Immatics veröffentlicht Daten aus laufender
Phase-1-Zelltherapie-Studie ACTengine® IMA203 TCR-T-Monotherapie
gegen die Zielstruktur PRAME
Live-Webcast am
Montag, den
10.
Oktober, um 14:30 Uhr
MESZ
- Klinische
Validierung von PRAME als Multi-Tumor-Zielstruktur mit großem
Potenzial für TCR-basierte Zelltherapien: Bestätigte
Anti-Tumor-Wirkung in verschiedenen soliden Tumoren und bei
Patienten mit hoher und niedriger PRAME-Expression
- Update umfasst
Daten von 27 Patienten in der abgeschlossenen
Phase-1a-Dosiseskalation sowie von den ersten 5 Patienten in der
Phase-1b-Dosisexpansion (Kohorte A), die mit der IMA203
Monotherapie behandelt wurden
- Bestätigte
objektive Ansprechrate (confirmed objective response rate, cORR):
50% (6/12) in Patienten der Phase 1a und 1b, die mit der Zieldosis
oder einer höheren Dosis von mindestens 1 Milliarde TCR-T-Zellen
behandelt wurden; davon 80% cORR (4/5) ausschließlich bei den
Patienten in Phase 1b, wobei das Tumoransprechen bei diesen
Patienten am Ende des Beobachtungszeitraums weiterhin anhielt
- Bestätigtes
Ansprechen in verschiedenen soliden Tumoren: kutanes Melanom,
Eierstockkrebs, Kopf- und Halskrebs, uveales Melanom und
Synovialsarkom
- Die Behandlung
mit IMA203 ist weiterhin gut verträglich; biologische Daten wie
T-Zell-Engraftment, Persistenz und Tumorinfiltration stehen im
Einklang mit den klinischen Daten
- Die IMA203
TCR-T-Zelltherapie ist Teil der Immatics-Strategie, das volle
klinische Potenzial von PRAME als Zielstruktur auszuschöpfen; die
nächsten Daten-Updates zu IMA203 als Monotherapie, IMA203 in
Kombination mit einem Checkpoint-Inhibitor und IMA203CD8, einer
Zelltherapie der zweiten Generation, sind für 2023 geplant
Houston, Texas
und
Tübingen,
Deutschland,
10.
Oktober 2022 –
Immatics N.V. (NASDAQ: IMTX, „Immatics“), ein Unternehmen, das sich
auf die Entwicklung und Herstellung von T-Zell-basierten
Immuntherapien für die Behandlung von Krebs fokussiert, gab heute
ein klinisches Daten-Update zu seinem TCR-T-Zelltherapie-Ansatz
ACTengine® IMA203 als Monotherapie bekannt. Dieses Update umfasst
Ergebnisse der abgeschlossenen Phase-1a-Dosis-Eskalation und
initiale Daten der ersten 5 Patienten in der laufenden
Phase-1b-Dosisexpansionskohorte A (Monotherapie). In der ACTengine®
IMA203 Phase-1-Studie werden Patienten mit fortgeschrittenen
soliden Tumoren mit TCR-T-Zellen behandelt, die gegen ein
HLA-A*02:01-präsentiertes Peptid gerichtet sind, das dem
PRAME-Antigen entstammt. PRAME ist eine Zielstruktur, die in einer
Vielzahl solider Tumore exprimiert wird. Insgesamt ist IMA203
weiterhin gut verträglich und erzielte bestätigte objektive
Ansprechraten in mehreren soliden Tumoren wie dem kutanem Melanom,
Eierstockkrebs, Kopf- und Halskrebs, uvealem Melanom und
Synovialsarkom. Erste Anzeichen für ein verbessertes
Langzeitansprechen auf IMA203 konnten mit einer bestätigten
objektiven Ansprechrate (cORR) von 50% (6/12) beobachtet werden,
wenn Patienten mit der Zieldosis oder einer höheren Dosis von
mindestens 1 Milliarde TCR-T-Zellen behandelt wurden.
Klinische
Ergebnisse der IMA203
TCR-T-MonotherapieDie
im Rahmen der Phase 1a und der Phase 1b (Kohorte A) gewonnenen
Daten liefern eine klinische Validierung von PRAME als
vielversprechende T-Zell-Zielstruktur für solide Krebserkrankungen.
Bestätigte objektive Anti-Tumor-Wirkung (confirmed objective
responses) wurde bei Patienten mit hohem und niedrigem
PRAME-Expressionsniveau oberhalb des Schwellenwerts beobachtet.
Dies weist auf das Potenzial von IMA203 hin, einen klinischen
Nutzen für alle Krebspatienten mit PRAME-positiven Tumoren bieten
zu können. Die bisher prognostizierte hohe Prävalenz von PRAME
konnte in zentralen Indikationen während des klinischen Screenings
von Patienten bestätigt werden.
Beim Übergang von Phase 1a zu Phase
1b hat Immatics gezielt weitere Verbesserungen eingeführt,
die sich auf die klinischen Ergebnisse auswirken könnten. Diese
umfassen (1) die Anwendung höherer Zelldosen (Dosis-Level 4 (DL4)
und explorativ DL5), (2) die Optimierung des Zellprodukts durch
Verbesserungen des Herstellungsprozesses und (3) die Zusammenarbeit
mit Experten für die jeweiligen Krebserkrankungen, um den Anteil
der besonders stark vorbehandelten Patienten mit extremer
Tumorlast, die die Standardtherapie und mehrere klinische Studien
durchlaufen haben, schrittweise zu reduzieren. Darüber hinaus
verlagert sich der Schwerpunkt in Phase 1b von der initialen
objektiven Ansprechrate (ORR), die bei einem CT-Scan circa in Woche
6 ermittelt wird, hin zur bestätigten ORR, die bei einem CT-Scan
circa in Woche 12 ermittelt wird.
Vorläufige
objektive
Ansprechraten
(objective
response rate,
ORR, gemäß
RECIST 1.1) in Phase
1a und Phase 1b
(Kohorte A)
|
Phase 1a |
Phase 1a + Phase 1b |
Nur Phase 1b |
|
Alle Ptn (DL1-4) |
Nur DL4 Ptn1 |
Nur DL4/DL5 Ptn1 |
Alle Ptn1 (DL4/DL5 ) |
Behandelte Patienten |
27 |
7 |
12 |
5 |
ORR
(~Woche
6) |
48% (13/27) |
57% (4/7) |
67% (8/12) |
80% (4/5) |
cORR
(~Woche
12)2 |
19% (5/27) |
29% (2/7) |
50% (6/12)* |
80% (4/5)* |
1 Jeder Patient erhielt insgesamt >1
Milliarde TCR-T-Zellen; ² bestätigte ORR (confirmed ORR, cORR), * 1
Patient mit stabiler Erkrankung (stable disease, SD) beim
~6-Wochen-Scan mit ausstehendem ~12-Wochen-Scan wurde als
Non-Responder für cORR eingestuft; DL – Dosisstufe (dose level,
DL); Ptn - Patienten
Positiver
Trend beim
Langzeitansprechen auf die
IMA203-Behandlung
mit höheren Dosen: 6 von 12 Patienten (50%), die mit mehr als 1
Milliarde TCR-T-Zellen (DL4 und DL5) in der Phase-1a und der Phase
1b Kohorte A behandelt wurden, zeigten ein bestätigtes objektives
Ansprechen (cORR, partielle Remission, gemäß RECIST 1.1). In Phase
1b allein, zeigten 4 von 5 Patienten (80%) ein bestätigtes
objektives Ansprechen (cORR), das bei allen Patienten am Ende des
Beobachtungszeitraums weiterhin anhielt.
„Die heute vorgestellten Daten unterstreichen
das klinische Potenzial von PRAME als eine der vielversprechendsten
Multi-Tumor-Zielstrukturen, mit der wir eine deutliche Verbesserung
des Behandlungserfolges bei vielen verschiedenen Krebspatienten
erzielen könnten“, kommentierte Dr. Cedrik Britten, M.D., Chief
Medical Officer bei Immatics. „Zusätzlich zu den heutigen ersten
Daten zur IMA203 Monotherapie erwarten wir Daten aus zwei weiteren
Kohorten der Dosisexpansionsstudie: IMA203 in Kombination mit einem
Immuncheckpoint-Inhibitor sowie IMA203CD8, unser Produktkandidat
der zweiten Generation. Während wir unseren Fokus von der Phase 1a
zur Phase 1b verlagern, planen wir im Laufe des Jahres 2023 weitere
Daten zur Verträglichkeit sowie Ansprechrate und aussagekräftige
Daten zur Dauer der Anti-Tumor-Wirkung über einen längeren
Beobachtungszeitraum zu veröffentlichen. Darüber hinaus freuen wir
uns darauf, ebenfalls im Jahr 2023 die klinische Entwicklung mit
unserem bispezifischen TCR-Molekül TCER® IMA402, das auch gegen
PRAME gerichtet ist, zu beginnen.“
Daten zur Verträglichkeit
der IMA203-Monotherapie in Phase 1a und Phase 1b:
Die Behandlung mit IMA203 zeigt weiterhin ein gutes
Verträglichkeitsprofil.
- Bis zum Ende des
Beobachtungszeitraums (data cut-off) am 6. September 2022 wurden 32
Patienten mit IMA203 TCR-T-Zellen behandelt.
- Die am häufigsten auftretenden
therapiebedingten Nebenwirkungen (treatment-emergent adverse
events, TEAEs) entsprachen den üblichen Erwartungen für
Zelltherapien.
- Bei allen Patienten trat, wie zu
erwarten, eine Zytopenie (Grad 1-4) auf, ausgelöst durch die
Lymphozytendepletion. Bei 31 Patienten (97%) trat ein
Zytokinfreisetzungssyndrom (cytokine release syndrome, CRS) von
unterschiedlichen Schweregraden auf: 29 Patienten zeigten ein
gering bis mäßig ausgeprägtes CRS (Grad 1-2) und 2
Phase-1a-Patienten zeigten ein Grad 3 CRS; bei beiden Patienten
reduzierte sich der Schweregrad nach 3 bis 4 Tagen auf Grad ≤2. Bei
5 Patienten (16%) trat ein gering bis mäßig ausgeprägtes (Grad 1-2)
Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (immune
effector cell associated neurotoxicity syndrome, ICANS) auf. Es
wurde keine dosisabhängige Zunahme von CRS und ICANS
beobachtet.
- Seit der ersten
Datenveröffentlichung im März 2021 wurden keine weiteren
Dosis-limitierenden Toxizitäten (dose limiting toxicities, DLT)
beobachtet.
Phase 1a - Klinische Aktivität:
IMA203 zeigt eine hohe initiale objektive Ansprechrate bei mehreren
soliden Tumorarten.
- Bis zum Ende des
Beobachtungszeitraums am 6. September 2022 erhielten insgesamt 27
Patienten in der Phase-1a-Dosiseskalationsstudie die IMA203
Monotherapie:
- Eine hohe initiale objektive
Ansprechrate (ORR; partielle Remission gemäß RECIST 1.1) von 48%
(13/27) wurde im ersten CT-Scan ungefähr 6 Wochen nach der
Behandlung beobachtet, und eine bestätigte objektive Ansprechrate
(cORR) von 19% (5/27) im zweiten CT-Scan nach ungefähr 12
Wochen.
- 7 von 27 Patienten erhielten mehr
als 1 Milliarde TCR-T-Zellen (DL4); die initiale ORR lag bei diesen
Patienten bei 57% (4/7) und die bestätigte ORR (cORR) bei 29%
(2/7).
- Alle Patienten waren stark
vortherapiert – mit im Mittel 4,2 vorherigen, systemischen
Behandlungen und einer besonders hohen Ausgangstumorlast (baseline
tumor burden).
- Die vorläufig empfohlene
Phase-2-Dosis (provisional recommended Phase 2 dose, RP2D) für die
Phase-1b-Dosisexpansion wurde auf DL4 festgelegt.
Phase 1b Kohorte A - Klinische
Aktivität: IMA203 zeigt eine hohe bestätigte objektive
Ansprechrate von 80% mit ersten Anzeichen für ein verbessertes
Langzeitansprechen auf die Behandlung.
- Bis zum Ende des
Beobachtungszeitraums am 6. September 2022 erhielten 5 Patienten in
Kohorte A der Phase-1b-Dosisexpansionsstudie die IMA203
Monotherapie:
- Bei 4 von 5 Patienten (80%) wurde
nach ungefähr 6 Wochen ein erstes objektives Ansprechen
festgestellt (teilweises Ansprechen gemäß RECIST 1.1).
- Bei allen 4 Patienten wurde das
objektive Ansprechen nach circa 12 Wochen bestätigt und hielt am
Ende des Beobachtungszeitraums weiterhin an, die bestätigte ORR
(cORR) lag damit bei 80% (4/5)
- Diese 4 Patienten waren an 4
verschiedenen Tumorarten erkrankt: kutanes Melanom, Eierstockkrebs,
uveales Melanom sowie Kopf- und Halskrebs.
- Die Patienten waren im Mittel mit
4,0 vorherigen, systemischen Behandlungen vortherapiert und zeigten
eine hohen bis moderate Ausgangstumorlast.
ACTengine® IMA203 wird derzeit in einer
laufenden Phase-1b-Studie mit drei Expansionskohorten untersucht:
(A) IMA203 als Monotherapie, (B) IMA203 in Kombination mit einem
Immuncheckpoint-Inhibitor und (C) IMA203CD8, eine Zelltherapie der
nächsten Generation, bei der zusätzlich ein CD8-Korezeptor in die
IMA203-T-Zellen eingebracht wird. Die Daten zu den jeweiligen
Kohorten werden voraussichtlich im Laufe des nächsten Jahres
veröffentlicht. Zusätzlich zu den ACTengine®-Programmen entwickelt
Immatics einen zweiten therapeutischen Ansatz, der sich gegen
PRAME-positive Tumore richtet: bispezifische TCR-Moleküle (TCER®).
Das TCER® IMA402-Programm des Unternehmens ist ein bispezifisches
TCR-Molekül der nächsten Generation mit verlängerter Halbwertszeit,
das 2023 erstmals in einer klinischen Studie getestet wird. Beide
Ansätze, ACTengine® und TCER®, sind unterschiedliche therapeutische
Modalitäten, die das Potenzial haben, innovative
Behandlungsoptionen für eine Vielzahl von Krebspatienten anbieten
zu können.
Immatics Live-Webcast Um einen
Überblick über die klinischen Daten zu geben, wird Immatics heute
am Montag, den 10. Oktober 2022 um 8:30 Uhr EST/ 14:30 Uhr MEZ eine
Telefonkonferenz abhalten. Der Webcast und die Präsentation können
direkt über diesen Link aufgerufen werden. Teilnehmer können die
Folien und den Webcast auch auf der Immatics-Website im
Investoren-Bereich unter „Präsentationen“ auf
www.investors.immatics.com/events-presentations abrufen. Eine
Aufzeichnung des Webcast wird im Anschluss an die Telefonkonferenz
verfügbar sein und auf der Website des Unternehmens für mindestens
90 Tage zur Verfügung stehen.
Über IMA203 und
die
PRAME-ZielstrukturACTengine®-IMA203-T-Zellen
richten sich gegen ein HLA-A*02-präsentiertes Peptid, das dem
PRAME-Protein (Preferentially Expressed Antigen in Melanoma)
entstammt und in einer Vielzahl verschiedener solider Tumore
vorkommt. Diese Bandbreite unterstreicht das Potenzial der
Programme, eine breite Patientenpopulation erreichen zu können.
Immatics PRAME-Peptid weist eine hohe Peptiddichte pro Tumorzelle
auf und wird im Tumorgewebe homogen und spezifisch exprimiert. Das
Peptid wurde durch Immatics‘ Massenspektrometrie-basierter
Target-Discovery-Plattform XPRESIDENT® identifiziert und
charakterisiert. Mit Hilfe der firmeneigenen TCR-Discovery- und
Entwicklungsplattform XCEPTOR® hat das Unternehmen einen
hochspezifischen T-Zell-Rezeptor (TCR) gegen dieses Peptid
generiert, der für den TCR-basierten Zelltherapieansatz ACTengine®
IMA203 eingesetzt wird.
Über Immatics’
ACTengine®-ProgrammeACTengine® ist ein personalisierter
Ansatz für Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren. Die
eigenen T-Zellen des Patienten werden gentechnisch so verändert,
dass sie einen neuartigen, firmeneigenen TCR exprimieren, der gegen
ein bestimmtes Peptid gerichtet ist. Die so veränderten T-Zellen
werden dem Patienten anschließend verabreicht, um den Tumor zu
bekämpfen. Dieser Ansatz nennt sich auch TCR-T. Alle
ACTengine®-Produktkandidaten können durch Immatics‘ firmeneigenen
Herstellungsprozess produziert werden. Dieser Prozess ist darauf
ausgelegt, ein optimales Engraftment sowie eine gute Persistenz der
T-Zellen in vivo zu ermöglichen.
Die ACTengine®-T-Zell-Produkte werden im Evelyn
H. Griffin Stem Cell Therapeutics Research Laboratory in
Zusammenarbeit mit der UTHealth hergestellt. Die
ACTengine®-Programme werden vom Cancer Prevention and Research
Institute of Texas (CPRIT) mitfinanziert.
- ENDE -
Über ImmaticsImmatics
entwickelt zielgerichtete Immuntherapien gegen Krebs. Unsere
Mission ist es, das Potenzial von T-Zellen für Patienten voll
auszuschöpfen und neue Wege im Kampf gegen Krebs zu gehen. Wir
identifizieren tumorspezifische Zielstrukturen und entwickeln dazu
passende T-Zell-Rezeptoren (TCRs), die gezielt gegen den jeweiligen
Tumor eingesetzt werden können. Dieses firmeneigene Know-how ist
die Basis unserer Pipeline adoptiver Zelltherapien und
bispezifischer TCR-Moleküle sowie unserer Kollaborationen mit
weltweit führenden Pharmaunternehmen.
Weitere Details zu Immatics, einschließlich
aller kursrelevanter Informationen finden Sie auf unserer Webseite
unter www.immatics.com oder folgen Sie uns in den sozialen Medien
auf Instagram, Twitter und LinkedIn.
Zukunftsgerichtete
AussagenBestimmte Aussagen in der Pressemitteilung, können
als in die Zukunft gerichtete Aussagen angesehen werden. In die
Zukunft gerichtete Aussagen, beziehen sich im Allgemeinen auf
zukünftige Ereignisse oder auf die zukünftige finanzielle oder
operative Leistung von Immatics. So sind beispielsweise Aussagen
über den Zeitplan von Produktkandidaten sowie Immatics' Fokus auf
Partnerschaften, um seine Strategie voranzubringen,
zukunftsgerichtete Aussagen. In manchen Fällen können die
zukunftsgerichteten Aussagen durch Verwendung von Begriffen wie
„kann“, „sollte“, „erwartet“, „beabsichtigt“, „wird“, „schätzt“,
„voraussehen“, „glaubt“, „prognostiziert“, „potenziell“, oder
„fortsetzen“ oder die negative Form dieser Begriffe oder einer
anderen vergleichbaren Terminologie identifiziert werden. Diese
zukunftsgerichteten Aussagen unterliegen Risiken, Ungewissheiten
und anderen Faktoren, die dazu führen könnten, dass die
tatsächlichen Ergebnisse wesentlich und nachteilig von den
Ergebnissen abweichen, die in diesen zukunftsgerichteten Aussagen
ausdrücklich oder implizit zum Ausdruck gebracht werden. Diese
zukunftsgerichteten Aussagen basieren auf Schätzungen und Annahmen,
die zwar von Immatics und seinem Management als sinnvoll erachtet
werden, aber grundsätzlich ungewiss sind. Von Zeit zu Zeit können
neue Risiken und Ungewissheiten auftauchen, und es ist nicht
möglich, alle Risiken und Ungewissheiten vorherzusagen. Zu den
Faktoren, die dazu führen können, dass die tatsächlichen Ergebnisse
wesentlich von den aktuellen Erwartungen abweichen, gehören unter
anderem, aber nicht ausschließlich: verschiedene Faktoren, die sich
der Kontrolle des Managements entziehen, einschließlich allgemeiner
wirtschaftlicher Bedingungen; sowie andere Risiken, Ungewissheiten
und Faktoren, die in den bei der Securities and Exchange Commission
(SEC) eingereichten Unterlagen aufgeführt sind. Nichts in dieser
Präsentation sollte als eine Zusicherung irgendeiner Person
angesehen werden, dass die hierin dargelegten zukunftsgerichteten
Aussagen erreicht werden oder dass eines der beabsichtigten
Ergebnisse dieser zukunftsgerichteten Aussagen erreicht wird. Der
Leser sollte kein unangemessenes Vertrauen in zukunftsgerichtete
Aussagen setzen, die nur zu dem Zeitpunkt gelten, zu dem sie
veröffentlicht wurden. Immatics übernimmt keine Verpflichtung,
diese zukunftsgerichteten Aussagen zu aktualisieren. Die
wissenschaftlichen und klinischen Daten in dieser Pressemitteilung
sind vor Abschluss der klinischen Studie und dem dazugehörigen
Bericht per Definition als vorläufig anzusehen, vorbehaltlich
weiterer Qualitätsprüfungen, einschließlich der üblichen
Überprüfung der Quelldaten.
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