-ADCETRIS, combiné à une chimiothérapie, a
atteint le critère d'évaluation principal, démontrant une
amélioration statistiquement significative de la survie sans
progression de la maladie par rapport à une chimiothérapie
standard-
-Amélioration statistiquement significative
obtenue pour l’ensemble des principaux critères d’évaluation
secondaires, dont la survie globale-
-C'est le premier essai de phase 3 randomisé à
montrer une amélioration de la survie globale dans le traitement de
première ligne du lymphome périphérique à cellules T-
-Les données seront présentées à l’occasion du
congrès annuel 2018 de l’ASH ; des soumissions réglementaires à
l'échelle mondiale sont prévues-
Seattle Genetics et Takeda annoncent les
résultats positifs de l’essai clinique de phase 3 ECHELON-2
évaluant ADCETRIS® (Brentuximab Vedotin) pour le
traitement de première ligne du lymphome périphérique à cellules T
exprimant l'antigène CD30
Ce communiqué de presse contient des éléments
multimédias. Voir le communiqué complet ici :
https://www.businesswire.com/news/home/20181002006084/fr/
Seattle Genetics, Inc. (Nasdaq : SGEN) et Takeda Pharmaceutical
Company Limited (TSE : 4502) ont annoncé aujourd’hui que l’essai
clinique de phase 3 ECHELON-2 avait satisfait son critère
d'évaluation principal. L’essai a démontré une amélioration
statistiquement significative de la survie sans progression de la
maladie (SSPM) pour ADCETRIS (Brentuximab Vedotin) combiné au
protocole CHP (cyclophosphamide, doxorubicine, prednisone), en
comparaison avec le groupe de contrôle suivant le protocole CHOP
(cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisone).
ECHELON-2 est un essai mondial, randomisé, en double aveugle et
multicentrique évaluant ADCETRIS dans le cadre d’un protocole de
chimiothérapie d'association de première ligne chez des patients
atteints d’un lymphome périphérique à cellules T (LPCT) exprimant
l'antigène CD30 non précédemment traité, également connu sous le
nom de lymphome à cellules T matures (LCTM). ADCETRIS est un
conjugué anticorps-médicament (CAM) ciblant l'antigène CD30, qui
est exprimé à la surface de plusieurs types de LPCT. ADCETRIS n'est
actuellement pas homologué pour le traitement de première ligne du
LPCT.
Les patients participant à l’essai ECHELON-2 ont été randomisés
pour recevoir soit une combinaison d’ADCETRIS plus protocole CHP
soit le protocole CHOP, une norme de soins reconnue pour le
traitement de première ligne du LPCT. Les résultats de l’essai ont
montré que les résultats du traitement combiné ADCETRIS plus CHP
étaient supérieurs à ceux du groupe témoin pour la SSPM telle
qu’évaluée par un centre d'examen indépendant (CEI ; ratio de
risque=0,71 ; valeur-p=0,0110). Le groupe ADCETRIS plus CHP a
également affiché une survie globale (SG) supérieure, un critère
secondaire d’évaluation clé, en comparaison avec le protocole CHOP
(ratio de risque=0,66 ; valeur-p=0,0244). Tous les autres critères
d’évaluation secondaires clés, dont la SSPM chez les patients
atteints d’un lymphome anaplasique à grandes cellules systémique
(LAGCs), le taux de rémission complète et le taux de réponse
objective étaient statistiquement importants dans le groupe
ADCETRIS plus CHP. Le profil d'innocuité du traitement ADCETRIS
plus CHP dans l’essai ECHELON-2 était comparable à celui du
protocole CHOP, et correspondait au profil d'innocuité établi
d’ADCETRIS combiné à une chimiothérapie. Des données additionnelles
seront présentées lors du congrès annuel 2018 de la Société
américaine d'hématologie (ASH), qui se tiendra du 1er au 4 décembre
2018 à San Diego, en Californie.
« Le lymphome périphérique à cellules T est un type agressif de
lymphome non-hodgkinien, avec environ 4 000 patients exprimant
l'antigène CD30 diagnostiqués chaque année aux États-Unis », a
déclaré Clay Siegall, Ph.D., président-directeur général de Seattle
Genetics. « Nous sommes particulièrement enthousiasmés par les
résultats inédits de l’essai clinique de phase 3 ECHELON-2, qui
montrent que la prise d’ADCETRIS, combinée à une chimiothérapie,
permet d'améliorer nettement les résultats du traitement des
patients adultes atteints d’un LPCT exprimant l'antigène CD30 non
précédemment traité, en comparaison avec la norme de soin actuelle
(CHOP). Nous tenons à remercier les nombreux chercheurs et patients
ayant participé à cette étude et ayant contribué à ce jalon
important pour la communauté du LPCT. Nous sommes impatients de
présenter les résultats au congrès annuel de l’ASH, qui se tiendra
en décembre, et prévoyons de soumettre prochainement une demande
supplémentaire de licence de produit biologique auprès de la FDA en
vue d’une homologation dans ce contexte,» a-t-il ajouté.
« Ces résultats cliniquement significatifs provenant de l'essai
ECHELON-2 représentent une avancée significative dans le
développement d’un traitement de première ligne potentiel pour
cette maladie. Cet essai est le plus important essai de phase 3
randomisé, en double aveugle pour le traitement du LPCT », a
affirmé Jesús Gomez-Navarro, D.M., vice-président en charge de la
R&D en oncologie clinique chez Takeda. « La norme de soins pour
le LPCT n’a pas changé depuis plusieurs décennies et les patients
doivent faire face à un besoin encore non satisfait. Ces données
ont montré une amélioration significative du critère d’évaluation
principal de survie sans progression de la maladie et de tous les
principaux critères d’évaluation secondaires, dont la survie
globale, ainsi qu’un profil d'innocuité gérable. Nous nous
réjouissons à l’idée de partager ces résultats avec les autorités
de réglementation à l'échelle mondiale, » a-t-il poursuivi.
Takeda et Seattle Genetics prévoient de soumettre ces résultats
auprès des autorités de réglementation en vue d'une homologation
sur leurs territoires respectifs.
Conception de l'essai clinique de phase 3 ECHELON-2
L’essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, contrôlé par
placébo étudie la bithérapie ADCETRIS plus CHP (cyclophosphamide,
doxorubicine, prednisone) par rapport au protocole CHOP
(cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisone) en tant
que traitement de première ligne des patients atteints d’un
lymphome périphérique à cellules T exprimant l'antigène CD30,
également connu sous le nom de lymphome à cellules T matures. Le
critère d’évaluation principal est la survie sans progression de la
maladie (SSPM) selon l’évaluation d’un centre d'examen indépendant,
les événements étant définis tels la progression, le décès ou le
suivi d’une chimiothérapie pour une maladie résiduelle ou
évolutive. Parmi les critères d’évaluation secondaires figurent la
SSPM chez les patients atteints d’un lymphome anaplasique à grandes
cellules systémique (LAGCs), le taux de rémission complète, la
survie globale et le taux de réponse objective, en plus de
l’innocuité. L’essai multicentrique, effectué sur des sites
d'Amérique du Nord, d'Europe et d'Asie, a été conçu dans le cadre
du recrutement de 450 patients, parmi lesquels environ 75 pour cent
devaient être diagnostiqués avec un LAGCs. L’essai ECHELON-2,
réalisé dans le cadre d’une entente d'évaluation de protocole
spécial (EPS) avec l’Agence américaine des produits alimentaires et
des médicaments (FDA), a par ailleurs reçu un avis scientifique de
l’Agence européenne du médicament (EMA).
Veuillez consulter les Informations importantes en matière
d'innocuité à la fin de ce communiqué de presse.
À propos des lymphomes à cellules T
Lymphome est un terme général désignant un groupe de cancers
trouvant leur origine dans le système lymphatique. Il existe deux
grandes catégories de lymphomes : Le lymphome hodgkinien et le
lymphome non-hodgkinien. Il existe plus de 60 sous-types de
lymphomes non hodgkiniens, généralement divisés en deux groupes
majeurs : Les lymphomes à cellules B, qui se développent à partir
de lymphocytes B anormaux, et les lymphomes à cellules T, qui se
développent à partir de lymphocytes T anormaux. Il existe de
nombreuses formes différentes de lymphomes à cellules T, dont
certaines sont extrêmement rares. Les lymphomes à cellules T
peuvent être agressifs (à croissance rapide) ou indolents (à
évolution lente). Le LPCT, également connu sous le nom de LCTM,
représente environ 10 pour cent des cas de lymphomes
non-hodgkiniens aux États-Unis et en Europe, un chiffre pouvant
atteindre 24 pour cent dans certaines régions d’Asie.
À propos d’ADCETRIS (Brentuximab Vedotin)
ADCETRIS est en cours d’évaluation générale dans le cadre de
plus de 70 essais cliniques, dont l’essai de phase 3 ECHELON-2
terminé sur le traitement de première ligne des lymphomes
périphériques à cellules T (également connus sous le nom de
lymphomes à cellules T matures), l’essai de phase 3 ALCANZA terminé
sur le lymphome cutané à cellules T (LCCT) et l’essai ECHELON-1
terminé sur le lymphome hodgkinien non précédemment traité, ainsi
que des essais pour de nombreux types additionnels de malignités
exprimant l'antigène CD30.
ADCETRIS est un conjugué anticorps-médicament (CAM) comprenant
un anticorps monoclonal anti-CD30 fixé par un lieur clivable par
protéase à un agent perturbant les microtubules, l’auristatine
monométhyle E (AMME), en utilisant la technologie exclusive de
Seattle Genetics. Le CAM emploie un système de liaison conçu pour
être stable dans le sang mais pour libérer l’AMME lors de
l'internalisation dans les cellules cancéreuses exprimant
l'antigène CD30.
ADCETRIS en injection intraveineuse a reçu une autorisation de
la FDA pour cinq indications chez les patients adultes atteints de
: (1) lymphome hodgkinien classique (LHc) de stade III ou IV non
précédemment traité, en association avec une chimiothérapie, (2)
LHc à haut risque de rechute ou progression comme consolidation
après une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (AGCSH),
(3) LHc après échec d’une AGCSH ou échec d’au moins deux protocoles
de chimiothérapie multi-agents antérieurs chez des patients non
candidats à l’AGCSH, (4) LAGCs après échec d’au moins un protocole
de chimiothérapie multi-agents antérieur, et (5) lymphome cutané
primitif anaplasique à grandes cellules (LcpAGC) ou mycose fongoïde
(FM) exprimant l'antigène CD30 ayant reçu une thérapie systémique
antérieure.
Santé Canada a accordé une approbation conditionnelle à ADCETRIS
pour le lymphome hodgkinien et le LAGCs récidivants ou réfractaires
en 2013, et une approbation non conditionnelle pour le traitement
de consolidation après une autogreffe de cellules souches (AGCS)
des patients atteints d’un lymphome hodgkinien présentant un risque
accru de rechute ou de progression.
ADCETRIS a reçu une autorisation conditionnelle de
commercialisation de la Commission européenne en octobre 2012. Les
indications approuvées en Europe sont les suivantes: (1) pour le
traitement des patients adultes atteints d’un lymphome hodgkinien
CD30-positif récidivant ou réfractaire après une AGCS, ou suite à
au moins deux thérapies antérieures lorsque l’AGCS ou la
chimiothérapie multi-agents n’est pas envisageable, (2) pour le
traitement des patients adultes atteints d’un LAGCs récidivant ou
réfractaire, (3) pour le traitement des patients adultes atteints
d’un lymphome hodgkinien CD30-positif présentant un risque accru de
rechute ou de progression après une AGCS, et (4) pour le traitement
des patients adultes atteints d’un lymphome cutané à cellules T
(LCCT) CD30-positif après au moins un traitement systémique
antérieur.
ADCETRIS a reçu une autorisation de commercialisation des
autorités réglementaires dans 71 pays pour le traitement du LH et
du LAGCs récidivants ou réfractaires. Veuillez consulter les
importantes informations choisies en matière d'innocuité, y compris
l’ENCADRÉ, ci-dessous.
Seattle Genetics et Takeda développent conjointement ADCETRIS.
Selon les termes de l’accord de collaboration, Seattle Genetics
possède les droits de commercialisation d'ADCETRIS aux États-Unis
et au Canada, et Takeda, dans le reste du monde. Seattle Genetics
et Takeda financent conjointement les coûts de développement
d’ADCETRIS, à proportions égales, sauf au Japon où Takeda est
entièrement responsable de ces coûts.
À propos de Seattle Genetics
Seattle Genetics, Inc. est une société biotechnologique
internationale multi-produits émergente qui développe et
commercialise des thérapies transformatrices ciblant le cancer,
afin d'améliorer concrètement la vie des personnes. ADCETRIS®
(Brentuximab Vedotin), qui utilise la technologie de conjugué
anticorps-médicament (CAM) de premier plan de la société, est
actuellement approuvé pour le traitement de plusieurs lymphomes
exprimant l'antigène CD30. Outre ADCETRIS, la société a établi un
pipeline de thérapies ciblées novatrices à divers stades
d'évaluation clinique, dont trois dans des essais pivots en cours
pour les tumeurs solides. Les produits Enfortumab Vedotin pour le
traitement du cancer urothélial métastatique et Tisotumab Vedotin
pour celui du cancer du col de l'utérus métastatique utilisent
notre technologie de CAM exclusive. Tucatinib, un inhibiteur de la
tyrosine kinase à petites molécules, fait l’objet d’un essai pivot
pour le cancer du sein métastatique HER2-positif. En outre, nous
tirons profit de notre expertise dans le domaine des anticorps
dynamiques pour construire un portefeuille d’agents
immuno-oncologiques dans des essais cliniques ciblant les
hémopathies malignes et les tumeurs solides. La société a son siège
à Bothell, dans l’État de Washington, et possède un bureau européen
en Suisse. Pour de plus amples renseignements sur notre robuste
pipeline, visitez www.seattlegenetics.com et suivez
@SeattleGenetics sur Twitter.
À propos de Takeda Pharmaceutical Company
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE : 4502) est une
société pharmaceutique internationale axée sur la recherche et le
développement dont la mission est d'améliorer la santé et l'avenir
des patients en transformant ses connaissances scientifiques en
médicaments susceptibles de changer la vie des patients. Takeda
concentre ses efforts de R&D sur les domaines thérapeutiques de
l’oncologie, de la gastroentérologie et des neurosciences, ainsi
que sur les vaccins. Takeda réalise sa R&D à la fois en interne
et avec des partenaires afin de se maintenir à la pointe de
l'innovation. Ses produits innovants, notamment en oncologie et en
gastroentérologie, ainsi que la présence de Takeda sur les marchés
émergents, stimulent actuellement la croissance de la société.
Environ 30 000 employés de Takeda s’engagent à améliorer la qualité
de vie des patients en collaborant avec ses partenaires du secteur
des soins de santé dans plus de 70 pays.
Pour de plus amples renseignements, visitez
https://www.takeda.com/newsroom/.
De plus amples informations à propos de Takeda sont disponibles
sur le site Internet de la société, www.takeda.com, et des
informations additionnelles au sujet de Takeda Oncology, la marque
de l’unité commerciale mondiale d’oncologie de Takeda
Pharmaceutical Company Limited, sont disponibles sur son site
Internet, www.takedaoncology.com.
Importantes informations choisies en matière d'innocuité pour
les États-Unis concernant ADCETRIS (Brentuximab Vedotin)
ENCADRÉ : LEUCOENCÉPHALOPATHIE MULTIFOCALE PROGRESSIVE (LEMP)
:
Une infection au virus JC entraînant une LEMP ainsi que le
décès peuvent survenir chez les patients traités avec
ADCETRIS.
Contre-indication
Utilisation conjointe d'ADCETRIS et de bléomycine en raison
d’une toxicité pulmonaire (par ex. infiltrat interstitiel et/ou
inflammation).
Mises en garde et Précautions
- Neuropathie périphérique (NP) :
ADCETRIS provoque une NP de nature principalement sensorielle. Des
cas de neuropathie motrice périphérique ont également été signalés.
Une NP induite par ADCETRIS est cumulative. Surveiller l’apparition
de symptômes tels l, l’hyperesthésie, la paresthésie, l’inconfort,
une sensation de brûlure, une douleur neuropathique ou une
faiblesse. Modifier la dose en conséquence.
- Anaphylaxie et réactions à la
perfusion : Des réactions liées à la perfusion (RLP), dont
l’anaphylaxie, sont survenues avec ADCETRIS. Surveiller les
patients pendant la perfusion. En cas de RLP, il convient
d’interrompre la perfusion et de procéder à une prise en charge
médicale appropriée. En cas d’anaphylaxie, abandonner immédiatement
et définitivement la perfusion et administrer un traitement médical
approprié. Administrer une prémédication aux patients ayant des
antécédents de RLP avant de réaliser de nouvelles perfusions. La
prémédication peut inclure de l'acétaminophène, un antihistaminique
et un corticostéroïde.
- Toxicité hématologique : Des cas
graves et mortels de neutropénie fébrile ont été signalés avec
ADCETRIS. Une neutropénie sévère prolongée (≥1 semaine) et une
thrombocytopénie ou une anémie de grade 3 ou 4 peuvent survenir
avec ADCETRIS. Administrer une prophylaxie primaire par G-CSF dès
le cycle 1 pour les patients non précédemment traités ayant reçu
ADCETRIS combiné à une chimiothérapie pour un LH de stade III ou
IV. Procéder à une numération globulaire complète avant chaque dose
d’ADCETRIS. Envisager une surveillance plus fréquente pour les
patients atteints d’une neutropénie de grade 3 ou 4. Surveiller
tout état fébrile chez les patients. En cas de développement d’une
neutropénie de grade 3 ou 4, envisager des reports de dose, des
réductions de doses, une suspension du traitement ou une
prophylaxie par G-CSF avec les doses subséquentes.
- Infections graves et infections
opportunistes : Des infections telles la pneumonie, la
bactériémie et la septicémie, ou le choc septique (potentiellement
mortelles) ont été signalées chez les patients traités avec
ADCETRIS. Surveiller attentivement les patients durant le
traitement pour vérifier l’émergence possible d’infections
bactériennes, fongiques ou virales.
- Syndrome de lyse tumorale :
Surveiller attentivement les patients présentant une tumeur
proliférant rapidement et une masse tumorale importante.
- Toxicité accrue en cas
d’insuffisance rénale sévère : La fréquence des effets
indésirables de grade 3 ou plus et des décès était plus importante
chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère que
chez ceux ayant une fonction rénale normale. Éviter l’utilisation
de ce traitement chez les patients présentant une insuffisance
rénale sévère.
- Toxicité accrue en présence d’une
insuffisance hépatique modérée ou sévère : La fréquence des
effets indésirables de grade 3 ou plus et des décès était plus
importante chez les patients présentant une insuffisance hépatique
modérée ou sévère que chez les patients ayant une fonction
hépatique normale. Éviter l’utilisation chez les patients
présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère.
- Hépatotoxicité : Des cas graves
et mortels se sont produits chez les patients traités avec
ADCETRIS. Ces cas, correspondant à des lésions hépatocellulaires et
incluaient des élévations des transaminases et/ou de la bilirubine,
sont survenus après la première dose d’ADCETRIS ou la
réadministration du produit. Une maladie hépatique préexistante,
une concentration élevée d'enzymes hépatiques de base et la prise
concomitante d'autres médicaments pourraient accroître le risque.
Surveiller les taux d'enzymes hépatiques et de bilirubine. Les
patients souffrant d’une hépatotoxicité nouvelle, s’aggravant ou
récurrente, peuvent nécessiter un report de dose, une modification
de dose ou l'abandon de l'administration d’ADCETRIS.
- LEMP : Des cas mortels
d’infections par le virus JC entraînant une LEMP et la mort ont été
signalés chez les patients traités avec ADCETRIS. La première
apparition de symptômes est survenue à différents moments depuis le
début du traitement par ADCETRIS, certains cas survenant dans un
délai de 3 mois après l'exposition initiale. Parmi les facteurs
contributifs possibles autres qu’ADCETRIS figurent des traitements
antérieurs et une maladie sous-jacente pouvant provoquer une
immunosuppression. Envisager un diagnostic de LEMP chez les
patients présentant des signes et symptômes d’anomalies du système
nerveux central d’apparition récente. Suspendre le traitement avec
ADCETRIS en cas de suspicion de LEMP et l’abandonner si une LEMP
est confirmée.
- Toxicité pulmonaire : Des
événements graves et mortels de toxicité pulmonaire non
infectieuse, dont la pneumonie, la maladie pulmonaire
interstitielle et le syndrome de détresse respiratoire aiguë, ont
été signalés. Surveiller l’apparition chez les patients de signes
et symptômes, notamment de toux et de dyspnée. En cas de symptômes
pulmonaires nouveaux ou s’aggravant, suspendre l’administration
d’ADCETRIS durant l’évaluation et jusqu’à amélioration des
symptômes.
- Réactions dermatologiques graves
: Des cas graves et mortels de syndrome de Stevens-Johnson
(SSJ) et de nécrolyse épidermique toxique (NÉT) ont été signalés
avec ADCETRIS. En cas de survenue de SSJ ou de NÉT, arrêter
ADCETRIS et administrer un traitement médical approprié.
- Complications gastro-intestinales
: Des cas graves et mortels de pancréatite aiguë ont été
signalés. Les autres complications gastrointestinales graves et
mortelles incluent les perforations, les hémorragies, les érosions,
les ulcères, l’occlusion intestinale, l’entérocolite, la colite
neutropénique et l’iléus. Un lymphome avec atteinte
gastrointestinale préexistante peut augmenter le risque de
perforation. En cas de symptômes gastrointestinaux nouveaux ou
s’aggravant, réaliser rapidement une évaluation diagnostique et
administrer un traitement adapté.
- Toxicité embryo-fœtale : Sur la
base du mécanisme d’action et des études réalisées sur des animaux,
il est à noter qu'ADCETRIS peut nuire au fœtus. Informer les femmes
en âge de procréer du risque potentiel pour le fœtus et leur
conseiller d’éviter de tomber enceintes durant un traitement par
ADCETRIS et pendant au moins 6 mois après la dose finale
d’ADCETRIS.
Effets indésirables les plus courants (≥20 %) :
Neutropénie, anémie, neuropathie périphérique sensorielle, nausées,
fatigue, constipation, diarrhée, vomissements et pyrexie.
Interactions médicamenteuses
L’utilisation concomitante de puissants inhibiteurs ou
inducteurs du CYP3A4, ou d’inhibiteurs de la P-gp, peut
potentiellement affecter l’exposition à la monométhylauristatine E
(AMME).
Utilisation chez des populations particulières
Insuffisance hépatique modérée ou sévère ou insuffisance rénale
sévère : augmentation de l’exposition à l’AMME et des réactions
indésirables. Éviter l’utilisation de ce médicament.
Conseiller aux hommes ayant des partenaires sexuelles féminines
en âge de procréer d'utiliser un moyen de contraception efficace
durant le traitement par ADCETRIS, et pendant au moins 6 mois après
l'administration de la dernière dose d'ADCETRIS.
Conseiller aux patientes de signaler immédiatement toute
grossesse et d’éviter l’allaitement pendant la prise
d’ADCETRIS.
Pour connaître les importantes informations supplémentaires
en matière d'innocuité, y compris l’ENCADRÉ, veuillez consulter les
informations de prescription complètes d’ADCETRIS sur
www.seattlegenetics.com ou sur
http://www.ADCETRIS.com.
Informations importantes en matière d'innocuité pour ADCETRIS
(Brentuximab Vedotin) (Union européenne)
Veuillez vous référer au résumé des caractéristiques du produit
avant de le prescrire.
CONTRE-INDICATIONS
ADCETRIS est contre-indiqué chez les patients hypersensibles au
Brentuximab Vedotin ou à ses excipients. En outre, l’utilisation
combinée d’ADCETRIS et de bléomycine entraîne une toxicité
pulmonaire.
MISES EN GARDE SPÉCIALES ET PRÉCAUTIONS
Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) : Une
réactivation du virus John Cunningham (JCV) entraînant une
leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) et la mort peut
survenir chez les patients traités par ADCETRIS. On a signalé des
cas de LEMP chez des patients ayant reçu ADCETRIS après plusieurs
protocoles de chimiothérapie antérieurs. La LEMP est une maladie
démyélisante rare du système nerveux central qui résulte d’une
réactivation d’un virus John Cunningham (JCV) latent, dont l’issue
est souvent fatale.
Les patients doivent être étroitement surveillés pour vérifier
l’apparition ou l’aggravation de signes ou symptômes neurologiques,
cognitifs ou comportementaux pouvant être évocateurs d’une LEMP.
L’évaluation suggérée de la LEMP inclut une consultation en
neurologie, une imagerie par résonance magnétique rehaussée avec du
gadolinium du cerveau et une analyse du liquide céphalorachidien
pour l’ADN du virus John Cunningham par amplification en chaîne par
polymérase, ou une biopsie du cerveau avec preuve de réactivation
d’un virus John Cunningham. Un test PCR négatif du virus John
Cunningham ne permet pas d’exclure une LEMP. Un suivi et une
évaluation supplémentaires peuvent être justifiés si aucun
diagnostic de remplacement ne peut être établi. Suspendre
l’administration du médicament en cas de suspicion de LEMP et
abandonner définitivement ADCETRIS si un diagnostic de LEMP est
confirmé. Être attentif aux symptômes de LEMP que le patient
pourrait ne pas remarquer (par ex. des symptômes cognitifs,
neurologiques ou psychiatriques).
Pancréatite : Des cas de pancréatite aiguë ont été
observés chez des patients traités par ADCETRIS. Des issues fatales
ont été signalées. Les patients doivent être étroitement surveillés
pour vérifier l’apparition ou l’aggravation de douleurs
abdominales, qui pourraient laisser penser à une pancréatite aiguë.
L’évaluation du patient peut inclure un examen médical, une
évaluation en laboratoire pour l'amylase sérique et la lipase
sérique, ainsi qu’une imagerie abdominale telle une échographie
ainsi que d’autres mesures diagnostiques appropriées. ADCETRIS doit
être suspendu en cas de suspicion de pancréatite aiguë. Abandonner
ADCETRIS si un diagnostic de pancréatite aiguë est confirmé.
Toxicité pulmonaire : Des cas de toxicité pulmonaire
potentiellement mortels incluant la pneumonite, la maladie
pulmonaire interstitielle et le syndrome de détresse respiratoire
aiguë, ont été signalés chez des patients traités par ADCETRIS.
Bien qu’aucune association causale avec ADCETRIS n’ait été établie,
le risque de toxicité pulmonaire ne peut être écarté. Évaluer sans
attendre et traiter de manière appropriée les symptômes pulmonaires
nouveaux ou s’aggravant. Envisager la suspension de
l’administration durant l’évaluation et jusqu’à amélioration des
symptômes.
Infections graves et opportunistes : Des infections
graves telles la pneumonie, la bactériémie à staphylocoque, la
septicémie/le choc septique (potentiellement mortelles) et le zona,
ainsi que des infections opportunistes telles la pneumonie à
Pneumocystis jiroveci et la candidose orale, ont été signalées
chez des patients traités par ADCETRIS. Les patients doivent être
étroitement surveillés pendant le traitement pour vérifier
l’apparition potentielle d’infections graves et opportunistes.
Réactions liées à la perfusion (RLP) : Des réactions
liées à la perfusion immédiates et différées, ainsi que des cas
d’anaphylaxie, sont survenus avec ADCETRIS. Surveiller
attentivement les patients pendant et après une perfusion. Si une
anaphylaxie se manifeste, l’administration d’ADCETRIS doit être
abandonnée immédiatement et définitivement, et un traitement
médical approprié doit être administré. En cas de réaction liée à
la perfusion, interrompre la perfusion et procéder à une prise en
charge médicale appropriée. La perfusion peut être redémarrée avec
un débit plus lent après disparition des symptômes. Les patients
ayant déjà été victimes d'une réaction liée à la perfusion doivent
faire l'objet d'une prémédication lors des perfusions ultérieures.
Les réactions sont plus fréquentes et plus graves chez les patients
ayant des anticorps anti-ADCETRIS.
Syndrome de lyse tumorale (SLT) : Des cas de syndrome de
lyse tumorale ont été signalés avec ADCETRIS. Les patients atteints
d'une tumeur proliférant rapidement et une masse tumorale
importante présentent un risque de syndrome de lyse tumorale. Ces
patients doivent être étroitement surveillés et gérés conformément
aux meilleures pratiques médicales.
Neuropathie périphérique (PN) : Le traitement par
ADCETRIS peut provoquer une NP, de nature sensorielle et motrice.
Une NP causée par ADCETRIS est généralement cumulative et
réversible dans la plupart des cas. Surveiller l’apparition chez
les patients de symptômes de NP tels l’hypoesthésie,
l’hyperesthésie, la paresthésie, l’inconfort, une sensation de
brûlure, une douleur neuropathique ou une faiblesse. En cas
d’apparition ou d’aggravation d’une NP, les patients peuvent
nécessiter un report et une réduction de dose voire l’arrêt du
traitement par ADCETRIS.
Toxicités hématologiques : ADCETRIS est susceptible de
provoquer une anémie de grade 3 ou 4, une thrombocytopénie ou une
neutropénie prolongée (égale ou supérieure à une semaine) de grade
3 ou 4. Procéder à une numération globulaire complète avant
l’administration de chaque dose.
Neutropénie fébrile : Des cas de neutropénie fébrile ont
été signalés. En cas de développement d’une neutropénie fébrile, il
est nécessaire de surveiller étroitement les patients pour vérifier
la survenue d’états fébriles et de les traiter conformément aux
meilleures pratiques médicales.
Syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) : Des cas de Syndrome
de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique (NÉT) ont
été signalés avec ADCETRIS. Des issues fatales ont été signalées.
Abandonner le traitement par ADCETRIS en cas d’apparition de
Syndrome de Stevens-Johnson ou de nécrolyse épidermique toxique et
administrer un traitement médical approprié.
Complications gastro-intestinales : Des complications
gastrointestinales, dont certaines avec une issue fatale, ont été
signalées ; elles incluent des cas d’occlusion intestinale,
d’iléus, d’entérocolite, de colite neutropénique, d’érosion,
d’ulcère, de perforation et d’hémorragie. Évaluer et traiter
rapidement les patients en cas d’apparition ou d’aggravation de
symptômes gastrointestinaux.
Hépatotoxicité : Des élévations des taux d’alanine
aminotransférase (ALAT) et d’aspartate aminotransférase (ASAT) ont
été signalées. Des cas graves d’hépatotoxicité, dont certains avec
une issue fatale, sont également survenus. Vérifier la fonction
hépatique avant de débuter le traitement et surveiller
régulièrement l’élévation des taux d’enzymes hépatiques chez les
patients recevant ADCETRIS. Les patients victimes d'une
hépatotoxicité peuvent nécessiter un report de dose, une
modification de dose voire l’abandon de la prise d’ADCETRIS.
Hyperglycémie : Des cas d’hyperglycémie ont été signalés
lors des essais chez des patients présentant un indice de masse
corporelle (IMC) élevé, avec ou sans antécédents de diabète sucré.
Surveiller attentivement le taux de glucose sérique chez les
patients victimes d'un événement d’hyperglycémie. Un traitement
antidiabétique doit être administré le cas échéant.
Insuffisance rénale et hépatique : On possède une
expérience encore limitée des patients présentant une insuffisance
rénale et hépatique. Les données disponibles indiquent que la
clairance AMME pourrait être affectée par une insuffisance rénale
sévère, une insuffisance hépatique et par de faibles concentrations
d'albumine sérique.
LCCT CD30+ : La taille de l'effet du traitement dans les
sous-types de LCCT CD30+ autres que la mycose fongoïde (FM) et le
lymphome cutané primitif anaplasique à grandes cellules (LcpAGC)
n’est pas clairement établie en raison de l'absence de données
probantes de grande qualité. Dans deux études de phase II à groupe
unique portant sur ADCETRIS, l’activité de la maladie a été montrée
dans les sous-types syndrome de Sézary, papulose lymphomatoïde et
histologie de LCCT mixte. Ces données suggèrent que l’efficacité et
l’innocuité peuvent être extrapolées à d’autres sous-types de LCCT
CD30+. Évaluer soigneusement le rapport bénéfice/risque pour le
patient, et procéder avec prudence avec les autres types de LCCT
CD30+.
Teneur en sodium des excipients : ADCETRIS contient une
teneur maximale de 2,1 mmol (ou 47 mg) de sodium par dose. Tenir en
compte de cette teneur pour les patients suivant un régime pauvre
en sel.
INTERACTIONS
Les patients recevant un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de la
glycoprotéine P simultanément avec ADCETRIS peuvent présenter un
risque accru de neutropénie et doivent être étroitement surveillés.
L’administration conjointe d’ADCETRIS avec un inducteur du CYP3A4
n'a pas modifié l'exposition plasmatique d’ADCETRIS, mais il est
semble réduire les concentrations plasmatiques des métabolites
d’AMME ayant pu être analysées. ADCETRIS ne devrait pas modifier
l’exposition à des médicaments métabolisés par les enzymes
CYP3A4.
GROSSESSE : Conseiller aux femmes en âge de procréer
d’utiliser deux méthodes de contraception efficaces durant un
traitement par ADCETRIS, et jusqu’à 6 mois après celui-ci. On ne
dispose d’aucune donnée sur l’utilisation d’ADCETRIS chez la femme
enceinte. Cependant, des études réalisées sur des animaux ont
montré une toxicité reproductive. Ne pas utiliser ADCETRIS pendant
la grossesse, à moins que les avantages pour la mère ne l'emportent
sur les risques potentiels pour le fœtus.
LACTATION (allaitement) : On ne dispose d’aucune donnée
sur l’excrétion éventuelle d’ADCETRIS ou de ses métabolites dans le
lait humain. Le risque pour le nouveau-né/nourrisson ne peut donc
être exclu. En raison de ce risque potentiel, la décision doit être
prise de cesser l’allaitement ou d’abandonner/renoncer au
traitement par ADCETRIS.
FERTILITÉ : Dans les études non cliniques, le traitement
par ADCETRIS a présenté une toxicité testiculaire ; il est donc
susceptible d’altérer la fertilité masculine. Conseiller aux hommes
traités par ADCETRIS de ne pas concevoir d’enfant au cours du
traitement, et jusqu’à six mois après la dernière dose.
Effets sur la capacité à conduire et à utiliser des machines :
ADCETRIS peut avoir une influence mineure sur la capacité à
conduire et à utiliser des machines.
EFFETS INDÉSIRABLES
Les effets indésirables les plus fréquents (≥10 %) ont été les
suivants: infections, neuropathie sensorielle périphérique,
nausées, fatigue, diarrhée, pyrexie, infection des voies
respiratoires supérieures, neutropénie, éruptions cutanées, toux,
vomissements, arthralgie, neuropathie motrice périphérique,
réactions liées à la perfusion, prurit, constipation, dyspnée,
perte de poids, myalgie et douleurs abdominales.
Les réactions indésirables graves au médicament ont été les
suivantes: pneumonie, syndrome de détresse respiratoire aiguë,
céphalées, neutropénie, thrombocytopénie, constipation, diarrhée,
vomissements, nausées, pyrexie, neuropathie motrice périphérique,
neuropathie périphérique sensorielle, hyperglycémie,
polyneuropathie démyélinisante, syndrome de lyse tumorale et
syndrome de Stevens-Johnson. Des réactions médicamenteuses
indésirables graves sont apparues chez 12 % des patients. La
fréquence des réactions médicamenteuses indésirables graves uniques
a été inférieure ou égale à 1 %.
Énoncés prospectifs pour Seattle Genetics
Certaines des déclarations effectuées dans le présent communiqué
de presse sont des énoncés prospectifs, notamment celles relatives
au potentiel thérapeutique d’ADCETRIS (Brentuximab Vedotin) en tant
que potentiel traitement de première ligne du lymphome périphérique
à cellules T, à la présentation prévue de données d’ECHELON-2 lors
du congrès 2018 de l’ASH, ainsi qu’aux plans et au calendrier pour
le dépôt d’une demande d'approbation réglementaire, et l’obtention
d'une approbation réglementaire de la FDA et d’autres autorités de
réglementation. Les résultats ou développements réels pourront
varier de manière substantielle par rapport à ceux projetés ou
sous-entendus dans ces énoncés prospectifs. Les facteurs
potentiellement à l'origine d'une telle différence comprennent la
possibilité que les résultats d’innocuité et/ou d’efficacité de
l’essai ECHELON-2 sur le lymphome périphérique à cellules T ne
soient pas présentés tel qu’anticipés ou suffisants pour obtenir
l’approbation de commercialisation aux États-Unis ou dans tout
autre pays, le fait de devoir modifier notre demande d’approbation
de commercialisation ou que cette demande soit refusée ou retardée.
En outre, nos plans en matière réglementaire peuvent changer à la
suite d’une consultation avec la FDA ou d’autres autorités de
réglementation. De plus amples informations sur les risques et
incertitudes auxquels est confrontée Seattle Genetics figurent dans
la section intitulée « Facteurs de risque » du rapport trimestriel
de la société sur formulaire 10-Q pour le trimestre clos au 30 juin
2018, déposé auprès de la Commission américaine des opérations de
Bourse. Seattle Genetics décline toute intention ou obligation de
mettre à jour ou de réviser les énoncés prospectifs, que ce soit
suite à de nouvelles informations, à des événements futurs ou
autres.
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne
doit d’aucune manière être considéré comme officiel. La seule
version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa
langue d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au
texte source, qui fera jurisprudence.
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