- La comparaison de l’évolution naturelle sur
six ans avec le maralixibat démontre une survie sans événement et
sans greffe chez des patients atteints du syndrome d’Alagille
- Les données du maralixibat mettant en
évidence les prédicteurs de la survie sans événement chez des
patients atteints du syndrome d’Alagille ont été nominées pour le
prestigieux prix Alex Mowat
- Une nouvelle analyse caractérise davantage
l’amélioration de la croissance sur 4 ans dans le syndrome
d’Alagille, et fait état de l’expérience en situation réelle avec
le LIVMARLI chez des patients SAG atteints de prurit
cholestatique
Mirum Pharmaceuticals met en évidence des
données démontrant l’impact de LIVMARLI® (maralixibat) sur les
patients atteints du syndrome d’Alagille, lors de la réunion
annuelle de la Société européenne de gastroentérologie,
d’hépatologie et de nutrition pédiatriques (ESPGHAN)
Mirum Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq : MIRM) a présenté les
données de programmes cliniques évaluant le maralixibat (LIVMARLI®)
chez des patients atteints du syndrome d’Alagille lors de la 54e
réunion annuelle de l’ESPGHAN. Ces données caractérisent davantage
le potentiel clinique du LIVMARLI chez les patients pédiatriques, y
compris l’évaluation de son impact sur la survie sans événement à
long terme.
« Nous sommes ravis d’avoir l’occasion de partager les
principales conclusions à long terme de nos études cliniques avec
la communauté hépatique pédiatrique dans le cadre de
l’ESPGHAN », a déclaré le Dr Pam Vig, directrice de la
recherche et du développement chez Mirum. « Les années de
données qui ont été générées avec le maralixibat nous permettent
d’examiner de manière critique des objectifs de traitement à long
terme importants tels que la croissance, les taux de
transplantation et les prédicteurs d’amélioration des
résultats ».
On trouvera ci-dessous les résumés des données présentées lors
du congrès. Consultez les présentations dans leur intégralité dans
notre section Publications et présentations sur notre site Web.
H-O-018 : Les patients atteints du
SAG traités par le maralixibat présentent une amélioration de la
survie sans événement dans une comparaison de l’évolution naturelle
avec des patients de la base de données GALA : Application de
l’analyse des preuves en situation réelle
Dr. Bettina Hansen au nom du Dr Binita Kamath et du Groupe
d’étude GALA (présentation orale)
La présentation a fait état d’une analyse menée et présentée de
manière indépendante par Dr Bettina Hansen et le Groupe d’étude de
la Global Alagille Alliance (GALA), qui a agrégé la plus grande
base de données cliniques mondiale d’évolution naturelle établie
pour le SAG. L’analyse a évalué le temps jusqu’au premier événement
clinique en utilisant six années de données de suivi issues
d’études maralixibat SAG regroupées (n = 84) et les a
comparées à une cohorte témoin d’évolution naturelle externe de la
base de données cliniques GALA. Les événements ont été définis
comme une transplantation hépatique, une chirurgie de dérivation
biliaire, des événements de décompensation (ascites nécessitant un
traitement ou un saignement variqueux) ou le décès. D’autres
analyses comprenaient la survie sans greffe ainsi que plusieurs
analyses de sensibilité et de sous-groupes pour confirmer la
robustesse des résultats.
L’analyse a démontré une amélioration très significative de la
survie sans événement à six ans, avec une valeur prédictive de
<0,0001 (HR : 0,305, IC à 95 % : 0,189-0,491) se
traduisant par une réduction globale de 70 % des résultats
cliniques avec le maralixibat. L’analyse a également montré des
améliorations très significatives sur le plan statistique de la
survie sans greffe avec une valeur prédictive de <0,0001
(HR : 0,332, IC à 95 % : 0,197-0,559).
Visionnez la présentation
H-O-012 : Prédicteurs de survie
sans événement à 6 ans chez des patients atteints de SAG traités
par le maralixibat, un inhibiteur IBAT
Dr Ron Sokol (présentation orale)
**Nominé pour le Prix Alex Mowat pour la meilleure
présentation orale en hépatologie**
Les données des études cliniques regroupées sur le maralixibat
avec jusqu’à six ans de suivi ont été analysées pour déterminer les
prédicteurs de survie sans événement et sans greffe chez les
patients atteints du SAG. 76 patients répondaient aux critères
d’inclusion dans cette analyse et 43 variables ont été testées
comme prédicteurs. Les marqueurs de laboratoire qui prédisaient une
survie sans événement et sans greffe comprenaient des seuils
spécifiques de bilirubine totale à la semaine 48 et d’acides
biliaires sériques à la semaine 48. En outre, l’amélioration du
prurit de l’inclusion à la semaine 48 était également prédictive de
survie sans événement et sans greffe. 76 % et 79 % des
patients atteints du SAG traités par le maralixibat sont restés
sans événement et sans greffe, respectivement, six ans après
l’amorce du traitement. Ces données ont mis en évidence des
marqueurs pronostiques potentiels qui pourraient aider à éclairer
la prise en charge médicale des patients recevant le
maralixibat.
Visionnez la présentation
H-P-047 : Amélioration
significative du prurit cholestatique chez des patients atteints du
syndrome d’Alagille traités par le maralixibat, un inhibiteur du
transport iléal des acides biliaires : Expérience en situation
réelle
Dr Regino Gonzalez-Peralta, Dr Douglas Mogul (présentation
par affiche)
L’objectif de cette évaluation était d’évaluer l’application du
maralixibat en situation réelle chez des enfants atteints du SAG et
de prurit cholestatique. Trois patients atteints du SAG ont été
recrutés dans le programme d’accès élargi du maralixibat avec une
variété de manifestations cliniques. Au cours du traitement par le
maralixibat, le prurit a été évalué à l’aide de l’échelle de
grattage du clinicien (0-4 où 0 = aucun et
4 = mutilation cutanée, hémorragie et cicatrisation
étaient évidents), et les enzymes hépatiques ont été surveillées à
des intervalles de temps variables dans les mois précédant et
suivant le début du traitement par le maralixibat.
Les données ont montré que le traitement par le maralixibat a
conduit à une amélioration significative et durable du prurit chez
ces enfants individuels atteints du SAG.
Visionnez la présentation
H-P-058 : Le maralixibat améliore la croissance chez les
patients atteints du syndrome d’Alagille : Une analyse sur 4
ans
Dr Binita Kamath (présentation par affiche)
L’analyse a évalué l’impact du traitement à long terme par le
maralixibat sur la croissance et l’état nutritionnel des patients
atteints du SAG, une maladie pour laquelle les patients présentent
généralement des déficits de croissance importants. Les scores z de
taille et de poids ont été évalués chez des patients qui avaient
participé à l’étude du maralixibat ICONIC (ainsi qu’aux études
d’extension ouvertes à long terme). L’analyse a inclus des patients
atteints du SAG qui avaient subi des évaluations initiales et à 204
semaines pour les huit paramètres, et ce groupe a été divisé en
quatre sous-groupes, en fonction des quartiles de score z de taille
et de poids. Aucun changement au-delà de la norme de soins dans la
supplémentation ne s’est produit au cours de l’étude.
Les données ont montré que la taille des patients atteints du
SAG traités par le maralixibat à long terme (jusqu’à quatre ans)
avaient significativement augmenté entre le début de l’étude et la
semaine 204 (p = 0,0004). Les patients dont les scores z
de taille et de poids étaient les plus bas au début de l'étude
présentaient les plus grandes améliorations des scores z de taille
et de poids, et la croissance de la taille de rattrapage des
personnes dont le gain de poids de rattrapage était le plus élevé
était également la plus forte à la semaine 48
(p = 0,0013). L’analyse a également conclu que les
patients traités par le maralixibat qui atteignaient un seuil de
sBA <200 μmol / l avaient une taille accélérée plus
élevée, suggérant que l’homéostasie des acides biliaires pourrait
faciliter l’amélioration des déficits en taille. D’autres analyses,
y compris une comparaison avec la cohorte d’évolution naturelle des
patients atteints du SAG, sont nécessaires pour caractériser
pleinement l’impact du traitement par le maralixibat sur la
croissance.
Visionnez la présentation
H-O-008 : La réponse au traitement
par le maralixibat est associée à une amélioration de la qualité de
vie liée à la santé chez les patients présentant un déficit en
pompe d’exportation de sels biliaires (BSEP)
Dr Doug Mogul au nom du Dr Kathy Loomes (présentation
orale)
L’analyse a évalué des patients présentant un déficit en BSEP,
ou PFIC2, après un traitement par le maralixibat. Les patients
atteints de PFIC souffrent d’une mauvaise qualité de vie liée à la
santé (QVLS) par rapport aux enfants en bonne santé, l’objectif de
cette analyse était donc d’évaluer l’impact de la réponse au
traitement par le maralixibat à la semaine 48 sur la QVLS, chez un
sous-ensemble d’enfants présentant un déficit en BSEP de l’étude de
phase 2 INDIGO.
Dans l’ensemble, les patients présentant un déficit en BSEP qui
avaient obtenu une réponse au traitement par sBA (définie comme une
diminution >75 % par rapport à l'inclusion ou une réduction
<102 μmol / l par rapport à l'inclusion à la semaine
48) présentaient des améliorations cliniquement significatives du
score total de l’échelle de base générique PedsQL et du score total
de l'échelle de fatigue multidimensionnelle, ainsi que des
améliorations statistiquement significatives du sommeil et de la
fatigue, par rapport à ceux qui n’avaient pas obtenu de réponse
sBA.
Les caractéristiques initiales étaient similaires pour les
répondants et les non-répondants, mais le score de fatigue
multidimensionnelle HRQoL de base était plus faible pour les
répondants. Avec une différence cliniquement importante minimale
(DCIM) de 4 à 5 points, les résultats ont démontré :
- Échelle de base générique PedsQL : les répondants se sont
considérablement améliorés de >3× DCIM (p = 0,01)
- Échelle de fatigue multidimensionnelle : les répondants se
sont considérablement améliorés de >4× la DCIM
(p = 0,04)
- Échelle d’impact familial : les améliorations cliniquement
significatives n’ont pas atteint la signification statistique
En conclusion, la réponse au maralixibat a le potentiel
d’améliorer considérablement la QVLS des patients atteints de
PFIC.
Visionnez la présentation
H-P-057 : La réponse au traitement
par le maralixibat dans le SAG est associée à une amélioration de
la qualité de vie liée à la santé
Dr Binita Kamath, et al (présentation par affiche)
L’analyse a évalué 27 patients atteints du SAG qui ont reçu 380
μg / kg par jour de maralixibat et qui sont restés dans
l’étude ICONIC jusqu’à la semaine 48, en comparant leurs résultats
de QVLS, tels que rapportés à l'inclusion et à la semaine 48. La
réponse au traitement par le LIVMARLI a été définie comme une
réduction de ≥1 point du score de l’instrument de l'observateur des
résultats rapportés par l'aidant sur les démangeaisons
(ItchRO[Obs]) entre l’inclusion et la semaine 48. De plus, les
questionnaires sur la qualité de vie pédiatrique (PedsQL™) (PedsQL
de base générique, échelle d’impact familial et échelle de fatigue
multidimensionnelle) ont été recueillis prospectivement au moyen
d’un rapport par procuration des aidants et analysés
rétrospectivement.
À la semaine 48, 20 patients (74 %) répondaient à la
définition de la réponse ItchRO(Obs). Avec une différence
cliniquement importante minimale (DCIM) de 4 à 5 points, les
résultats ont démontré :
- Échelle de base générique PedsQL : augmentation de 8,8
points en moyenne, soit près de deux fois la différence
cliniquement significative minimale chez les répondants. Les
répondants ont amélioré >2× la DCIM (augmentation de 8,8
points).
- Échelle de fatigue multidimensionnelle : Les répondants
ont amélioré l’augmentation de 13,9 points) >2× la DCIM
(augmentation de 13,9 points).
- Échelle d’impact familial : Les répondants ont améliorés
de >3× la DCIM (augmentation de 16,8 points).
- Six items liés au sommeil ont démontré des changements
significativement plus importants entre l'inclusion et la semaine
48 chez les répondants (p<0,05).
Ces données démontrent que les améliorations significatives du
prurit observées avec le maralixibat à la semaine 48 de l’étude
ICONIC sont cliniquement significatives et sont associées à des
améliorations de la qualité de vie des patients.
Visionnez la présentation
À propos de la solution orale LIVMARLI® (maralixibat)
La solution orale LIVMARLI® (maralixibat) est un inhibiteur du
transporteur iléal des acides biliaires (IBAT) administré par voie
orale, une fois par jour, approuvé par la Food and Drug
Administration des États-Unis pour le traitement du prurit
cholestatique chez les patients atteints du syndrome d’Alagille
(SAG) âgés d’un an et plus, et est le seul médicament approuvé par
la FDA pour traiter le prurit cholestatique associé au syndrome
d’Alagille. Pour en savoir plus, rendez-vous sur LIVMARLI.com.
Le LIVMARLI est actuellement évalué dans le cadre d’études
cliniques au stade avancé pour d’autres maladies hépatiques
cholestatiques rares, notamment la cholestase intrahépatique
familiale progressive (PFIC) et l’atrésie biliaire. Le LIVMARLI a
reçu la désignation de traitement novateur pour le SAG et le PFIC
de type 2 et la désignation orpheline pour le SAG, le PFIC et
l’atrésie biliaire. Pour en savoir plus sur les essais cliniques en
cours avec le LIVMARLI, veuillez visiter la section des essais
cliniques de Mirum sur le site Web de la société.
INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES
Le LIVMARLI peut provoquer des effets secondaires,
notamment :
Modifications des tests hépatiques. Les modifications de
certains tests hépatiques sont fréquentes chez les patients
atteints du syndrome d’Alagille et peuvent s’aggraver pendant le
traitement par le LIVMARLI. Ces modifications peuvent indiquer une
lésion hépatique et peuvent être graves. Votre prestataire de soins
de santé devra effectuer des analyses de sang avant de commencer et
pendant le traitement pour vérifier votre fonction hépatique.
Informez immédiatement votre prestataire de soins de santé si vous
présentez des signes ou des symptômes de problèmes hépatiques, y
compris des nausées ou des vomissements, une coloration jaune de la
peau ou du blanc de l’œil, des urines foncées ou brunes, des
douleurs sur le côté droit de l’estomac (abdomen) ou une perte
d’appétit.
Problèmes d’estomac et intestinaux (gastro-intestinaux).
Le LIVMARLI peut causer des problèmes d’estomac et intestinaux, y
compris la diarrhée, des douleurs d'estomac et des vomissements
pendant le traitement. Informez immédiatement votre prestataire de
soins de santé si vous présentez l’un de ces symptômes plus souvent
ou plus sévèrement que d'habitude pour vous.
Une condition appelée déficit en vitamines liposolubles
(VLS) causée par de faibles niveaux de certaines vitamines
(vitamines A, D, E et K) stockées dans la graisse corporelle. Le
déficit en VLS est fréquent chez les patients atteints du syndrome
d’Alagille, mais peut s’aggraver pendant le traitement. Votre
prestataire de soins de santé devra effectuer des analyses de sang
avant de commencer et pendant le traitement.
Les autres effets secondaires fréquents rapportés pendant le
traitement étaient des fractures osseuses et des saignements
gastro-intestinaux.
Informations posologiques
À propos de Mirum Pharmaceuticals
Mirum Pharmaceuticals, Inc. est une société biopharmaceutique
dédiée à la transformation du traitement des maladies hépatiques
rares. Le médicament approuvé de Mirum est la solution orale
LIVMARLI® (maralixibat) qui est approuvée aux États-Unis pour le
traitement du prurit cholestatique chez des patients atteints du
syndrome d’Alagille âgés d’un an et plus.
Le pipeline de produits au stade avancé de Mirum comprend deux
traitements expérimentaux pour des maladies débilitantes du foie
affectant les enfants et les adultes. Le LIVMARLI, un inhibiteur
oral du transport iléal des acides biliaires (IBAT), est
actuellement en cours d’évaluation dans des essais cliniques pour
les maladies hépatiques pédiatriques et comprend l'essai clinique
de phase 3 MARCH pour la cholestase intrahépatique familiale
progressive (CIFP) et l’essai clinique de phase 2b EMBARK pour les
patients atteints d’atrésie biliaire. En outre, Mirum a un
programme d’accès élargi ouvert dans plusieurs pays pour les
patients éligibles atteints du SAG et de PFIC.
Mirum a déposé une demande d’autorisation de mise sur le marché
auprès de l’Agence européenne des médicaments pour le LIVMARLI pour
le traitement de la maladie cholestatique du foie chez les patients
atteints du syndrome d’Alagille.
Le deuxième traitement expérimental de Mirum, le volixibat, un
inhibiteur oral IBAT, est en cours d’évaluation dans le cadre de
trois études susceptibles d’être homologuées, dont l’essai clinique
de phase 2b VISTAS pour les adultes atteints de cholangite
sclérosante primaire, l’essai clinique de phase 2b OHANA pour les
femmes enceintes atteintes de cholestase intrahépatique de la
grossesse, et l’essai clinique de phase 2b VANTAGE pour les adultes
atteints de cholangite biliaire primaire.
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Déclarations prévisionnelles
Ce communiqué de presse contient des déclarations
prévisionnelles concernant la participation prévue de la société à
une conférence scientifique, y compris le titre et le résumé de la
présentation des données, qui peut inclure une discussion sur les
données cliniques et de recherche de la société, y compris la
découverte, le développement et la commercialisation de nos
produits candidats et de nos technologies, et leur potentiel
thérapeutique, la poursuite de nos essais cliniques, et le succès
de nos collaborations avec des partenaires et de toute
collaboration future potentielle. De telles déclarations
prévisionnelles impliquent des risques et des incertitudes
susceptibles d’entraîner un écart sensible entre les résultats
réels et ceux exprimés de manière explicite ou implicite dans
lesdites déclarations prévisionnelles. Les risques et incertitudes
applicables comprennent ceux liés à nos recherches précliniques et
à nos programmes cliniques, ainsi que d’autres risques identifiés
sous le titre « Risk Factors » inclus dans nos formulaires 10-Q et
10-K les plus récents et dans d’autres documents futurs déposés
auprès de la SEC. Les déclarations prévisionnelles contenues dans
le présent communiqué de presse reflètent les points de vue actuels
de Mirum à l’égard d’événements futurs, et Mirum ne s’engage pas et
décline expressément toute obligation de mettre à jour toute
déclaration prévisionnelle, sauf si la loi l’exige.
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune
manière être considéré comme officiel. La seule version du
communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue
d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte
source, qui fera jurisprudence.
Consultez la
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