Aeterna Zentaris : les données finales de phase 2 sur perifosine
combiné à sorafenib démontrent que ce traitement a été bien toléré
par des patients atteints de lymphomes
Activité prometteuse sur le plan de la réponse clinique
observée chez les patients atteints d'un lymphome
hodgkinien
QUÉBEC, le 11 déc. 2012 /CNW Telbec/ - Aeterna
Zentaris Inc. (TSX : AEZ) (NASDAQ : AEZS) a annoncé aujourd'hui que
les données finales d'une étude de phase 2 sur perifosine, son
composé oral inhibiteur d'AKT, combiné à sorafenib, a été bien
toléré par des patients atteints de lymphomes
récurrents/réfractaires et ayant reçus plusieurs traitements
antérieurs. De plus, on a observé une activité prometteuse sur le
plan de la réponse clinique chez des patients atteints d'un
lymphome hodgkinien (LH) classique, suggérant ainsi que ce
sous-groupe de patients pourrait représenter la population cible
lors d'études ultérieures. Les données ont été présentées hier par
Anna Guidetti, M.D., de la
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori, de Milan en Italie, lors d'une présentation sur
affiche à l'assemblée annuelle de l'American Society of
Hematology à Atlanta,
Georgie.
L'étude
Cette étude de phase 2 subventionnée par la Fondazione IRCCS
Istituto Nazionale Tumori, a été menée auprès de 40 patients
atteints de lymphomes récurrents/réfractaires qui n'avaient pas
répondu à la chimiothérapie comme traitement de seconde ligne ou de
rattrapage : on dénombrait 3 cas de lymphome diffus à grandes
cellules B, 3 lymphome folliculaire, 1 Waldenstrom
macroglobulinémie, 8 leucémie lymphatique chronique (LLC) et 25 LH
classique. En début d'étude, 12 patients (30 %) étaient à
l'étape récurrente de la maladie et 28 (70 %) à l'étape
réfractaire. Le régime de traitement incluait un traitement initial
d'une durée de 4 semaines avec perifosine (50 mg BID, per os) afin
d'étudier la tolérance des patients au traitement et la réponse
tumorale. Par la suite, les patients chez lesquels la réponse était
en deçà de partielle, recevaient perifosine (50 mg BID, per os)
combiné à sorafenib (400 mg BID, per os) jusqu'à la
progression de la maladie (PM) ou une toxicité clinique
significative. Chez un patient atteint d'un lymphome malin, la
réponse tumorale était évaluée selon les critères de réponse
révisés de l'International Working Group.
Résultats
Selon la réponse tumorale à la
suite du traitement initial de 4 semaines avec perifosine, 36 des
40 patients chez lesquels la réponse était en deçà de partielle,
ont ensuite reçu le traitement combiné perifosine/sorafenib. La
médiane de durée du traitement combiné a été de 4 mois
(éventail : 2-18 mois). Quatre patients LLC dont la réponse à
un traitement avec perifosine en monothérapie était au moins
partielle, ont été retirés de l'étude et ont poursuivi le
traitement en monothérapie; la médiane de la durée de la réponse
pour ce groupe a été de 10 mois (éventail : 4-21 mois). Les
toxicités de grade 1-2 liées au médicament les plus fréquentes ont
été la diahrrée (25 %), douleurs articulaires (22 %),
perte de poids (19 %), anémie (17 %) et thrombocypénie
(9 %). On a observé le syndrome pied-main de grade 2 chez
25 % des patients et de grade 3 chez 14 % des patients.
On a fait état d'un seul cas de neutropénie de grade 4. Le
traitement a été discontinué chez 2 patients répondants qui ont
souffert d'une pneumonite de grade 3.
Chez les 36 patients ayant reçu le traitement combiné, on a
observé 8 (22 %) cas de RP, 15 (42 %) de stabilisation de
la maladie (SM) et 13 de (36 %) PM. La médiane de temps pour
obtenir une RP était de 4 mois (éventail : 1-8 mois) et
la médiane de la durée de la réponse était de 4 mois
(éventail : 1-12 mois). Les médianes de survie générale (SG)
et de survie sans progression de la maladie (SPM) s'établissaient à
16 et 5 mois respectivement.
Chez les 25 patients du sous-groupe LH recevant également le
traitement combiné, le taux de réponse général était de 28 %,
dont 7 RP; chez les patients LH, les
médianes de SG et de SPM étaient de 16 et 5 mois
respectivement, soit les mêmes que pour l'ensemble des
patients.
Les données ont démontré une corrélation significative entre la
réduction des valeurs pErk et pAkt au cours des 2 premiers mois de
traitements et la réponse clinique, selon un modèle de régression
logistique. La réduction des valeurs des voies de signalisation
pErk et pAkt (différence entre les valeurs initiales vs valeurs
après 60 jours) était liée à une probabilité très élevée d'observer
une réponse clinique (p = 0,0003 et p = 0,005 pour pErk
et pAkt, respectivement).
Conclusions
La combinaison perifosine et sorafenib a été bien tolérée par
des patients atteints d'un lymphome et ayant suivi plusieurs
traitements antérieurs. On a pu observer une activité prometteuse
sur le plan de la réponse clinique chez des patients atteints d'un
LH, suggérant ainsi que ce sous-groupe de patients pourrait
représenter la population cible lors d'études ultérieures. La
réduction précoce de pErk et pAkt s'avère un élément très valable
dans la prédiction d'une réponse clinique.
L'affiche, « Dual Targeted Therapy with the AKT Inhibitor
Perifosine and the Multikinase Inhibitor Sorafenib in Patients with
Relapsed/Refractory Lymphomas: Final Results of a Phase 2
Trial », A Guidetti, S. Viviani, A. Marchiano, A.
Dodero, L. Farina, S.L. Locatelli,
D. Russo, P. Bulian, R. Sorasio, M. Di
Nicola, L. Giordano, P. Corradini, A.M. Gianni, C. Carlo-Stella, est
disponible sur ce lien.
Information sur perifosine
Perifosine est un agent anti-cancéreux oral novateur qui inhibe
l'activation d'Akt dans la voie de signalisation phosphoinositide
3-kinase (PI3K). La Food and Drug Administration (FDA) a
octroyé à perifosine pour le myélome multiple (MM), la désignation
de médicament orphelin et l'Agence européenne des médicaments
(AEM), celle de produit médicinal orphelin. Perifosine a également
reçu la désignation Fast Track de la FDA pour le MM. L'étude
de phase 3 présentement en cours sur le myélome multiple est menée
selon une évaluation spéciale d'un protocole de la part de la FDA
et d'un avis scientifique positif de l'AEM, faisant en sorte que
des résultats positifs pour cette étude devraient suffire pour un
enregistrement aux États-Unis et en Europe. Perifosine fait également l'objet
d'études cliniques en monothérapie et en traitement combiné dans
d'autres indications en cancer. Aeterna Zentaris détient les droits
mondiaux pour perifosine à l'exception du Japon, de la Corée et de
la région MENA (Moyen-Orient et Afrique du Nord) où les droits ont
été octroyés à Yakult Honsha, à Handok Pharmaceuticals et à Hikma
Pharmaceuticals respectivement.
Information sur Aeterna Zentaris
Aeterna Zentaris est une entreprise de développement de produits
en oncologie et en endocrinologie axée sur l'étude de traitements
visant à répondre à divers besoins médicaux non comblés. Son
portefeuille comprend des produits à tous les stades de
développement, allant de la découverte jusqu'au marché. Pour plus
de renseignements, consulter le www.aezsinc.com.
Énoncés prospectifs
Le présent communiqué de presse contient des énoncés prospectifs
présentés conformément aux règles refuge de la Securities
Litigation Reform Act of 1995 des États-Unis. Les énoncés
prospectifs comprennent certains risques connus et inconnus et
comportent des incertitudes qui pourraient faire en sorte que les
résultats réels de la Société diffèrent considérablement de ceux
indiqués dans les énoncés prospectifs. Ces risques et incertitudes
comprennent, entre autres, la disponibilité de fonds et de
ressources pour la poursuite des projets en R-D, la réussite des
études cliniques selon les échéanciers prévus, le risque que les
données sur la sécurité et l'efficacité tirées de l'un de nos
essais de phase 3 ne coïncident pas avec les analyses de données
tirées des essais cliniques de phase 1 et de phase 2 ayant fait
l'objet d'un rapport précédent, la capacité de la Société de tirer
profit d'occasions d'affaires dans le secteur pharmaceutique, les
incertitudes relatives à la réglementation et l'évolution générale
de la conjoncture économique.
Les investisseurs devraient consulter les documents trimestriels
et annuels déposés par la Société auprès des commissions des
valeurs mobilières du Canada et
des États-Unis, où se trouvent d'autres renseignements sur les
risques et incertitudes propres aux énoncés prospectifs. Les
investisseurs sont mis en garde contre le risque d'accorder une
crédibilité excessive à ces énoncés prospectifs. La Société ne
s'engage pas à faire la mise à jour de tels facteurs ni à annoncer
publiquement le résultat d'une révision d'énoncés prospectifs
contenus aux présentes afin de refléter des résultats, des
événements ou des développements futurs à moins d'y être tenue par
une autorité gouvernementale ou une loi applicable.
SOURCE AETERNA ZENTARIS INC.