Aeterna Zentaris : selon des données de phase 1, perifosine combiné
à temsirolimus a été bien toléré par des patients atteints d'un
gliome malin
QUÉBEC, le 19 nov.
2012 /CNW Telbec/ - Aeterna Zentaris Inc. (TSX: AEZ)
(NASDAQ: AEZS) (la « Société ») a annoncé aujourd'hui que
perifosine, son composé oral inhibiteur d'AKT, combiné à
temsirolimus (TEM) a été bien toléré par des patients atteints d'un
gliome malin récurrent ou progressif, dans le cadre d'une étude
clinique de phase 1. Les données ont été présentées en fin de
semaine par l'investigateur responsable de l'étude, Thomas J. Kaley, M.D., directeur du
Neuro-Oncology Fellowship Program au Memorial
Sloan-Kettering Cancer Center, au cours d'une présentation sur
affiche lors de l'assemblée annuelle de la Society of
Neuro-Oncology à Washington,
D.C.
L'étude
L'étude a été menée auprès de 32 patients atteints d'un
glioblastome (16), d'un astrocytome anaplasique (7), d'un
oligodendrogliome anaplasique (7) ou d'un gliome de bas grade
transformé (2), récurrent ou progressif, avec une médiane du
Karnofsky Performance Status (KPS) 80 (échelle, 60-100).
Vingt-et-un patients étaient réfractaires à bevacizumab ou à
d'autres traitements anti-VEGF/VEGFR. La dose de TEM a été
administrée de façon progressive dans chaque cohorte, de 15 mg à
170 mg une fois la semaine, selon un design 3 + 3 standard. Du
niveau de dose 1 au niveau de dose 6, la dose de perifosine était
répartie en une dose initiale de 600 mg au Jour 1, suivie d'une
dose quotidienne de 100 mg administrée en soirée. Au niveau de dose
7, la dose initiale a été augmentée à 900 mg, suivie d'une dose
quotidienne de 100 mg administrée en soirée.
Résultats
L'étude recrute présentement au niveau de dose 5 (115 mg) après
avoir constaté 2 cas de toxicité limitant la dose (TLD) dans des
cohortes étendues aux niveaux de dose 7 (170 mg) et 6 (170 mg). La
dose maximale tolérée (DMT) n'a pas été établie. Trente-et-un
patients ont pu être évalués sur le plan de la toxicité. On a
recensé 5 cas de toxicité limitant la dose : thrombocytopénie (3),
hémorragie intracérébrale (1), et une infection pulmonaire (1). On
a rapporté un seul cas de toxicité de grade 4 (thrombocytopénie).
Les toxicités hématologiques de grade 3 ne limitant pas la dose les
plus fréquentes étaient : lymphopénie (7), hyperglycémie (4),
infection pulmonaire (4) et hypophosphatémie (3). Les cas de
toxicités de grade 2 les plus remarqués étaient : hypophosphatémie
(14), hypocholestérolémie (13) et hypertriglycéridémie (11).
Les résultats préliminaires de survie ont démontré que la
médiane de survie générale s'établissait à 7,4 mois. On a pu
constater 27 réponses par radiographie : réponse complète (0),
réponse partielle (2), stabilisation de la maladie (13) et maladie
progressive (12).
Conclusion
Le traitement combiné de TEM ≥ 115 mg par semaine et de
perifosine 100 mg par jour (à la suite d'une dose initiale de 600
mg) a été bien toléré chez des adultes aux prises avec un gliome
malin récurrent, ayant reçu plusieurs traitements antérieurs. Le
recrutement s'effectue présentement au niveau de dose 5 et la DMT
n'a pas été établie.
L'affiche « Phase I trial of Temsirolimus (TEM) and
Perifosine (PER) for Recurrent or Progressive Malignant Glioma
(MG) », T. J. Kaley, E.
Pentsova, A. Omuro, I. K. Mellinghoff, C. Nolan, I. Gavrilovic,
L. M. DeAngelis, E. Holland,
M. E. Lacouture, E. Ludwig, A. B.
Lassman, est disponible au lien suivant.
Information sur perifosine
Perifosine est un agent anti-cancéreux oral novateur qui inhibe
l'activation d'Akt dans la voie de signalisation phosphoinositide
3-kinase (PI3K). La Food and Drug Administration (FDA) a
octroyé à perifosine pour le myélome multiple, la désignation de
médicament orphelin et l'Agence européenne des médicaments (AEM),
celle de produit médicinal orphelin. Perifosine a également reçu la
désignation Fast Track de la FDA et un Avis Scientifique
positif de l'AEM, faisant en sorte que les données de l'étude de
phase 3 sur le myélome multiple devraient suffire pour un
enregistrement en Europe et en
Amérique du Nord. Perifosine fait également l'objet d'études
cliniques en monothérapie et en traitement combiné dans d'autres
indications en cancer. Aeterna Zentaris détient les droits pour
perifosine en Amérique du Nord et en Europe, tandis que les droits ont été octroyés
à Yakult Honsha pour le Japon, à Handok pour la Corée et à Hikma
pour la région MENA (Moyen-Orient et Afrique du Nord).
Information sur Aeterna Zentaris
Aeterna Zentaris est une entreprise de développement de produits
en oncologie et en endocrinologie axée sur l'étude de traitements
visant à répondre à divers besoins médicaux non comblés. Son
portefeuille comprend des produits à tous les stades de
développement, allant de la découverte jusqu'au marché. Pour plus
de renseignements, consulter le www.aezsinc.com.
Énoncés prospectifs
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études cliniques selon les échéanciers prévus, le risque que les
données sur la sécurité et l'efficacité tirées de l'un de nos
essais de phase 3 ne coïncident pas avec les analyses de données
tirées des essais cliniques de phase 1 et de phase 2 ayant fait
l'objet d'un rapport précédent, la capacité de la Société de tirer
profit d'occasions d'affaires dans le secteur pharmaceutique, les
incertitudes relatives à la réglementation et l'évolution générale
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SOURCE AETERNA ZENTARIS INC.