– Les données seront communiquées lors de la
séance scientifique plénière le 10 décembre 2017 avec une
publication simultanée dans le New England Journal of
Medicine –
– L’essai clinique randomisé de Phase 3 avec
l’ADCETRIS a rempli le critère principal, démontrant ainsi une
amélioration statistique significative au niveau de la survie sans
progression modifiée –
Takeda et Seattle Genetics présenteront des
données positives de l’essai clinique ECHELON-1 de Phase 3 pour
l’évaluation de l’ADCETRIS® (brentuximab
vedotin) dans le cadre d’un traitement de première intention contre
le lymphome hodgkinien en stade avancé
Ce communiqué de presse contient des éléments
multimédias. Voir le communiqué complet ici :
http://www.businesswire.com/news/home/20171211006311/fr/
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502)
et Seattle Genetics, Inc. (NASDAQ: SGEN) ont annoncé
aujourd’hui que les données de l’essai clinique ECHELON-1 de Phase
3 évaluant l’ADCETRIS (brentuximab vedotin) dans le cadre d’un
protocole de première intention de chimiothérapie combinée contre
le lymphome hodgkinien classique avancé non traité seront
présentées lors de la séance scientifique plénière de la 59e
conférence annuelle de la Société américaine d’hématologie (ASH),
dimanche 10 décembre 2017. Les données seront également publiées
simultanément en ligne dans le New England Journal of
Medicine et seront publiées imprimées le 25 janvier 2018.
Communiquées en juin 2017, les premières données ont démontré que
l’essai ECHELON-1 a atteint son critère principal d’amélioration
statistique significative de survie sans progression modifiée (SSP
modifiée) contrôlée par un Centre d’examen indépendant (CEI) par
rapport au groupe de contrôle. ADCETRIS est un conjugué
anticorps-médicament (CAM) ciblant le CD30, un marqueur définissant
du lymphome hodgkinien classique. ADCETRIS n’est actuellement pas
approuvé comme traitement de première intention pour le lymphome
hodgkinien.
"Pour les patients atteints d’un lymphome hodgkinien en stade
avancé, environ un sur trois n’atteint pas de rémission à long
terme avec un traitement de première intention standard, raison
pour laquelle les résultats d’ECHELON-1 pourraient être importants
pour ce groupe de patients", déclare Jesús Gomez Navarro, D.M.,
vice-président, chef de la recherche et du développement clinique
en oncologie, Takeda. "L’essai a démontré que la thérapie combinée
avec l’ADCETRIS a débouché sur une amélioration statistique
significative au niveau de la survie sans progression modifiée par
rapport au groupe de contrôle. Pour les patients traités avec
l’ADCETRIS+AVD, une réduction de 23 pour cent a été constatée dans
la fréquence des manifestations, définies comme la progression, le
décès ou la nécessité d’un traitement anticancer ultérieur pour les
patients ne présentant pas une réponse complète, en comparaison
avec les patients qui ont suivi un traitement ABVD. Ces résultats
d’essai clinique sont très prometteurs et nous sommes ravis de
l’impact thérapeutique potentiel qu’ADCETRIS pourrait avoir sur les
patients atteints d’un lymphome hodgkinien en stade avancé, sous
réserve d’approbation par les autorités sanitaires pour une
utilisation en première intention."
"La norme des soins dans le traitement du lymphome hodgkinien
n’a pas changé depuis plusieurs décennies et il existe une
nécessité non satisfaite de protocoles supplémentaires dans les
traitements de première intention. Les protocoles actuels incluent
la bléomycine, qui est connue pour être associée à une toxicité
pulmonaire imprévisible et potentiellement mortelle", déclare
Joseph M. Connors, D.M., FRCPC, directeur clinique, Center for
Lymphoid Cancer au BC Cancer de Vancouver, Canada. "Augmenter le
taux de réponse durable avec un traitement de première intention
permettant d’éliminer la bléomycine du protocole représente une
avancée majeure pour la lutte contre le lymphome hodgkinien.
Réduire le risque de rechute est une question importante pour les
patients et leurs médecins. Dans l’essai, 33 pour cent en moins de
patients ayant suivi un protocole contenant de l’ADCETRIS ont eu
besoin ultérieurement d’une chimiothérapie de rattrapage ou d’une
chimiothérapie à forte dose et d’une greffe, en comparaison avec
les patients traités à l’ABVD. Enfin, le profil d’innocuité
d’ADCETRIS+AVD dans l’essai a été globalement cohérent avec celui
connu pour les composants à agent unique du protocole."
"Les résultats de l’essai clinique ECHELON-1 de Phase 3 ont été
choisis par l’ASH comme un des six abstracts qui seront présentés
en séance scientifique plénière, et les données ont également été
publiées simultanément dans le New England Journal of Medicine.
Cette étude représente une initiative audacieuse qui commença il y
a plus de cinq ans pour améliorer la norme actuelle de protocoles
de soins, qui n’ont pas véritablement évolué depuis plus de
quarante ans. Nous souhaitons remercier les nombreux patients et
médecins qui ont participé à cet essai majeur", déclare Clay
Siegall, Ph.D., président et CEO de Seattle Genetics. "Ces données
démontrent l’activité statistiquement supérieure d’un protocole
contenant de l’ADCETRIS par rapport à l’ABVD, la norme de soins
actuelle, y compris le critère principal de SSP modifiée contrôlée
par un CEI, et les critères secondaires, qui ont également pointé
en faveur du protocole contenant de l’ADCETRIS. À noter, les
patients ayant suivi un protocole contenant de l’ADCETRIS ont par
la suite eu besoin de moins de thérapies après le traitement de
première intention. Les résultats de l’étude ECHELON-1 ont étayé
l’obtention de la désignation de thérapie pionnière délivrée par la
FDA pour l’ADCETRIS en combinaison avec de la chimiothérapie pour
le lymphome hodgkinien classique en stade avancé, et nous avons
récemment déposé une demande de licence biologique auprès de la
FDA. Notre objectif est de rendre le protocole disponible aux
États-Unis pour les patients atteints d’un lymphome hodgkinien
avancé durant le premier semestre 2018."
Brentuximab vedotin plus doxorubicine, vinblastine,
dacarbazine (A+AVD) comme traitement de première intention fait
état d’une survie sans progression modifiée supérieure à l’ABVD
chez les patients avec un lymphome hodgkinien (LH) de stade III ou
IV non déjà traité: étude ECHELON-1 de Phase 3 (séance scientifique
plénière le dimanche 10 décembre, à 15h40 ET, au Georgia World
Congress Center, bâtiment C, niveau 1, hall C2 – C3)
Parmi les conclusions clefs qui seront présentées par le Dr
Joseph M. Connors et publiées dans le New England Journal of
Medicine figurent:
- L’essai a atteint son critère principal
avec la combinaison d’ADCETRIS+AVD pour une amélioration
statistique significative de la SSP modifiée par rapport au groupe
de contrôle (ABVD), tel qu’évalué par un Centre d’examen
indépendant (CEI) (HR 0,77; valeur-p=0,035). Ceci correspond à une
réduction de 23 pour cent dans le risque de progression, de décès
et de nécessité d’un traitement anticancer supplémentaire.
- D’après l’évaluation du CEI, le taux de
SSP modifiée à deux ans pour les patients du groupe ADCETRIS+AVD
est de 82,1 pour cent, comparé à 77,2 pour cent dans le groupe de
contrôle.
- D’après l’évaluation des chercheurs, le
taux de SSP modifiée à deux ans pour les patients du ADCETRIS+AVD
est de 81,0 pour cent, comparé à 74,4 pour cent dans le groupe de
contrôle (HR 0,73; valeur-p=0,007). Ceci correspond à une réduction
de 27 pour cent dans le risque de progression, de décès ou de
nécessité d’un traitement anticancer supplémentaire.
- Tous les critères secondaires pointent
en faveur du groupe ADCETRIS+AVD, y compris l’analyse intermédiaire
de la survie globale (SG; HR 0,72; valeur-p=0,19). Les autres
critères secondaires incluent:
- Le taux de réponse complète (RC) à la
fin du schéma randomisé dans le groupe ADCETRIS+AVD est de 73 pour
cent, comparé à 70 pour cent dans le groupe de contrôle
(valeur-p=0,22).
- Le taux de réponse objective (TRO) à la
fin du schéma randomisé dans le groupe ADCETRIS+AVD est de 86 pour
cent, comparé à 83 pour cent dans le groupe de contrôle
(valeur-p=0,12).
- Le score de Deauville ≤2 une fois le
traitement de première intention terminé est de 85 pour cent dans
le groupe ADCETRIS+AVD, comparé à 80 pour cent dans le groupe de
contrôle (valeur-p=0,03).
- Certains sous-groupes pré-spécifiés de
patients ont semblé tirer davantage parti de l’ADCETRIS+AVD comparé
à l’ABVD, y compris: les patients traités en Amérique du Nord; les
patients avec >1 site extraganglionnaire engagé; les patients
avec un score pronostique international (IPS) de 4 à 7; les
patients de sexe masculin; les patients atteints d’une affection de
stade IV; et les patients âgés de <60 ans.
- Dans le groupe ADCETRIS+AVD, 33 pour
cent en moins des patients ont dû ultérieurement recevoir une
chimiothérapie de rattrapage ou une chimiothérapie à forte dose et
une greffe.
- Le profil d’innocuité d’ADCETRIS+AVD
dans l’essai ECHELON-1 est globalement cohérent avec celui connu
pour les composants à agent unique du schéma.
- Les manifestations indésirables
cliniquement pertinentes les plus communes, tout niveau confondu,
qui se sont produites chez au moins 15 pour cent des patients dans
les groupes ADCETRIS+AVD et ABVD sont les suivantes: neutropénie
(58 et 45 pour cent, respectivement), constipation (42 et 37 pour
cent, respectivement), vomissements (33 et 28 pour cent,
respectivement), fatigue (32 pour cent pour les deux groupes),
neuropathie sensorielle périphérique (29 et 17 pour cent,
respectivement), diarrhée (27 et 18 pour cent, respectivement),
pyrexie (27 et 22 pour cent, respectivement), neuropathie
périphérique (26 et 13 pour cent, respectivement), douleurs
abdominales (21 et 10 pour cent, respectivement) et stomatite (21
et 16 pour cent, respectivement). Pour les deux groupes
ADCETRIS+AVD et ABVD, les manifestations de niveau 3 ou 4 les plus
communes sont la neutropénie, la neutropénie fébrile et la baisse
de la numération des neutrophiles.
- La neutropénie fébrile a été réduite
par l’utilisation de facteurs de croissance prophylactique (G-CSF)
dans un sous-groupe de patients. Dans le groupe ADCETRIS+AVD de
l’étude, le taux de neutropénie fébrile sans l’utilisation de G-CSF
est de 21 pour cent, et avec l’utilisation de G-CSF ce taux est
réduit à 11 pour cent. La prophylaxie primaire G-CSF avec
ADCETRIS+AVD a débouché sur un profil d’innocuité globalement
comparable à celui de l’ABVD, diminuant l’incidence de neutropénie
fébrile, de neutropénie et de manifestations indésirables graves.
La prophylaxie primaire avec G-CSF a été recommandée pour tous les
patients.
- Dans le groupe ADCETRIS+AVD, des
manifestations de neuropathie périphérique ont été observées chez
67 pour cent des patients, comparé à 43 pour cent dans le groupe de
contrôle. Dans le groupe ADCETRIS+AVD, la majorité des
manifestations de neuropathie périphérique ont été de niveau 1 ou
2. Des manifestations de niveau ≥3 ont été signalées chez 11 pour
cent des patients et des manifestations de niveau 4 chez moins d’un
pour cent des patients. Dans le groupe de contrôle, des
manifestations de niveau ≥3 ont été signalées chez deux pour cent
des patients et aucune manifestation de niveau 4 n’est survenue.
Deux tiers des patients atteints d’une neuropathie périphérique
dans le groupe ADCETRIS+AVD ont présenté une résolution ou une
amélioration au dernier suivi.
- Une toxicité pulmonaire a été constatée
chez deux pour cent des patients dans le groupe ADCETRIS+AVD,
comparé à sept pour cent des patients du groupe ABVD; des
manifestations de niveau ≥3 ont été signalées chez moins d’un pour
cent dans le groupe ADCETRIS , comparé à trois pour cent dans le
groupe de contrôle.
- Neuf décès sont survenus pendant
l’étude dans le groupe ADCETRIS+AVD, desquels sept ont été causés
par une neutropénie ou des complications associées (tous se sont
produits chez des patients n’ayant pas reçu de prophylaxie primaire
avec G-CSF, à l’exception d’un patient qui avait commencé l’essai
avec une neutropénie préexistante). Les deux décès restants ont été
causés par un infarctus du myocarde. Dans le groupe de contrôle, 13
décès sont survenus pendant l’étude, desquels 11 ont été causés par
ou associés à une toxicité pulmonaire, un a été causé par une
insuffisance cardiopulmonaire et un par une cause inconnue.
Conception de l’essai ECHELON-1
- ECHELON-1 est une étude de Phase 3
randomisée, ouverte, à deux branches et multicentrique conçue pour
comparer l’ADCETRIS et l’AVD (adriamycine, vinblastine et
dacarbazine) à l’ABVD (adriamycine, bléomycine, vinblastine et
dacarbazine) comme traitement de première intention chez les
patients atteints d’un lymphome hodgkinien classique en stade
avancé et non précédemment traité.
- Le critère principal est la SSP
modifiée contrôlée par un CEI. La SSP modifiée est définie comme la
durée écoulée jusqu’à progression, décès, ou preuve de réponse non
complète une fois le traitement de première intention terminé, avec
contrôle CEI, suivi par une thérapie anticancer ultérieure.
- Le premier critère secondaire est l’OS.
Les autres objectifs secondaires sont l’évaluation du taux de RC,
le TRG, la survie sans événement (SSE), la survie sans maladie
(SSM), la durée de la réponse (DR), le taux de négativité PET de
cycle 2, les mesures de la qualité de vie (EORTC QLQ C-30) et le
profil d’innocuité dans le groupe ADCETRIS+AVD par rapport au
groupe ABVD.
- L’étude a porté sur 1 334 patients avec
un diagnostic histologique confirmé de lymphome hodgkinien de stade
III ou IV et n’ayant pas été précédemment traitées par
chimiothérapie ou radiothérapie systémique. L’âge médian des
patients ayant participé à l’étude était de 35 ans pour le groupe
ADCETRIS+AVD et 37 ans pour le groupe ABVD.
- Les patients ont reçu une dose
d’ADCETRIS+AVD ou d’ABVD les jours 1 et 15 pour chaque cycle de 28
jours et jusqu’à six cycles.
- L’essai multicentrique a été réalisé
dans 218 sites, répartis dans 21 pays en Amérique du Nord, Europe,
Amérique du Sud, Australie, Asie et Afrique.
Aux États-Unis, la FDA a accordé une désignation de thérapie
pionnière à l’ADCETRIS en combinaison avec une chimiothérapie pour
le traitement de première intention de patients atteints d’un
lymphome hodgkinien classique en stade avancé. Seattle Genetics a
déposé une demande de licence biologique complémentaire auprès de
la FDA le 1er novembre 2017. Takeda a entamé la transmission des
données de l’essai ECHELON-1 aux agences de réglementation
compétentes, à commencer par l’Agence européenne des médicaments
(EMA), le 29 novembre 2017.
À propos du lymphome hodgkinien classique
Le lymphome est un terme général pour un groupe de cancers qui
apparaissent dans le système lymphatique. Il existe deux grandes
catégories de lymphome: le lymphome hodgkinien et le lymphome
non-hodgkinien. Le lymphome hodgkinien classique se distingue des
autres types de lymphome par la présence d'un type caractéristique
de cellule, connue sous le nom de cellule de Reed-Sternberg qui
exprime le CD30.
Selon l’American Cancer Society, environ 8 260 cas de lymphome
hodgkinien seront diagnostiqués aux États-Unis en 2017 et plus de 1
000 personnes mourront de cette maladie. Selon la Lymphoma
Coalition, plus de 62 000 personnes dans le monde reçoivent chaque
année un diagnostic de lymphome hodgkinien et environ 25 000
personnes meurent chaque année de ce cancer.
À propos de l’ADCETRIS
ADCETRIS est en cours d’évaluation générale dans plus de 70
essais cliniques, y compris trois études de Phase 3: l’essai
ECHELON-1 pour le lymphome hodgkinien classique en première
intention ayant soutenu la récente désignation thérapeutique
pionnière de la FDA et le dépôt complémentaire de licence
biologique pour une utilisaiton dans ce cadre, l’essai en cours
ECHELON-2 pour les lymphomes à cellules T en première intention, et
l’essai en cours CHECKMATE 812 pour l’ADCETRIS en combinaison avec
l’Opdivo (nivolumab) pour le lymphome hodgkinien
récidivant/réfractaire.
ADCETRIS est un conjugué anticorps-médicament (CAM) comprenant
un anticorps monoclonal anti-CD30 fixé par un lieur clivable par
protéase à un agent perturbateur de microtubules, l’auristatine
monométhyle E (MMAE), utilisant la technologie propriétaire de
Seattle Genetics. Le CAM emploie un système de liaison conçu pour
être stable dans le sang mais pour libérer la MMAE lors de
l'internalisation dans les cellules cancéreuses CD30+.
L'injection d'ADCETRIS par perfusion intraveineuse a reçu
l'approbation de la FDA pour quatre indications: (1) approbation
standard pour les patients atteints de LAGCcp ou de MF exprimant le
CD30, et ayant précédemment reçu une thérapie systémique, (2)
approbation standard pour le traitement des patients atteints d'un
lymphome hodgkinien classique après l'échec d'une greffe autologue
des cellules souches hématopoïétiques (auto-GCSH) ou après l'échec
d'au moins deux protocoles de chimiothérapie à agents multiples
chez les patients qui ne sont pas candidats à une auto-GCSH, (3)
approbation standard pour le traitement des patients atteints d'un
lymphome hodgkinien classique présentant un risque élevé de rechute
ou de progression en tant que consolidation post auto-GCSH, et (4)
approbation accélérée pour le traitement des patients atteints d'un
lymphome anaplasique à grandes cellules systémique (LAGCs) après
l'échec d'au moins un protocole de chimiothérapie à agents
multiples. L'indication de LAGCs est approuvée dans le cadre de
l'approbation accélérée sur la base du taux de réponse global.
L'approbation continue pour l'indication de LAGCs peut être
subordonnée à la vérification et à la description des avantages
cliniques lors d'essais confirmatoires.
Santé Canada a délivré en 2013 une approbation pour l'ADCETRIS
avec les conditions de lymphome hodgkinien récidivant ou
réfractaire et de LAGCs, et une approbation non conditionnelle pour
le traitement de consolidation post-AGCS pour les patients atteints
de lymphome hodgkinien présentant un risque élevé de rechute ou de
progression.
ADCETRIS a reçu une autorisation conditionnelle de mise sur le
marché de la Commission européenne en octobre 2012 pour deux
indications: (1) pour le traitement des patients adultes atteints
de LH CD30+ récidivant ou réfractaire suite à une autogreffe de
cellules souches (AGCS), ou suite à au moins deux thérapies lorsque
l’AGCS ou la chimiothérapie à agents multiples n’est pas une option
de traitement, et (2) pour le traitement des patients adultes
atteints d’un LAGCs récidivant ou réfractaire. La Commission
européenne a prolongé l'actuelle autorisation conditionnelle pour
l'ADCETRIS et a homologué l'ADCETRIS pour le traitement des
patients adultes atteints d'un lymphome hodgkinien CD30+ présentant
un risque accru de récidive ou de progression après une AGCS.
ADCETRIS a reçu une autorisation de mise sur le marché des
autorités réglementaires dans 69 pays pour le lymphome hodgkinien
récidivant ou réfractaire et le LAGCs. Consultez ci-dessous les
informations de sécurité importantes.
Seattle Genetics et Takeda développent conjointement ADCETRIS.
Selon les modalités de l’entente de collaboration, Seattle Genetics
possède les droits de commercialisation aux États-Unis et au
Canada, et Takeda possède les droits de commercialisation
d’ADCETRIS dans le reste du monde. Seattle Genetics et Takeda
financent conjointement les coûts de développement d’ADCETRIS, à
proportions égales, sauf au Japon, où Takeda assume l’entière
responsabilité des coûts de développement.
Informations importantes de sécurité relatives à ADCETRIS
(brentuximab vedotin) dans l'Union européenne
CONTRE-INDICATIONS
ADCETRIS est contre-indiqué pour les patients atteints
d’hypersensibilité au brentuximab vedotin et à ses excipients. En
outre, l'utilisation combinée d'ADCETRIS avec la bléomycine est
contre-indiquée car elle provoque une toxicité pulmonaire.
AVERTISSEMENTS SPÉCIAUX ET PRÉCAUTIONS
Leucoencéphalopathie multifocale progressive
(LEMP): une réactivation du virus John Cunningham (JCV)
entraînant une LEMP et un décès peut survenir chez les patients
traités par ADCETRIS. Des cas de LEMP ont été signalés chez des
patients ayant reçu de l’ADCETRIS après avoir suivi de multiples
protocoles de chimiothérapie.
Surveiller attentivement les patients pour détecter l'apparition
ou l'aggravation de signes ou de symptômes neurologiques, cognitifs
ou comportementaux, qui pourraient suggérer une LEMP. L'évaluation
suggérée de la LEMP comprend une consultation neurologique, une
imagerie par résonance magnétique au gadolinium du cerveau, et une
analyse du liquide céphalorachidien pour détecter le virus JC à ADN
par réaction en chaîne par polymérase ou une biopsie du cerveau
avec confirmation du virus JC. Suspendre la prise d'ADCETRIS en cas
de LEMP soupçonnée et interrompre le traitement sitôt le diagnostic
confirmé.
Pancréatite: des cas de pancréatite aiguë ont été
observés chez des patients traités par ADCETRIS. Des issues fatales
ont été signalées. Les patients doivent être surveillés de près
pour vérifier l’apparition ou l’aggravation de douleurs
abdominales, qui pourraient laisser penser à une pancréatite aiguë.
L’évaluation du patient peut inclure un examen physique, une
évaluation en laboratoire pour l'amylase et la lipase sériques,
ainsi qu’une imagerie abdominale comme l’échographie et d’autres
mesures diagnostiques appropriées. La prise d'ADCETRIS doit être
suspendue pour tout cas suspecté de pancréatite aiguë. La prise
d'ADCETRIS doit être arrêtée si un diagnostic de pancréatite aiguë
est confirmé.
Toxicité pulmonaire: des cas de toxicité pulmonaire, dont
certains avec une issue fatale, ont été signalés chez des patients
traités par ADCETRIS. Bien qu’aucune association causale avec
ADCETRIS n’ait été établie, le risque de toxicité pulmonaire ne
peut être écarté. En cas d’apparition ou d’aggravation des
symptômes pulmonaires, il convient de faire une évaluation rapide
et de traiter ceux-ci de manière appropriée.
Infections graves et opportunistes: des infections graves
comme la pneumonie, la bactériémie à staphylocoque, la
septicémie/le choc septique (y compris des cas mortels) et le zona,
ainsi que des infections opportunistes comme la pneumonie à
Pneumocystis jiroveci et la candidose orale, ont été signalées chez
des patients traités par ADCETRIS. Les patients doivent être
surveillés de près pendant le traitement pour vérifier l’apparition
possible d’infections graves ou opportunistes.
Réactions liées à la perfusion: des réactions liées
à la perfusion, immédiates et retardées, ainsi que des cas
d’anaphylaxie, sont survenus avec ADCETRIS. Les patients doivent
être étroitement surveillés pendant et après une perfusion. Si une
anaphylaxie se manifeste, l’administration d’ADCETRIS doit être
interrompue immédiatement et de manière permanente, et un
traitement médical approprié doit être administré. En cas de
réaction liée à la perfusion, la perfusion doit être interrompue et
une prise en charge médicale appropriée doit être mise en place. La
perfusion peut être redémarrée avec un débit plus lent après
disparition des symptômes. Les patients ayant subi une réaction
liée à la perfusion antérieure doivent faire l'objet d'une
prémédication lors des perfusions ultérieures. Les réactions liées
à la perfusion sont plus fréquentes et plus graves chez les
patients ayant des anticorps contre l'ADCETRIS.
Syndrome de lyse tumorale (SLT): une incidence de
syndrome de lyse tumorale a été signalée au cours d'un traitement
par ADCETRIS. Les patients présentant une tumeur à prolifération
rapide et une charge tumorale élevée présentent un risque de
développer un syndrome de lyse tumorale. Surveiller attentivement
ces patients et appliquer les meilleures pratiques médicales.
Neuropathie périphérique (NP): un traitement à
l'ADCETRIS peut provoquer une NP, à la fois sensorielle et motrice.
Une NP provoquée par ADCETRIS est généralement cumulative et
réversible dans la plupart des cas. Surveiller attentivement les
patients pour détecter des symptômes de NP, tels une hypoesthésie,
une hyperesthésie, une paresthésie, une gêne, une sensation de
brûlure, une douleur neuropathique ou une faiblesse. En cas
d'apparition ou d'aggravation de la NP, envisager de retarder une
prise, de réduire les doses ou d'interrompre la prise
d'ADCETRIS.
Toxicités hématologiques: une anémie de niveau 3 ou
4, une thrombocytopénie, et une neutropénie prolongée (une semaine
ou plus) de niveau 3 ou 4 peuvent se produire au cours d'un
traitement par ADCETRIS. Effectuer un hémogramme complet avant
l'administration de chaque dose.
Neutropénie fébrile: une incidence de neutropénie
fébrile a été signalée. Surveiller attentivement les patients pour
détecter des signes de fièvre et appliquer les meilleures pratiques
médicales si une neutropénie fébrile se développe.
Syndrome de Stevens-Johnson (SJS): une incidence de
syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique
(TEN) a été signalée avec ADCETRIS. Des issues fatales ont été
signalées. En cas de SJS ou de TEN, interrompre le traitement à
l'ADCETRIS et administrer un traitement médical adapté.
Complications gastro-intestinales: des complications
gastro-intestinales, dont certaines avec une issue fatale, ont été
signalées. Elles incluent des cas d’occlusion intestinale, d’iléus,
d’entérocolite, de colite neutropénique, d’érosion, d’ulcère, de
perforation et d’hémorragie. En cas d’apparition ou d’aggravation
des symptômes gastro-intestinaux, il convient de réaliser une
évaluation rapide et de les traiter de manière appropriée.
Hépatotoxicité: des élévations des taux d'alanine
aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) ont
été signalées. Des cas graves d'hépatotoxicité, notamment avec des
issues fatales, se sont également produits. Tester la fonction
hépatique avant d'entamer le traitement et effectuer une
surveillance de routine des patients recevant ADCETRIS. Les
patients présentant une hépatotoxicité peuvent nécessiter un
report, une modification de dose ou l'abandon d'ADCETRIS.
Hyperglycémie: une incidence d'hyperglycémie a été
signalée durant les essais chez les patients avec un indice de
masse corporelle (IMC) élevé, avec ou sans antécédents de diabète
sucré. Surveiller toutefois attentivement le glucose sérique de
tout patient souffrant d'un événement d'hyperglycémie. Administrer
un traitement anti-diabétique le cas échéant.
Insuffisance rénale et hépatique: nous possédons une
expérience limitée de ce traitement chez les patients atteints
d'insuffisance rénale et hépatique. Les données disponibles
indiquent que la clairance de la MMAE pourrait être affectée par
une insuffisance rénale grave, une insuffisance hépatique et par
des concentrations faibles d'albumine sérique. La dose initiale
recommandée pour les patients atteints d'insuffisance hépatique ou
d'insuffisance rénale grave est de 1,2 mg/kg par voie intraveineuse
sur une durée de 30 minutes toutes les trois semaines. Surveiller
attentivement les patients atteints d'une insuffisance rénale ou
hépatique pour détecter les événements indésirables.
Teneur en sodium des excipients: ce médicament contient une
teneur maximale de 2,1 mmol (ou 47 mg) de sodium par dose. Prendre
en compte cette teneur pour les patients suivant un régime pauvre
en sodium.
INTERACTIONS
Les patients recevant un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de la
glycoprotéine P simultanément au traitement par ADCETRIS peuvent
présenter un risque accru de neutropénie et doivent être
étroitement surveillés. L’administration conjointe d’ADCETRIS avec
un inducteur du CYP3A4 n'a pas modifié l'exposition plasmatique
d’ADCETRIS, mais il est apparu qu’elle réduisait les concentrations
plasmatiques des métabolites MMAE ayant pu être analysées. ADCETRIS
ne devrait pas modifier l’exposition à des médicaments qui sont
métabolisés par les enzymes CYP3A4.
GROSSESSE: les femmes en âge de procréer doivent utiliser
deux méthodes de contraception efficaces durant le traitement par
ADCETRIS et jusqu'à 6 mois après celui-ci. Il n'existe pas de
données relatives à l'utilisation d'ADCETRIS chez la femme
enceinte. Cependant, des études réalisées sur des animaux ont
démontré une toxicité reproductive. Ne pas utiliser ADCETRIS
pendant la grossesse, à moins que les avantages pour la mère ne
l'emportent sur les risques pour le fœtus. Si une femme enceinte
doit être traitée, elle doit être informée clairement des risques
potentiels pour le fœtus.
LACTATION (allaitement): il n'existe pas de données
sur l'excrétion éventuelle d'ADCETRIS ou de ses métabolites dans le
lait maternel humain. Le risque pour le nouveau-né/nourrisson ne
peut donc être exclu. En raison de ce risque potentiel, la décision
doit être prise d'interrompre l'allaitement ou
d'interrompre/renoncer au traitement par ADCETRIS.
FERTILITÉ: dans des études non-cliniques, le traitement
par ADCETRIS a présenté une toxicité testiculaire, susceptible
d'altérer la fertilité masculine. Il est conseillé aux hommes
traités par ce médicament de ne pas avoir d'enfant au cours du
traitement et jusqu'à six mois après la dernière dose.
RÉACTIONS INDÉSIRABLES
Les réactions indésirables graves ont été les suivantes:
pneumonie, syndrome de détresse respiratoire aiguë, céphalée,
neutropénie, thrombocytopénie, constipation, diarrhée,
vomissements, nausée, pyrexie, neuropathie motrice périphérique,
neuropathie sensorielle périphérique, hyperglycémie,
polyneuropathie démyélinisante, syndrome de lyse tumorale et
syndrome de Stevens-Johnson.
Dans les études cliniques portant sur ADCETRIS, les réactions
indésirables très courantes (≥1/10) étaient les suivantes:
infection, infection des voies respiratoires supérieures,
neutropénie, neutropénie périphérique sensorielle et motrice, toux,
dyspnée, diarrhée, nausée, vomissements, constipation, douleurs
abdominales, alopécie, prurit, myalgie, arthralgie, fatigue,
frissons, pyrexie, réactions liées à la perfusion et perte de
poids. Les réactions indésirables courantes (≥1/100 à <1/10)
étaient: septicémie/choc septique, zona, pneumonie, herpès simplex,
anémie, thrombocytopénie, hyperglycémie, vertiges, polyneuropathie
démyélinisante, élévation des concentrations d'ALT/AST, éruptions
cutanées et douleurs dorsales.
Informations importantes de sécurité relatives à ADCETRIS
(brentuximab vedotin) aux États-Unis
AVERTISSEMENT ENCADRÉ: LEUCOENCÉPHALOPATHIE MULTIFOCALE
PROGRESSIVE (LEMP)
Une infection au virus JC provoquant une LEMP et la mort peut
se produire chez les patients traités à l'ADCETRIS.
Contre-indication
Administration concomitante d'ADCETRIS avec du bléomycine, en
raison d'une toxicité pulmonaire (ex. infiltration et/ou
inflammation interstitielle).
Avertissements et précautions
- Neuropathie périphérique
(NP): ADCETRIS cause une neuropathie périphérique de type
avant tout sensoriel. Des cas de NP motrice ont également été
rapportés. Une NP induite par l'ADCETRIS est cumulative. Les
patients doivent être surveillés pour vérifier l’apparition de
symptômes tels que l’hypoesthésie, l’hyperesthésie, la paresthésie,
une gêne, une sensation de brûlure, une douleur neuropathique ou
des faiblesses. Modifier les doses en fonction.
- Anaphylaxie et réactions liées à la
perfusion: des réactions liées à la perfusion, y compris
l'anaphylaxie, ont été constatées avec l'ADCETRIS. Surveiller les
patients pendant une perfusion. En cas de réaction liée à la
perfusion, la perfusion doit être interrompue et une prise en
charge médicale appropriée doit être mise en place. Si une
anaphylaxie se manifeste, interrompre immédiatement et
définitivement la perfusion, et administrer un traitement médical
approprié. Les patients ayant subi une réaction liée à une
précédente perfusion doivent faire l'objet d'une prémédication lors
des perfusions ultérieures. La prémédication peut se faire avec de
l'acétaminophène, un antihistaminique, et un corticostéroïde.
- Toxicités
hématologiques: ADCETRIS est susceptible de provoquer une
neutropénie grave prolongée (≥1 semaine) et une thrombocytopénie ou
une anémie de grade 3 ou 4. Une neutropénie fébrile a été signalée
avec l'ADCETRIS. La numération sanguine complète doit être
contrôlée avant l’administration de chaque dose d'ADCETRIS.
Envisager un monitoring plus fréquent pour les patients présentant
une neutropénie de grade 3 ou 4. Surveiller la température des
patients. Si une neutropénie de grade 3 ou 4 se développe,
envisager un report, une réduction, l'arrêt ou une prophylaxie par
G-CSF avec des doses ultérieures.
- Infections graves et
opportunistes: des infections telles que la pneumonie, la
bactériémie, la septicémie ou le choc septique (y compris des cas
mortels) ont été signalées chez les patients traités à l'ADCETRIS.
Surveiller de près les patients durant le traitement pour détecter
une éventuelle infection bactérienne, fongique ou virale.
- Syndrome de lyse
tumorale: les patients avec une tumeur proliférant
rapidement ou une masse tumorale élevée doivent être surveillés de
près.
- Toxicité accrue en présence d'une
insuffisance rénale grave: la fréquence d'effets
indésirables ≥ au grade 3 et de décès était plus élevée chez les
patients souffrant d'une insuffisance rénale grave, en comparaison
avec les patients présentant une fonction rénale normale. Éviter
l'utilisation avec les patients atteints d'une insuffisance rénale
grave.
- Toxicité accrue en présence
d'insuffisance hépatique modérée ou grave: la fréquence
d'effets indésirables ≥ au grade 3 et de décès était plus élevée
chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée ou
grave, en comparaison avec les patients présentant une fonction
hépatique normale. Éviter l'utilisation avec les patients atteints
d'une insuffisance hépatique modérée ou grave.
- Hépatotoxicité: des cas graves,
dont certains avec une issue fatale, sont survenus chez les
patients traités à l'ADCETRIS. Les cas étaient cohérents avec les
lésions hépatocellulaires, y compris les élévations de la
transaminase et/ou de la bilirubine, et se sont produits après la
première dose d'ADCETRIS ou à la réexposition. Une maladie du foie
préexistante, un niveau de base élevé des enzymes hépatiques, et la
prise concomitante de médicaments peuvent augmenter le risque.
Surveiller les enzymes hépatiques et la bilirubine. L'apparition,
aggravation ou récidive de l'hépatotoxicité peut nécessiter un
report, une modification du dosage ou l'arrêt de la prise
d'ADCETRIS.
- LEMP: une infection au
virus JC débouchant sur une LEMP et un décès a été signalée chez
les patients traitées à l'ADCETRIS. La première apparition de
symptômes s'est produite à divers stades de l'initiation du
traitement par ADCETRIS, certains cas se produisant dans les 3 mois
après l'exposition initiale. Parmi les autres facteurs contributifs
autres que l'ADCETRIS figurent des traitements antérieurs et une
maladie sous-jacente qui pourrait provoquer une immunosuppression.
Envisager un diagnostic de LEMP chez les patients présentant une
apparition de signes et symptômes d'anomalies du système nerveux
central. Interrompre la prise d'ADCETRIS en cas de LEMP suspectée,
et abandonner la prise d'ADCETRIS si la LEMP est confirmée.
- Toxicité pulmonaire: des
manifestations de toxicité pulmonaire non infectieuse ont été
constatées, y compris de pneumonite, de maladie pulmonaire
interstitielle, et de syndrome de détresse respiratoire aiguë,
certains avec des issues fatales. Surveiller les patients pour
détecter d'éventuels signes et symptômes, y compris la toux ou la
dyspnée. En cas d'apparition ou d'aggravation des symptômes
pulmonaires, interrompre la prise d'ADCETRIS durant l'évaluation et
jusqu'à amélioration des symptômes.
- Réactions dermatologiques
graves: des cas de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et de
nécrolyse épidermique toxique (NET), y compris avec des issues
fatales, ont été signalés avec l'ADCETRIS. En cas de SSJ ou de NET,
arrêter la prise d'ADCETRIS et administrer des soins médicaux
appropriés.
- Complications
gastro-intestinales: des cas de pancréatite aiguë, y
compris avec des issues fatales, ont été signalés chez les patients
traités à l'ADCETRIS. D'autres complications gastro-intestinales
graves et fatales, y compris des cas de perforation, hémorragie,
érosion, ulcère, occlusion intestinale, entérocolite, colite
neutropénique et iléus ont été signalées chez les patients traités
à l'ADCETRIS. Un lymphome préexistant et impliquant la région
gastro-intestinale peut augmenter le risque de perforation. En cas
d'apparition ou d'aggravation des symptômes gastro-intestinaux,
effectuer une évaluation diagnostique rapide et traiter de manière
adaptée.
- Toxicité embryonnaire et
fœtale: sur la base de son mécanisme d'action et des
résultats obtenus sur des animaux, l'ADCETRIS peut nuire au fœtus.
Informer les femmes en âge de procréer du risque potentiel pour le
fœtus et éviter la grossesse durant un traitement à l'ADCETRIS et
pendant au moins six mois après la dose finale d'ADCETRIS.
Réactions indésirables les plus courantes
(≥20%): neuropathie sensorielle périphérique, fatigue,
nausée, diarrhée, neutropénie, infection des voies respiratoires
supérieures et pyrexie.
Interactions médicamenteuses
L'utilisation concomitante de puissants inhibiteurs ou
inducteurs de CYP3A4, ou d'inhibiteurs de P-gp, est susceptible
d'affecter l'exposition à l'auristatine monométhyle E (AMME).
Utilisation chez des populations spécifiques
Insuffisance hépatique modérée ou grave, ou insuffisance rénale
grave : l'exposition à l'AMME et les réactions indésirables sont
accrues. Éviter l'utilisation.
Conseiller aux hommes ayant des partenaires sexuelles féminins
en âge de procréer d'utiliser un moyen de contraception efficace
durant et pendant au moins six mois après la dose finale du
traitement à l'ADCETRIS.
Conseiller aux patients de signaler immédiatement toute
grossesse et d'éviter d'allaiter pendant la prise d'ADCETRIS.
Pour des informations importantes de sécurité
complémentaires, y compris l'AVERTISSEMENT ENCADRÉ, veuillez vous
référer aux informations de prescription complètes relatives à
l'ADCETRIS à
l'adresse www.seattlegenetics.com ou www.ADCETRIS.com.
À propos de Takeda
Takeda Pharmaceutical Company Limited est une société
pharmaceutique mondiale axée sur la recherche et le développement,
dont la mission est d'améliorer la santé et l'avenir des patients
en traduisant la science en médicaments susceptibles de changer la
vie. Takeda concentre ses efforts de R&D sur les domaines
thérapeutiques de l’oncologie, de la gastroentérologie et du
système nerveux central, ainsi que sur les vaccins. Takeda réalise
sa R&D à la fois en interne et avec des partenaires en vue de
se maintenir à l'avant-garde de l'innovation. Ses nouveaux produits
innovants, notamment en oncologie et en gastroentérologie, ainsi
que sa présence sur les marchés émergents, stimulent la croissance
de Takeda. Plus de 30 000 employés de Takeda s’engagent à améliorer
la qualité de vie des patients en collaborant avec nos partenaires
du secteur des soins de santé dans plus de 70 pays. Pour de plus
amples informations, visitez http://www.takeda.com/news.
De plus amples renseignements sur Takeda sont disponibles sur le
site de la société www.takeda.com, et des informations
additionnelles au sujet de Takeda Oncology, la marque de l’unité
commerciale mondiale d’oncologie de Takeda Pharmaceutical Company
Limited, sont disponibles sur son
site www.takedaoncology.com.
À propos de Seattle Genetics
Seattle Genetics est une société biotechnologique innovante qui
développe et commercialise des thérapies novatrices basées sur les
anticorps pour le traitement du cancer. La technologie pionnière de
la société de conjugué anticorps-médicament exploite la capacité de
ciblage des anticorps pour diriger des agents tueurs de cellules
directement sur les cellules cancéreuses. Seattle Genetics
commercialise ADCETRIS® (brentuximab vedotin) pour le
traitement de plusieurs types de lymphomes exprimant le CD30. La
société dispose d'un solide portefeuille de projets de thérapies
innovantes pour le traitement de tumeurs solides et de cancers du
sang, pour répondre aux grands besoins médicaux non-satisfaits et
améliorer les résultats de traitement pour les patients.
Pour des renseignements complémentaires, veuillez
visiter www.seattlegenetics.com et suivre
@SeattleGenetics sur Twitter.
Énoncés prospectifs pour Seattle Genetics
Certaines des déclarations formulées dans le présent communiqué
de presse sont des énoncés prospectifs, notamment celles relatives
au potentiel thérapeutique d'ADCETRIS (brentuximab vedotin) et aux
avantages possibles de son utilisation, et à l’approbation
réglementaire attendue de la FDA et d’autres autorités de
réglementation pour le traitement du lymphome hodgkinien en
première intention avec les délais et les utilisations possibles
mentionnés ci-dessus. Les résultats et développements réels peuvent
varier de manière substantielle par rapport à ceux projetés ou
suggérés dans les énoncés prospectifs. Les facteurs susceptibles de
causer un tel écart incluent les résultats d'innocuité et/ou
d'efficacité de l'étude ECHELON-1 pour le lymphome hodgkinien qui
ne seront pas suffisants pour une publication ou pour obtenir une
approbation de mise sur le marché aux États-Unis ou dans tout autre
pays, qui nous seront demandés pour amender notre demande
d'approbation de mise sur le marché ou pour lesquels la demande
sera refusée ou reportée ou soumise à condition, ou pour lesquels
les utilisations approuvées auront une portée moins large que celle
mentionnée ci-dessus. En outre, nos projets réglementaires peuvent
changer à la suite d'une consultation auprès de la FDA ou d'autres
autorités réglementaires. Davantages d'informations relatives aux
risques et incertitudes auxquels est confronté Seattle Genetics
sont disponibles dans la section "Risk Factors" de notre rapport
trimestriel sur formulaire 10-Q pour le trimestre clos au 30
septembre 2017 déposé auprès de la Securities and Exchange
Commission. Seattle Genetics rejette toute intention ou
obligation de mettre à jour ou de réviser les énoncés prospectifs,
que ce soit à la suite de nouvelles informations, d'événements à
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