Klinische Daten stützen sich auf Belege dafür,
dass EXS-21546 ein hochwirksamer und selektiver A2AR-Antagonist mit
geringer ZNS-Exposition ist
Exscientia rechnet mit dem Beginn der Phase
1b/2 bei Patienten mit Krebserkrankungen mit hoher
Adenosin-Signatur in der zweiten Hälfte des Jahres 2022
Laufende translationale Forschung zur
Etablierung prädiktiver Biomarker für eine gezielte Auswahl von
Patienten, die am meisten von EXS-21546 profitieren
Exscientia plc (Nasdaq: EXAI) gab heute Daten aus der
Phase-1-Studie an gesunden Freiwilligen mit EXS-21546 bekannt.
EXS-21546 ist ein hoch selektiver A2A-Rezeptor-Antagonist, der im
Rahmen einer Zusammenarbeit zwischen Exscientia und Evotec SE
(Frankfurter Wertpapierb�rse: EVT, MDAX/TecDAX, ISIN: DE0005664809;
Nasdaq: EVO) entwickelt wurde. Die ersten Daten aus dieser Studie
mit gesunden Freiwilligen bestätigten das von Exscientia
entwickelte Zielproduktprofil, einschließlich der Wirksamkeit, der
hohen Rezeptorselektivität und der erwarteten geringen Exposition
des Gehirns, wobei keine ZNS-Nebenwirkungen berichtet wurden. Dies
unterstützt die Weiterentwicklung von EXS-21546 zu einer
Phase-1b/2-Studie bei Patienten mit soliden Tumoren, die hohe
Adenosin-Signaturen aufweisen.
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https://www.businesswire.com/news/home/20220614005458/de/
(Graphic: Business Wire)
„Die ersten Daten aus unserer Phase-1a-Studie zu EXS-21546
zeigen, dass unsere KI-basierte Plattform in der Lage ist,
neuartige Moleküle zu entwickeln, die auf definierten Designzielen
basieren und ein hohes Maß an Übertragbarkeit auf die Humanbiologie
aufweisen. EXS-21546 ist ein Pilotprogramm aus den Anfängen unserer
Plattform, und wir sind stolz darauf, dass es unsere angestrebten
Ziele hinsichtlich Potenz, Selektivität und Pharmakokinetik
erreicht hat“, so Dr. David Hallett, Chief Operating Officer und
Leiter der Arzneimittelforschung bei Exscientia. „Eine der gr�ßten
Herausforderungen bei der klinischen Entwicklung eines
A2AR-Antagonisten besteht darin, diejenigen Patienten zu
identifizieren, die am meisten von dieser Art der
immunmodulatorischen Therapie profitieren werden. Wir glauben, dass
die Nutzung unserer einzigartigen Plattform für Präzisionsmedizin
zur Analyse der Mikroumgebung von Patiententumoren ex vivo,
einschließlich der Immunfunktion, dabei helfen wird, die richtigen
Patienten für unser Medikament zu identifizieren.“
Bei der Phase-1a-Studie zu EXS-21546 handelte es sich um eine
dreiteilige Dosisfindungsstudie, in der die Sicherheit,
Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD)
einer einzelnen aufsteigenden Dosis (SAD) und mehrerer
aufsteigender Dosen (MAD) von EXS-21546 untersucht wurden. An der
Studie nahmen 60 gesunde männliche Probanden teil, die nach dem
Zufallsprinzip auf alle drei Teile verteilt wurden. Eines der
Hauptziele der Studie lautete, die optimale Anfangsdosis für
EXS-21546 für die Phase-1b/2-Studie bei Krebspatienten zu
ermitteln.
Die Studie zeigte, dass die beobachtete PK von EXS-21546 beim
Menschen mit dem übereinstimmte, was in der präklinischen
Modellierung entwickelt und vorhergesagt wurde und eine zweimal
tägliche (BID) Dosis für eine kontinuierliche A2A-Rezeptor-Hemmung
über ein Dosierungsintervall unterstützt.
EXS-21546 zeigte eine dosisabhängige Hemmung der
CREB-Phosphorylierung in CD8-positiven Zellen, wobei das PD-Profil
die Plasmaexposition widerspiegelte. Die Hemmung der
Signalübertragung von A2A-Rezeptoren war über den Zeitraum der
BID-Dosierung anhaltend, was eine dauerhafte Wirkung auf das Ziel
belegt.
EXS-21546 war gut verträglich. Es wurden keine
ZNS-Nebenwirkungen in der SAD-Gruppe bei allen Dosierungen (30 mg,
90 mg, 250 mg, 400 mg) und in der MAD-Gruppe bei 150 mg BID
gemeldet. In der MAD-Phase wurde bei einem Probanden eine
Laboranomalie mit erh�hter ALT und AST beobachtet, die als
schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des Grades 3 eingestuft
wurde. Dieses Ereignis wurde bei einem Probanden drei Tage nach
Abschluss der 14-tägigen Behandlung beobachtet und verschwand ohne
medizinische Intervention. Der Proband war während der Behandlung
symptomlos und berichtete über keine unerwünschten Ereignisse
während der Einnahme des Medikaments.
Auf Grundlage dieser Ergebnisse plant Exscientia für die zweite
Jahreshälfte 2022 den Beginn einer Phase-1b/2-Studie mit EXS-21546
bei Patienten mit soliden Tumoren mit hoher Adenosin-Signatur. Die
Phase-1b/2-Studie zielt darauf ab, h�here Dosierungen von EXS-21546
zu untersuchen.
Das Unternehmen plant, weitere Daten aus dieser Phase-1a-Studie
auf zukünftigen medizinischen Konferenzen vorzustellen.
Über EXS-21546
EXS-21546, ein A2A-Rezeptor-Antagonist auf KI-Basis, wurde von
Exscientia und Evotec gemeinsam erfunden und entwickelt. Exscientia
entwickelte den Wirkstoff mithilfe seiner KI-gesteuerten Plattform
und Evotec stellte sein biologisches und chemisches Know-how zur
Verfügung.
Einige Tumore produzieren hohe Mengen an Adenosin, das
A2A-Rezeptoren auf Immunzellen bindet und aktiviert, was zu einer
Unterdrückung der Anti-Tumor-Aktivität des Immunsystems führt.
EXS-21546 wird auf seine Fähigkeit hin untersucht, die Aktivierung
des A2A-Rezeptors durch hohe Adenosinkonzentrationen zu verhindern,
und damit auf sein Potenzial, die Anti-Tumor-Aktivität der
Immunzellen zu f�rdern.
Über die EXS-21546-Studie Phase 1a
Bei der Phase-1-Studie handelte es sich um eine dreiteilige
Studie an männlichen gesunden Freiwilligen zur Bewertung der
Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik
(PK/PD) von EXS-21546. Teil 1 war eine randomisierte, doppelblinde,
placebokontrollierte SAD-Studie mit einer Bewertung des
Nahrungsmitteleffekts, bei der 41 gesunde Freiwillige im Verhältnis
3:1 randomisiert wurden (in einem Verhältnis von 6 aktiven zu 2
Placebos pro Kohorte). Teil 2 war eine randomisierte, doppelblinde,
placebokontrollierte MAD-Studie über 14 Tage. Teil 2 wurde nach der
Rekrutierung von 1 Kohorte (8 Probanden) abgeschlossen, die 150 mg
EXS-21546 BID erhielten. Teil 3 war eine offene, randomisierte
3-Wege-Crossover-Studie, in die 11 Probanden aufgenommen wurden, um
eine Kapselformulierung (nicht-nüchtern und nüchtern) im Vergleich
zu einer oralen Suspensionsformulierung (nüchtern) zu
untersuchen.
Über Exscientia
Exscientia ist ein Pharmatechnologieunternehmen, das sich der
Entdeckung, dem Design und der Entwicklung der bestm�glichen
Wirkstoffe auf die schnellste und effektivste Weise mithilfe von KI
widmet. Exscientia hat die erste funktionale Plattform für
Präzisions-Onkologie entwickelt, die in einer prospektiven
klinischen Interventionsstudie erfolgreich Orientierungshilfe bei
der Behandlungswahl und bessere Ergebnisse für die Patienten
bietet. Auch bringt sie mithilfe von KI entwickelte
niedermolekulare Verbindungen bis zur klinischen Entwicklung voran.
Unsere Pipeline mit mehr als 30 laufenden Projekten stellt unsere
Fähigkeit unter Beweis, wissenschaftliche Konzepte schnell in
präzise Wirkstoffkandidaten zu überführen. Wir sind davon
überzeugt, dass die beschleunigte Entwicklung wirksamerer
Medikamente dazu führen wird, dass die besten Ideen der
Wissenschaft schnell in die besten Medikamente für Patienten
umgesetzt werden k�nnen.
Exscientia unterhält seinen Hauptsitz in Oxford (Großbritannien)
und Niederlassungen in Wien (Österreich), Dundee (Großbritannien),
Boston (Massachussetts, USA), Miami (Florida, USA), Cambridge
(Großbritannien) und Osaka (Japan).
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uns auf Twitter @exscientiaAI.
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Exscientia hinsichtlich der Fortschritte bei der Entwicklung von
Molekülkandidaten, Zeitplanung und Fortschritte sowie Daten aus
präklinischen und klinischen Studien zu Produktkandidaten von
Exscientia und der Erwartungen von Exscientia bezüglich seiner
präzisionsmedizinischen Plattform und der KI-gestützten
Arzneimittelentdeckungsplattform. W�rter wie „davon ausgehen“,
„überzeugt sein“, „erwarten“, „beabsichtigen“, „voraussichtlich“,
„vorhersehen“ und „künftig“ oder ähnliche Ausdrücke sollen
zukunftsgerichtete Aussagen kennzeichnen. Diese zukunftsgerichteten
Aussagen unterliegen den Ungewissheiten, die der Vorhersage
künftiger Ergebnisse und Bedingungen innewohnen, darunter Umfang,
Fortschritte und Ausdehnung der Produktentwicklungsbestrebungen von
Exscientia, Einleitung, Umfang und Fortschritte der klinischen
Studien von Exscientia und seinen Partnern sowie die damit
verbundenen Auswirkungen auf die Kosten, klinische,
wissenschaftliche, regulatorische und technische Entwicklungen,
sowie Unwägbarkeiten in Verbindung mit dem Prozess der Entdeckung,
Entwicklung und Vermarktung von Produktkandidaten, die sicher und
wirksam für den Einsatz als Therapien für Menschen sind, und in
Verbindung mit dem Aufbau eines Geschäfts um derartige
Produktkandidaten. Exscientia übernimmt keine Verpflichtung,
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