- Finalisation du rapport d’étude de l’essai de phase 1 de
l’OPM-101 contrôlé par placebo en double aveugle chez 104
volontaires sains (VS) ayant reçu OPM-101
- L’analyse des ECG enregistrés sur 24h révèle l’absence
d'effet toxique d'OPM-101 sur les paramètres cardiaques
- Dans un essai ex vivo sur du sang total, OPM-101 a
rapidement et complètement inhibé la libération stimulée de TNFα,
un marqueur en aval de l'activation de la voie RIPK2, ce qui
indique un puissant effet pharmacologique immunomodulateur
- La modélisation PK/PD permet d’anticiper qu’une
concentration d’OPM-101 entre 100 et 300 ng/mL, permettrait
d’obtenir une inhibition de la cible d’au moins 80% sur l’ensemble
de la durée du traitement
- L'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique
favorables d’OPM-101 soutiennent la poursuite de son développement
clinique pour le traitement des maladies causées par une
dérégulation de la voie impliquant sa cible thérapeutique, la
kinase RIPK2
- Soumission d’un protocole d’essai clinique de phase 1b/2a
prévu au quatrième trimestre 2024 pour un démarrage début
2025
Regulatory News:
Oncodesign Precision Medicine (OPM) (ISIN : FR001400CM63 ;
Mnémonique : ALOPM), entreprise biopharmaceutique spécialisée
en médecine de précision pour le traitement des cancers résistants
et métastatiques, confirme et détaille aujourd’hui les résultats
finaux de son étude clinique de phase 1 avec OPM-101, son
inhibiteur de RIPK2 et candidat médicament administré par voie
orale à des volontaires sains (VS), dont les premiers résultats
avaient été présentés le 16 juillet 2024. Cet essai clinique a
débuté en février 2023, la base de données a été gelée en juin
2024, et les résultats complets et le rapport d’étude final ont été
disponibles, comme prévu dans le calendrier de l’étude, en octobre
2024.
OPM-101 est une petite molécule expérimentale, puissante et
sélective, capable d’inhiber la kinase RIPK2. OPM-101 a été conçue
pour moduler la voie de transmission du signal pro-inflammatoire
transmis par cette kinase, à l’origine du développement de
certaines pathologies inflammatoires, et dispose du potentiel de
traiter des pathologies appartenant aux domaines des Maladies
Inflammatoires Chroniques de l’Intestin (MICI) et de
l’immuno-oncologie.
Cette étude de phase 1 randomisée, en double aveugle et
contrôlée par placebo a été conçue pour évaluer la sécurité, la
tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie d'OPM-101
(EudraCT : 2022-003122-50) chez 104 volontaires sains (VS)
:
- Dans la partie en administration unique
(SAD) de l'essai, 72 VS (âge moyen = 34 ± 11 ans) ont reçu une dose
orale unique de placebo ou de 5, 20, 60, 150, 300, 600 ou 1 000 mg
d'OPM-101, dont une cohorte dédiée à l’effet repas riche en
graisses recevant 150mg et une autre sur l’effet sexe, recevant
également 150mg.
- Dans la partie en administrations répétées
(MAD) de l'essai, 32 VS (âge moyen = 36 ± 10 ans) ont reçu une dose
orale de 75, 150 ou 300mg d'OPM-101 ou de placebo deux fois par
jour pendant 14 jours consécutifs, dont une cohorte dédiée à
l’effet sexe recevant 150mg deux fois par jour.
Des évaluations de sécurité (examen physique, signes vitaux,
tests sanguins, ECG, holters) ont été effectuées régulièrement tout
au long de l'essai. De plus, des échantillons sanguins ont été
collectés pour mesurer les concentrations circulantes d’OPM-101 et
l’engagement de RIPK2, la cible pharmacologique d’OPM-101 (mesurée
par l’inhibition de la production stimulée de TNFα).
Données de sécurité robustes, sans toxicité sur les
paramètres cardiaques
OPM-101 a été très bien toléré après administrations en SAD et
MAD. Aucun événement indésirable sévère ni grave n'a été rapporté
et il n’y a eu aucune interruption de l’étude pour aucun
volontaire. Tous les effets indésirables survenus en cours de
traitement et considérés comme étant au moins possiblement reliés
au médicament et à l'étude étaient légers ou modérés. Quatorze
volontaires sains (13,5%) ont rapporté un total de 18 évènements
indésirables considérés comme reliés au traitement de l’étude
(OPM-101 ou placebo). Parmi eux, 12 volontaires sains (15%) ont
rapporté un total de 15 évènements indésirables et considérés comme
reliés à OPM-101, en majorité des maux de tête. 80% de ces
évènements étaient légers et 20% modérés. Il n'y a pas eu de
changement cliniquement significatif dans les tests de laboratoire
liés à la sécurité signalé pendant les périodes de traitement pour
toutes les cohortes de doses d'OPM-101 incluses dans l'analyse, à
l'exception d'une volontaire ayant reçu une dose de 150mg deux fois
par jour et qui a connu une augmentation modérée (3x normale) de
l'ALT (enzyme hépatique) au cours de la MAD, entraînant
l'interruption de son traitement au matin du 12ème jour d’étude.
Chez cette volontaire, d’autres augmentations de protéines
hépatiques n’ont pas été constatées.
La fonction cardiaque a été suivie en détails avec des ECG 12
dérivations réalisés quotidiennement, en particulier au moment du
pic des concentrations circulantes. Des enregistrements ECG sur 24h
(holters) et des échographies cardiaques ont également été
effectuées. Tous ces examens ont démontré des résultats normaux,
sans relation avec les concentrations circulantes d'OPM-101, et
sans modifications cliniquement significatives. Ce type de suivi se
fait communément à ce stade de développement, et notamment pour des
inhibiteurs de kinases. Les résultats obtenus font de OPM-101 une
molécule de premier ordre dans ce domaine.
Résultats pharmacocinétiques et pharmacodynamiques
prometteurs
OPM-101 inhibe de manière significative la voie RIPK2. La
cinétique d'engagement de la cible et les résultats
pharmacodynamiques ont montré une mise en place rapide et marquée
de l'effet inhibiteur, déjà observé de 2 à 6h après la première
administration, avec une inhibition maximale de 90 à 100%, et une
inhibition minimale de 65% à 85% maintenue pendant les 14 jours
d’administration en fonction des doses. L’inhibition est restée
marquée (50% à 80%) 24h après la dernière administration du jour 14
dans la partie MAD.
Les paramètres pharmacocinétiques d’OPM-101 ont montré des
résultats cohérents entre la partie SAD et MAD et des
caractéristiques adaptées à une utilisation chez des patients.
OPM-101 est rapidement absorbée avec un Tmax observé entre 2-4h,
une demi-vie terminale d’environ 12h, un état d'équilibre atteint
après 3-4 jours et une exposition dose-dépendante en
administrations répétées.
Sur la base de la relation PK/PD déterminée à partir des
résultats de la partie MAD de l'étude, nous anticipons qu’un
engagement très significatif de la cible (≥80%) puisse être obtenu
et maintenu avec une concentration plasmatique d'OPM-101 résiduelle
(Cmin) dans un intervalle de 150 à 300 ng/mL. De plus, une
modélisation de pharmacocinétique de population a permis de simuler
différents régimes de doses pour une future étude clinique, et la
dose cible pourrait être 150mg deux fois par jour.
OPM et le Professeur Peyrin-Biroulet, ont présenté les résultats
de la phase 1 lors de l’United European Gastroenterology Week
(UEGW) 2024 qui a eu lieu du 12 au 15 octobre 2024 à Vienne,
Autriche.
Sur la base des résultats présentés aujourd'hui, OPM prévoit de
soumettre un protocole pour une étude clinique de phase 1b/2a au
quatrième trimestre 2024.
« Nous sommes très satisfaits du déroulement et des résultats de
cet essai clinique avec OPM-101, qui a fourni des résultats
convaincants pour tous les critères d'évaluation primaires,
secondaires et exploratoires inclus dans cette étude », déclare
Philippe Genne, Président Directeur Général d’OPM. « Nous
sommes heureux d'avoir prouvé l’innocuité de notre candidat et
d’avoir montré la forte relation pharmacodynamique existante.
L'engagement élevé de la cible est démontré aux doses tolérées
d’OPM-101 et cela durant toute la durée du traitement. La
modulation de la production de TNFα ex vivo peut être considérée
comme un biomarqueur important de l’engagement de la cible pour les
futurs essais cliniques. Les résultats cliniques rapportés
aujourd'hui soulignent non seulement la cohérence avec l'effet
immunomodulateur d’OPM-101 observé en préclinique, mais valident
également OPM-101 en tant qu'inhibiteur sûr et efficace de la voie
RIPK2. Nous sommes actuellement en train de définir avec nos
experts scientifiques et cliniciens la première indication clinique
que nous explorerons dans une étude de phase 1b/2a avant la fin de
l'année, afin d'apporter une première preuve de concept clinique
dans une population de patients capable de générer une valeur
ajoutée significative pour notre actif ».
« Ces résultats complets de l'étude de phase 1 confirment et
valident OPM-101 en tant qu'inhibiteur hautement spécifique de la
voie immunitaire RIPK2, efficace et bien toléré », ajoute Jan
Hoflack, Directeur Général et Directeur Scientifique d’OPM. «
Le domaine lié à cette voie est actuellement en pleine
effervescence avec de nouvelles publications scientifiques
précliniques et cliniques de grande qualité mentionnant un rôle
potentiel pour un inhibiteur comme OPM-101 dans de multiples
indications en immuno-oncologie, en plus du rationnel déjà bien
établi pour le traitement des MICI et d'autres maladies
inflammatoires. Notre équipe travaille actuellement à la validation
des différentes options thérapeutiques disponibles pour OPM-101,
dans le but de soumettre un dossier pour une étude clinique de
preuve de concept chez les patients concernés, de manière rapide et
efficace, avant la fin de l'année. L'idée actuelle d'un inhibiteur
de RIPK2 sûr et efficace comme OPM-101 suggère un potentiel
significatif à la fois dans les MICI et l'immuno-oncologie, deux
des plus grands marchés pharmaceutiques actuels avec des besoins
non satisfaits encore importants. »
A propos d’Oncodesign Precision Medicine (OPM)
Oncodesign Precision Medicine (OPM), créée en 2022, est une
entreprise biopharmaceutique spécialisée en médecine de précision
dédiée à la découverte de traitements des cancers résistants et
métastatiques.
OPM a actuellement deux inhibiteurs de kinases en phase clinique
: OPM-101, destiné au traitement des maladies immuno-inflammatoires
chroniques digestives et en immuno-oncologie, a démontré qu’il
disposait d’une marge thérapeutique importante et d’une absence de
toxicité lors de sa phase I volontaires sains. OPM prépare
actuellement un essai clinique de phase 1b/2a pour un démarrage
début 2025. OPM-201, licencié à Servier et destiné au traitement de
la maladie de Parkinson, termine cette année sa phase I volontaires
sains avec le démarrage de Phase II prévu en 2025. Enfin, un
troisième inhibiteur de kinase, OPM-102, visant l’oncologie est en
phase de développement préclinique.
Ces trois molécules proviennent de la plateforme technologique
Nanocyclix®, qui permet de concevoir et sélectionner de petites
molécules macrocycliques inhibiteurs de kinase, très efficaces et
sélectives. Nous avons aujourd’hui 12 000 molécules dans notre
bibliothèque qui sont à l’origine d’une base de données unique et
annotée sur un multitude de paramètres essentiel pour le
développement de ce type de produits. Nous utilisons des approches
d’IA pour accélérer la découverte de candidats médicaments tout en
réduisant le coût de cette phase.
Les deux autres plateformes technologiques d’OPM sont :
- OncoSNIPER, pour la sélection de cibles thérapeutiques à l’aide
de l’intelligence artificielle, sur laquelle nous avons un
partenariat avec Servier pour la recherche de cibles dans le cancer
du Pancréas,
- PROMETHE® pour la conception et sélection de molécules
biologiques radiomarquées pour la radiothérapie systémique, sur
laquelle nous sommes en discussion de partenariats avec des
industriels de la vectorisation.
OPM, cofondée par Philippe Genne, Jan Hoflack et Karine Lignel,
est basée à Dijon, au cœur du pôle universitaire et hospitalier et
compte 20 collaborateurs.
Pour plus d’informations : oncodesign.com
Consultez la
version source sur businesswire.com : https://www.businesswire.com/news/home/20241022401514/fr/
Oncodesign Precision
Medicine OPM Karine Lignel Directrice Générale
Déléguée Tél. : +33 (0)310 451 820 investisseurs@oncodesign.com
NewCap Relations Investisseurs Mathilde Bohin / Alban
Dufumier Tél. : +33 (0)1 44 71 94 95 oncodesign@newcap.eu
NewCap Relations Médias Arthur Rouillé Tél. : +33 (0)1 44
71 00 15 oncodesign@newcap.eu
Oncodesign Precision Med... (EU:ALOPM)
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