- En ce qui concerne le critère d'évaluation principal, le
tirzépatide a diminué la gravité de l'AOS modérée ou grave jusqu'à
62,8 % (environ 30 épisodes de moins par heure)
- Pour un critère d'évaluation secondaire clé tiré de deux
études cliniques, 43,0 % et 51,5 % des participants prenant du
tirzépatide à la dose la plus élevée ont répondu aux critères de
disparition de la maladie définie selon les mesures de l'indice
d'apnées-hypopnées et de l'échelle d'évaluation du sommeil
d'Epworth
- Lilly a soumis le tirzépatide à l'approbation de la Food and
Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement de
l'AOS modérée ou grave et présentera des demandes à d'autres
organismes de réglementation mondiaux au cours des prochaines
semaines
TORONTO, le 24 juin 2024 /CNW/ - Lilly Canada
a annoncé les résultats détaillés des études cliniques de
phase III SURMOUNT-OSA visant à évaluer le tirzépatide
injectable (10 mg ou 15 mg) pour le traitement de l'apnée
obstructive du sommeil (AOS) modérée ou grave chez des adultes
obèses, suivant ou non un traitement par pression positive
expiratoire (PPE). Dans les deux études, le tirzépatide a permis de
répondre au critère d'évaluation principal et aux critères
d'évaluation secondaires clés pour la variable
d'efficacitéi et la variable du schéma
thérapeutiqueii, et a entraîné une réduction moyenne
allant jusqu'à 62,8 % de l'indice apnées-hypopnées (IAH), ou
environ 30 épisodes de moins limitant ou bloquant le flux
respiratoire par heure de sommeil chez une personne,
comparativement au placebo. Les résultats complets ont été publiés
dans The New England Journal of Medicine (NEJM) et présentés
dans le cadre des 84e séances scientifiques de
l'American Diabetes Association® (ADA).
![Eli Lilly Canada Inc. (Groupe CNW/Eli Lilly Canada Inc.) Eli Lilly Canada Inc. (Groupe CNW/Eli Lilly Canada Inc.)](https://mma.prnewswire.com/media/2446452/Eli_Lilly_Canada_Inc__LE_TIRZ_PATIDE_DE_LILLY_A_DIMINU__LA_GRAVI.jpg)
En ce qui concerne un critère d'évaluation secondaire clé, la
variable d'efficacité a montré que 43,0 % (étude 1) et 51,5 %
(étude 2) des participants traités par le tirzépatide à la dose la
plus élevée satisfaisaient au critère de disparition de la maladie.
Dans ce contexte, la « disparition de la maladie » signifie
l'obtention d'un IAH inférieur à 5 épisodes par heure, ou d'un IAH
de 5 à 14 épisodes par heure et d'un score de 10 ou moins sur
l'échelle d'évaluation de la somnolence d'Epworth (échelle ESS). L'échelle ESS est un
questionnaire standard conçu pour évaluer la somnolence diurne
excessive1-4.
L'AOS est une maladie complexe pouvant se répercuter sur
l'évolution de complications cardiométaboliques graves, y compris
l'hypertension, les maladies coronariennes, les accidents
vasculaires cérébraux, l'insuffisance cardiaque, la fibrillation
auriculaire et le diabète de type 25.
Comparativement à ceux ayant reçu le placebo, les participants
traités par le tirzépatide dans les deux études ont présenté des
améliorations significatives pour tous les critères d'évaluation
secondaires clés, y compris la tension artérielle systolique, la
charge hypoxique et le taux de protéine C réactive obtenu par une
mesure hautement sensible (hsCRP), un marqueur de
l'inflammation.
« L'apnée obstructive du sommeil est une maladie méconnue
et très fréquente. En l'absence de traitement, elle peut entraîner
de nombreux effets néfastes graves sur la santé », souligne le
Dr Najib Ayas, professeur de médecine à
l'Université de la Colombie-Britannique. « Les données des
études cliniques de phase III SURMOUNT-OSA sont convaincantes,
car la majorité des patients traités par le tirzépatide ont
présenté 30 épisodes perturbateurs de moins par heure de
sommeil et près de la moitié d'entre eux ont obtenu une disparition
de la maladie. Ces données sont importantes et offrent la
possibilité d'un nouvel outil grandement nécessaire pour traiter
les adultes atteints d'AOS modérée ou grave. »
Résultats
complets :
Étude
SURMOUNT-OSA 1 - Participants ne suivant pas un
traitement par PPE
|
|
Variable
d'efficacité -
résultats à la
semaine 52
|
Variable du schéma
thérapeutique -
résultats à la
semaine 52
|
Critère d'évaluation
principal - variation de l'IAH par rapport aux valeurs
initiales
|
Tirzépatide*
|
-27,4
|
-25,3
|
Placebo
|
-4,8
|
-5,3
|
Critère d'évaluation
secondaire - variation en pourcentage de l'IAH par rapport aux
valeurs initiales
|
Tirzépatide*
|
-55,0 %
|
-50,7 %
|
Placebo
|
-5,0 %
|
-3,0 %
|
Critère d'évaluation
secondaire - Pourcentage de participants ayant un IAH
< 5 ou un IAH de 5 à 14 et un score ≤ 10 sur
l'échelle ESS
|
Tirzépatide*
|
43,0 %
|
42,2 %
|
Placebo
|
14,9 %
|
15,9 %
|
Critère d'évaluation
secondaire - Pourcentage de participants ayant obtenu une
réduction ≥ 50 % de l'IAH
|
Tirzépatide*
|
62,3 %
|
61,2 %
|
Placebo
|
19,2 %
|
19 %
|
Critère d'évaluation
secondaire - variation en pourcentage du poids
corporel
|
Tirzépatide*
|
-18,1 %
|
-17,7 %
|
Placebo
|
-1,3 %
|
-1,6 %
|
Étude
SURMOUNT-OSA 2 - Participants suivant un traitement par
PPE
|
|
Variable
d'efficacité -
résultats à la
semaine 52
|
Variable du schéma
thérapeutique -
résultats à la
semaine 52
|
Critère d'évaluation
principal - variation de l'IAH par rapport aux valeurs
initiales
|
Tirzépatide*
|
-30,4
|
-29,3
|
Placebo
|
-6,0
|
-5,5
|
Critère d'évaluation
secondaire - variation en pourcentage de l'IAH par rapport aux
valeurs initiales
|
Tirzépatide*
|
-62,8 %
|
-58,7 %
|
Placebo
|
-6,4 %
|
-2,5 %
|
Critère d'évaluation
secondaire - Pourcentage de participants ayant un IAH
< 5 ou un IAH de 5 à 14 et un score ≤ 10 sur
l'échelle ESS
|
Tirzépatide*
|
51,5 %
|
50,2 %
|
Placebo
|
13,6 %
|
14,3 %
|
Critère d'évaluation
secondaire - Pourcentage de participants ayant obtenu une
réduction ≥ 50 % de l'IAH
|
Tirzépatide*
|
74,3 %
|
72,4 %
|
Placebo
|
22,9 %
|
23,3 %
|
Critère d'évaluation
secondaire - variation en pourcentage du poids
corporel
|
Tirzépatide*
|
-20,1 %
|
-19,6 %
|
Placebo
|
-2,3 %
|
-2,3 %
|
* Dans le cadre des études SURMOUNT-OSA 1 et SURMOUNT-OSA 2,
la dose maximale tolérée (DMT) de tirzépatide est de 10 mg ou 15 mg
une fois par semaine. La dose de départ de 2,5 mg de tirzépatide a
été augmentée de 2,5 mg toutes les quatre semaines jusqu'à ce que
la dose maximale tolérée soit atteinte. Les participants qui
toléraient 15 mg ont continué à prendre 15 mg comme dose maximale
tolérée. Les participants qui toléraient 10 mg, mais non 15 mg, ont
continué à prendre 10 mg comme dose maximale tolérée.
« Un Canadien sur cinq est touché par l'apnée obstructive
du sommeil (AOS), et cette maladie complexe est associée à de très
graves complications de santé », explique le Dr
Sandy Henderson, vice-président et directeur médical,
Lilly Canada. « Le tirzépatide
a montré qu'il est possible d'obtenir une disparition de la
maladie, selon les mesures prédéterminées de l'IAH et de l'échelle
ESS, chez des patients obèses atteints d'AOS modérée ou grave. Les
données des études SURMOUNT-OSA sont prometteuses et offrent une
nouvelle option thérapeutique potentielle pour certains patients
atteints d'AOS. »
Au cours des études SURMOUNT-OSA, le profil d'innocuité global
du tirzépatide était semblable à celui observé auparavant dans le
cadre des études SURMOUNT et SURPASS. Les effets indésirables les
plus fréquemment signalés dans les études SURMOUNT-OSA étaient de
nature gastro-intestinale et généralement d'intensité légère ou
modérée. Les effets indésirables les plus fréquents signalés par
les patients traités par le tirzépatide, comparativement à ceux
recevant le placebo, respectivement, étaient la diarrhée
(26,3 % vs 12,5 %), les nausées (25,4 %
vs 10,0 %) et les vomissements (17,5 % vs
4,2 %) pour l'étude SURMOUNT-OSA 1, et la diarrhée
(21,8 % vs 8,8 %), les nausées (21,8 %
vs 5,3 %) et la constipation (15,1 % vs
4,4 %) pour l'étude SURMOUNT-OSA 2. Les effets
indésirables ont mené à l'abandon du traitement à l'étude chez
9 participants prenant du tirzépatide (5 dans l'étude 1
et 4 dans l'étude 2) et chez 10 participants recevant le
placebo (2 dans l'étude 1 et 8 dans l'étude 2).
Le tirzépatide est le seul agoniste des récepteurs du GIP
(polypeptide insulinotrope dépendant du glucose) et du GLP-1
(peptide-1 apparenté au glucagon) approuvé pour la gestion
chronique du poids à long terme, commercialisé sous le nom de
Zepbound® aux États-Unis et de Mounjaro® sur
certains marchés mondiaux à l'extérieur des États-Unis. Le
tirzépatide pour le traitement de l'AOS modérée ou grave chez les
adultes obèses a été soumis à la Food and Drug Administration (FDA)
des États-Unis; une éventuelle approbation est prévue plus tard
cette année. La FDA a accordé la désignation « évaluation accélérée
» au tirzépatide pour le traitement de l'AOS modérée ou grave chez
les patients obèses.
À propos des études
SURMOUNT-OSA
SURMOUNT-OSA (NCT05412004) était un protocole directeur
multicentrique, à double insu, à répartition aléatoire et à groupes
parallèles visant à comparer l'efficacité et l'innocuité du
tirzépatide à celles d'un placebo chez des adultes souffrant
d'obésité et d'apnée obstructive du sommeil modérée ou grave qui ne
pouvaient ou ne voulaient pas utiliser un traitement par pression
positive expiratoire (étude 1) et ceux qui utilisaient un
traitement par PPE et prévoyaient le poursuivre pendant la durée de
l'étude (étude 2). En vertu d'un protocole directeur,
469 participants aux études, provenant des États-Unis, de
l'Australie, du Brésil, de la Chine, de la République tchèque, de
l'Allemagne, du Japon, du Mexique et de Taïwan, ont été répartis au
hasard selon un rapport de 1:1 pour recevoir la dose maximale
tolérée (DMT) de tirzépatide, soit 10 mg ou 15 mg, ou un
placebo. L'objectif principal des deux études était de montrer que
le tirzépatide est supérieur au placebo en ce qui concerne la
variation de l'indice apnées-hypopnées (IAH) observée à la
semaine 52 par rapport aux valeurs initiales.
Dans le cadre des études SURMOUNT-OSA, une DMT de 10 mg ou 15 mg
une fois par semaine a été utilisée. La dose de départ de 2,5 mg de
tirzépatide a été augmentée de 2,5 mg toutes les quatre semaines
jusqu'à ce que la dose maximale tolérée soit atteinte. Les
participants qui toléraient 15 mg ont continué à prendre 15 mg
comme DMT. Les participants qui toléraient 10 mg, mais non 15 mg,
ont continué à prendre 10 mg comme DMT.
À propos du
tirzépatide10
Le tirzépatide est approuvé au Canada comme traitement d'appoint
à un régime alimentaire et à de l'exercice physique pour améliorer
la maîtrise glycémique chez les adultes atteints de diabète de type
2.
À propos de Lilly Canada
Eli Lilly and Company est un chef de file mondial dans le
domaine des soins de santé, alliant empathie et recherche dans le
but d'offrir une vie meilleure aux citoyens du monde entier. Notre
entreprise a été fondée il y a plus d'un siècle par le colonel Eli
Lilly, qui était voué à la mise au point de médicaments de grande
qualité répondant aux besoins de la population. Aujourd'hui, nous
demeurons fidèles à cette mission dans tout ce que nous
entreprenons. Les employés de Lilly s'efforcent de créer des
médicaments révolutionnaires et d'en faire profiter les personnes
qui en ont besoin. Ils cherchent également à améliorer la
compréhension et la prise en charge des maladies et à contribuer au
bien-être de nos communautés grâce à la philanthropie et au
bénévolat.
Eli Lilly Canada a été créée en 1938 à la suite d'une
collaboration de recherche avec des chercheurs de l'Université de
Toronto, laquelle a abouti à la
mise au point de la première insuline commercialisable au monde.
Notre travail se concentre sur les domaines de l'oncologie, du
diabète, de l'auto-immunité, des affections neurodégénératives et
de la douleur. Pour en savoir plus au sujet de Lilly Canada, nous vous invitons à consulter
notre site Web à l'adresse www.lilly.ca.
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Références
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1. Veasey SC, Rosen IM.
Obstructive Sleep Apnea in Adults. N Engl J Med
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Events in Obstructive Sleep Apnea. N Engl J
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Positive Airway Pressure on Cardiovascular Outcomes in Coronary
Artery Disease Patients with Nonsleepy Obstructive Sleep Apnea. The
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M, Sanchez-de-la-Torre A, Bertran S, et al. Effect of
obstructive sleep apnoea and its treatment with continuous positive
airway pressure on the prevalence of cardiovascular events in
patients with acute coronary syndrome (ISAACC study): a randomised
controlled trial. Lancet Respir Med 2020;8(4):359-367.
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9. Clarivate DRG.
(2021). (rep.). Obstructive Sleep Apnea Epidemiology- Diagnosed
prevalent cases.
|
10. Monographie
canadienne du tirzépatide 2024.
|
SOURCE Eli Lilly Canada Inc.