Inventiva annonce les résultats positifs de l’étude clinique
initiée par un investigateur évaluant lanifibranor chez des
patients atteints de DT2 et NAFLD
- Lanifibranor 800mg a atteint le principal critère d'efficacité
en démontrant une réduction de 44% de la graisse hépatique mesurée
par spectroscopie à résonance magnétique à protons (1H-MRS) après
24 semaines de traitement.
- Une proportion significativement plus élevée de patients a
obtenu une réduction supérieure à 30 % des triglycérides hépatiques
ainsi qu’une résolution de la NAFLD suite au traitement avec
lanifibranor par rapport au placebo.
- Le traitement par lanifibranor a significativement amélioré la
sensibilité à l’insuline hépatique et périphérique (i.e. l’insuline
plasmatique à jeun, la production de glucose hépatique à jeun,
l’indice de résistance à l’insuline hépatique, l’élimination de la
glycémie musculaire stimulée par l’insuline), ce qui s’est traduit
par un meilleur contrôle glycémique (HbA1c).
- L’étude a atteint plusieurs critères secondaires métaboliques
confirmant le bénéfice cardiométabolique de lanifibranor chez les
patients atteints de NAFLD et la capacité à améliorer la fonction
du tissu adipeux (i.e. une augmentation significative de
l’adiponectine plasmatique et l’amélioration la NAFLD).
- L’étude a confirmé le profil favorable de sécurité et de
tolérance de lanifibranor.
- Inventiva et Dr. Cusi animeront un webcast investisseurs le
mercredi 14 juin à 8 :00am EST (détails ci-dessous).
Daix (France), Long Island City (New
York, Etats-Unis), le 13 juin 2023 – Inventiva (Euronext
Paris et Nasdaq : IVA) (la « Société »), société biopharmaceutique
spécialisée dans le développement clinique de petites molécules
administrées par voie orale pour le traitement de la stéatohépatite
non alcoolique (NASH) et d’autres maladies avec un besoin médical
non satisfait, annonce aujourd’hui des premiers résultats positifs
de l’étude clinique initiée par le professeur Kenneth Cusi de
l'université de Floride, étude qui évalue lanifibranor chez des
patients atteints de diabète de type 2 (DT2) et de NAFLD (stéatose
hépatique non alcoolique).
Cette étude clinique de Phase II a randomisé 38
patients en deux groupes, le premier recevant un placebo, le second
un traitement avec lanifibranor à la dose de 800mg par jour pendant
24 semaines. L'étude a atteint son principal critère d'évaluation
avec une réduction de 44% des triglycérides intra-hépatiques
(« IHTG ») chez les patients atteints de NAFLD et de DT2
traités avec lanifibranor à la dose de 800mg par jour pendant 24
semaines, comparé à 12% dans le groupe placebo. Les IHTG ont été
mesurés par spectroscopie à résonance magnétique à protons
(1H-MRS). Ce résultat est cohérent avec les résultats de l’étude
clinique de Phase IIb NATIVE, dans lequel lanifibranor a démontré
un effet statistiquement significatif sur la réduction de la
stéatose mesurée par CAP/Fibroscan.1
L’étude a également démontrée un pourcentage
statistiquement significatif plus élevé de patients obtenant une
réduction des triglycérides hépatiques supérieure à 30% (65% vs
22%, p = 0,008) ainsi qu’une résolution de la NAFLD (25% vs 0%,
p=0,048) définie comme IHTG ≤ 5,5% à la semaine 24, avec
lanifibranor par rapport au placebo.
En outre, l’étude a démontré un effet
significatif sur une série de critères d’évaluation secondaires
(voir les tableaux ci-dessous), notamment le contrôle glycémique
(réduction de l’hémoglobine A1c), la dyslipidémie athérogène (i.e.
augmentation du HDL-C), l’action hépatique de l’insuline (i.e.
production de glucose hépatique à jeun, indice de résistance à
l’insuline hépatique), élimination du glucose musculaire stimulée
par l’insuline (i.e. dans les études de référence de clamp
euglycémique hyper insulinémique pendant la stimulation à forte
dose d’insuline) et l’amélioration du dysfonctionnement du tissu
adipeux avec une augmentation significative de l’adiponectine
plasmatique. Le traitement par lanifibranor 800 mg/une fois par
jour a été bien toléré et aucun problème de sécurité n’a été
signalé .
D'autres critères d'évaluation secondaires,
notamment une série de marqueurs de la santé cardiométabolique,
devraient être présentés par le professeur Cusi lors de prochaines
conférences scientifiques et dans des publications.
Michael Cooreman, M.D., Directeur
médical d'Inventiva : « Les résultats publiés
aujourd'hui, démontrant que lanifibranor réduit les triglycérides
intrahépatiques et contribue à résoudre la NAFLD chez les patients
atteints de DT2, renforcent l’ensemble des données robustes de
notre étude de phase IIb NATIVE, une étude qui a évalué
l’efficacité de lanifibranor dans l’ensemble du spectre de la
maladie de la NAFLD, c’est-à-dire les bénéfices histologiques sur
la résolution de la NASH et l’amélioration de la fibrose, et
également l’amélioration d’un large panel de marqueurs de la santé
cardiométabolique. De plus, nous sommes heureux de constater que
cette étude confirme la sécurité et la tolérance de lanifibranor.
Nous tenons à remercier le Dr. Cusi d’avoir dirigé avec succès
cette étude et d’avoir fait preuve d’innovation dans la conception
d’un essai clinique avec ces NITs de pointe.»
Le professeur Kenneth Cusi, M.D., Chef
du Service d’Endocrinologie, Diabète & Métabolisme de
l’université́ de Floride, et investigateur de l'étude :
« Il s'agit d'une étude importante pour un candidat médicament
qui a déjà montré des résultats prometteurs chez des patients
atteints de NASH. Lanifibranor est un candidat médicament avec une
activité sur la résistance à l’insuline dont les effets ont été
démontrés sur l’amélioration de stéatohépatite et de la
fibrose. Les résultats positifs de notre étude sur la graisse
hépatique et la sensibilité à l’insuline hépatique et musculaire,
ainsi que sur le métabolisme des graisses, en seulement 24 semaines
de traitement confirment la robustesse du mécanisme d’action de
lanifibranor dans les tissus clés, et son potentiel à prendre en
charge les patients atteints de DT2 mais aussi les patients
atteints de prédiabète et d’obésité. Cette étude apporte des
résultats nouveaux et critiques pour nos patients atteints de DT2
et de NASH, qui constituent un pourcentage important de l’ensemble
de la population de patients NASH et pour lesquels il n’existe
toujours pas de médicaments approuvés. J’ai hâte de publier des
analyses plus détaillées de cette étude passionnante.»
Changements en graisse hépatique après 24
semaines |
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Full Analysis Set (N=38) |
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Placebo (n=18) |
Lani 800mg (n=20) |
p value |
Changement en graisse hépatique
(triglycérides intra-hépatiques
IHTGs) (%)a |
-12% |
-44% |
0.002 (S) |
Proportion de patients avec une réduction >30% en
graisse hépatique % b |
22% |
65% |
0.008 (S) |
Résolution de NAFLD (définie comme IHTG ≤ 5.5% à
Week 24) c |
0% |
25% |
0.048 (S) |
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a P-value à partir d’une analyse de covariance.
Les données manquantes en semaine 24 ont été imputées par les
données basales.b Les données manquantes en semaine 24 ont été
imputées comme n’ayant pas atteint 30% de réduction en graisse
hépatique.c Les données manquantes en semaine 24 ont été imputées
comme non-répondeurs.
Changements du contrôle glycémique, de la sensibilité à
l’insuline et des biomarqueurs cardiométaboliques après 24
semaines |
|
Patients ayant complété les 24 semaines de traitements
(N=28) |
|
Placebo (n=14) |
Lani 800mg (n=14) |
Contrôle Glycémique |
Variation absolue en HbA1c, % |
-0.2% |
-0.9*** |
Variation absolue en insuline plasmatique à jeun, μU/ml |
-1.0 |
-6.7* |
Sensibilité à l’insuline |
Variation absolue en index de résistance à l’insuline
hépatique |
-9.5 |
-30.1* |
Variation absolue en production endogène de glucose basale
(mg/kgLBM/min) |
0.1 |
-0.5*** |
Variation absolue en élimination du glucose stimulée par l’insuline
musculaire (mg/kg LBM/min) |
-0.2 |
+2.2** |
Biomarqueurs cardiométaboliques |
Variation absolue en HDL-C, mg/dl |
-0.3 |
6.3* |
Variation absolue en Adiponectin, μg/mL |
-0.2 |
7.5*** |
*p≤0.05,**p≤0.01, ***p≤ 0.001 versus
placebo |
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Conference call
Une conférence téléphonique en anglais se
tiendra demain, le mercredi 14 juin à 8h00 (heure de New York), 14h
(heure de Paris). La conférence téléphonique et la présentation
pourront être suivies en simultané à l’adresse suivante:
https://edge.media-server.com/mmc/p/8y8icxm8, et seront également
disponibles sur le site Internet d’Inventiva dans la section
Présentations - Inventiva Pharma. Afin de recevoir les informations
d’accès nécessaires à la participation à la conférence
téléphonique, il est requis de s’inscrire à l'avance via le lien
suivant:
https://register.vevent.com/register/BI22f830c9addc4b7eaf2698bf8c72e1fe.
Les participants devront utiliser les informations d'accès à la
conférence fournies dans l'e-mail reçu au moment de l'inscription
(numéro d'appel et code d'accès).
À propos de lanifibranor
Lanifibranor, le candidat médicament le plus
avancé d’Inventiva, est une petite molécule administrée par voie
orale dont l'action consiste à induire des effets anti-fibrotiques,
anti-inflammatoires ainsi que des changements vasculaires et
métaboliques positifs en activant les trois isoformes de
proliférateurs de peroxysomes (« PPAR »). Les PPAR sont des
récepteurs nucléaires bien connus qui régulent la modulation
épigénétique. Lanifibranor est un agoniste PPAR conçu pour activer
de façon modérée et équipotente les trois isoformes de PPAR, avec
une activation équilibrée des PPARα et PPARδ, et une activation
partielle de PPARγ. S'il existe d'autres agonistes de PPAR qui
ciblent un ou deux isoformes de PPAR, lanifibranor est l’agoniste
de pan-PPAR en cours de développement clinique le plus avancé. La
Société estime que le profil de modulateur pan-PPAR modéré et
équilibré de lanifibranor contribue également au bon profil de
sécurité et de tolérance qui a été observé dans les essais
cliniques et les études précliniques dans lesquels il a été évalué.
En plus du statut de « Fast Track », la Food and Drug
Administration (« FDA ») américaine a accordé le statut de «
Breakthrough Therapy » à lanifibranor pour le traitement de la
NASH.
À propos d’Inventiva
Inventiva est une société biopharmaceutique
spécialisée dans la recherche et développement de petites molécules
administrées par voie orale pour le traitement de patients atteints
de la NASH, de mucopolysaccharidoses (« MPS ») et d’autres maladies
avec des besoins médicaux non satisfaits significatifs. La Société
dispose d’une expérience et d’une expertise significatives dans le
développement de composés ciblant les récepteurs nucléaires, les
facteurs de transcription et la modulation épigénétique. Inventiva
développe actuellement un candidat clinique, dispose d'un
portefeuille de deux programmes précliniques et continue d'explorer
d'autres opportunités de développement pour étoffer son
portefeuille.
Lanifibranor, le candidat médicament d’Inventiva
le plus avancé, est actuellement évalué dans le cadre de l’étude
clinique pivot de Phase III NATiV3 pour le traitement de patients
adultes atteints de la NASH, une maladie hépatique chronique
courante et progressive, pour laquelle il n’existe actuellement
aucun traitement approuvé.
Le portefeuille d'Inventiva comprend également
odiparcil, un candidat médicament pour le traitement de patients
adultes souffrant de MPS de type VI. Dans le cadre de sa décision
de concentrer ses efforts cliniques sur le développement de
lanifibranor, Inventiva a suspendu ses efforts cliniques relatifs à
odiparcil et examine toutes les options disponibles pour optimiser
son développement. Inventiva est en cours de sélection d’un
candidat médicament en oncologie dans le cadre de son programme
dédié à la voie de signalisation Hippo.
La Société dispose d’une équipe scientifique
d'environ 90 personnes dotée d’une forte expertise en biologie,
chimie médicinale et computationnelle, pharmacocinétique et
pharmacologie ainsi qu’en développement clinique. Inventiva dispose
d'une chimiothèque d’environ 240 000 molécules, dont environ 60 %
sont exclusives à la Société, ainsi que de ses propres laboratoires
et équipements.
Inventiva est une société cotée sur le
compartiment B du marché réglementé d'Euronext Paris (Euronext
Paris : IVA – ISIN : FR0013233012) et sur le marché Nasdaq Global
Market aux États-Unis (symbole : IVA). www.inventivapharma.com
Contacts
Inventiva Pascaline ClercVP of Global External
Affairsmedia@inventivapharma.com+1 240 620 9175 |
Brunswick GroupTristan Roquet Montegon /Aude
Lepreux /Matthieu BenoistRelations
médiasinventiva@brunswickgroup.com +33 1 53 96 83 83 |
Westwicke, an ICR CompanyPatricia L. BankRelations
investisseurspatti.bank@westwicke.com +1 415
513-1284 |
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Avertissement
Ce communiqué de presse contient des
déclarations prospectives. Toutes les déclarations, autres que les
déclarations relatives à des faits historiques, contenues dans ce
communiqué de presse sont des déclarations prospectives. Ces
déclarations incluent, sans s'y limiter, des déclarations
concernant les prévisions et estimations concernant les programmes
précliniques et les essais cliniques d'Inventiva, y compris la
conception, la durée, le calendrier, les coûts de recrutement, la
sélection et l'enrôlement de l'essai clinique de Phase III NATiV3
en cours évaluant lanifibranor dans la NASH et dans l’étude
clinique LEGEND de Phase IIa combinant lanifibranor et
empagliflozin chez des patients atteints de la NASH et de diabète
de type2, au développement potentiel et à une voie réglementaire
pour odiparcil, y compris un partenariat potentiel, aux communiqués
et aux publications relatives aux essais cliniques, aux
informations, connaissances et impacts qui peuvent être recueillis
à partir des essais cliniques, aux patients cibles, aux potentiels
bénéfices thérapeutiques des essais cliniques d'Inventiva, y
compris la réduction de l’IHTG, la réduction de la stéatose,
l’amélioration de la sensibilité hépatique et périphérique à
l’insuline et l’amélioration d’un panel de marqueurs de la santé
cardiométabolique, la réduction de la glycémie à jeun, la
dyslipidémie athérogène, l’action hépatique de l’insuline,
l’élimination du glucose musculaire stimulée par l’insuline,
l’inversion du dysfonctionnement du tissu adipeux avec une
augmentation robuste de l’adiponectine plasmatique et l’inversion
de la stéatohépatite et de la fibrose, y compris
lanifibranor, la publication par le professeur Cusi de critères
d'évaluation secondaires, y compris une série de marqueurs de santé
cardiométabolique et autres analyses plus détaillées, aux
potentiels soumissions et approbations réglementaires, y compris
une soumission possible de demande de mise sur le marché en Chine,
aux Etats-Unis et en Europe, au portefeuille d’Inventiva et ses
plans de développement clinique, activités futures, attentes,
plans, croissance et perspectives d’Inventiva, et les paiements
d’étape. Certaines de ces déclarations, prévisions et estimations
peuvent être reconnues par l’utilisation de mots tels que, sans
limitation, « croit », « anticipe », « s’attend à », « projette »,
« planifie », « cherche », « estime », « peut », « sera »,
« pourrait », « devrait », « conçu »,
« espère », « cible », « vise » et «
continue » et autres expressions similaires. Ces déclarations ne
sont pas des faits historiques mais plutôt des déclarations
d'attentes futures et d'autres déclarations prospectives fondées
sur les convictions de la direction. Ces déclarations traduisent
les opinions et hypothèses qui ont été retenues à la date à
laquelle elles ont été faites et sont sujettes à des risques et
incertitudes connus ou inconnus desquels les résultats futurs, la
performance ou les événements à venir peuvent significativement
différer de ceux qui sont indiqués ou induits dans ces
déclarations. Les événements futurs sont difficiles à prédire et
peuvent dépendre de facteurs qui sont hors du contrôle d'Inventiva.
En ce qui concerne le portefeuille des produits candidats, il ne
peut en aucun cas être garanti que les résultats des études
cliniques seront disponibles dans les délais prévus, que les
futures études cliniques seront lancées comme prévu, que ces
candidats recevront les homologations réglementaires nécessaires,
ou que l’une des étapes anticipées par Inventiva ou ses partenaires
sera atteinte dans les délais prévus, ou qu’elle sera atteinte du
tout. Les futurs résultats obtenus peuvent être éloignés des
résultats futurs décrits, induits ou anticipés dans lesdites
déclarations prospectives en raison d'un nombre important de
facteurs, dont le fait qu'Inventiva est une société en phase
clinique qui n'a pas de produits approuvés et qui n'a pas
d'historique de revenus générés par la vente de produits. Ces
facteurs sont notamment, les pertes importantes générées depuis la
création, d'Inventiva, un historique d'exploitation limité,
l'absence de revenus générés par la vente des produits d'Inventiva,
le fait qu'Inventiva aura besoin de capitaux supplémentaires pour
financer ses activités, faute de quoi Inventiva pourrait être
obligée de réduire, de retarder ou d'interrompre de manière
significative un ou plusieurs de ses programmes de recherche ou de
développement, ou être dans l'incapacité d'étendre ses activités ou
de tirer parti de ses opportunités commerciales, et pourrait être
dans l'incapacité de poursuivre ses activités. Le succès futur
d'Inventiva dépend également de la réussite du développement
clinique, de l'obtention d'approbations réglementaires et de la
commercialisation ultérieure de ses produits candidats actuels et
futurs. Les études précliniques ou les essais cliniques antérieurs
ne sont pas nécessairement prédictifs des résultats futurs et les
résultats des essais cliniques d'Inventiva et de ses partenaires
peuvent ne pas confirmer les bénéfices présentés des produits
candidats d'Inventiva. Les attentes d'Inventiva concernant les
changements apportés au plan de développement clinique du
lanifibranor pour le traitement de la NASH pourraient ne pas se
réaliser et ne pas soutenir l'approbation d'une demande de nouveau
médicament. Inventiva et ses partenaires peuvent rencontrer des
retards importants dans ses essais cliniques ou Inventiva peut
échouer à démontrer la sécurité et l'efficacité de ses produits
vis-à-vis des autorités réglementaires compétentes. Recruter et
retenir des patients dans les essais cliniques est un processus
long et coûteux qui pourrait être rendu plus difficile ou
impossible par de multiples facteurs indépendants de la volonté
d'Inventiva et de ses partenaires. Les produits candidats
d'Inventiva pourraient provoquer des effets indésirables ou avoir
d'autres propriétés qui pourraient retarder ou empêcher leur
approbation réglementaire, ou limiter leur potentiel commercial,
Inventiva fait face à une concurrence importante et les activités,
les études précliniques et les programmes de développement clinique
d'Inventiva ainsi que les calendriers, sa situation financière et
ses résultats d'exploitation pourraient être significativement
affectés par les événements géopolitiques, tels que le conflit
entre la Russie et l'Ukraine, relatifs aux sanctions et aux impacts
et potentiels impacts sur le lancement, le recrutement et la
finalisation des essais cliniques d'Inventiva et de ses partenaires
dans les délais prévus, épidémies, crises sanitaires et les
conditions macroéconomiques, y compris l'inflation globale,
l’augmentation des taux d’intérêts, l'incertitude des marchés
financiers et des perturbations des systèmes bancaires. Compte tenu
de ces risques et incertitudes, aucune déclaration n’est faite
quant à l’exactitude ou l’équité de ces déclarations prospectives,
prévisions et estimations. En outre, les énoncés prospectifs,
prévisions et estimations ne sont valables qu’à la date du présent
communiqué. Les lecteurs sont donc invités à ne pas se fier
indûment à ces déclarations prospectives.
Nous vous invitons à vous référer au Document
d’Enregistrement Universel pour l’exercice clos le 31 décembre 2022
déposé auprès de l’Autorité des marchés financiers le 30 mars 2023,
et le Rapport Annuel (« Form 20-F ») pour l'exercice clos le 31
décembre 2022 déposé auprès de la « Securities and Exchange
Commission » le 30 mars 2023 pour d’autres risques et incertitudes
affectant Inventiva, y compris ceux décrits de temps à autre sous
la rubrique « Facteurs de risque ». D’autres risques et
incertitudes dont Inventiva n’a pas connaissance actuellement
peuvent également affecter ses déclarations prospectives et peuvent
faire en sorte que les résultats réels et le calendrier des
événements diffèrent sensiblement de ceux anticipés.
Toutes les informations contenues dans ce
communiqué de presse sont en date du communiqué. Sauf si la loi
l’exige, Inventiva n’a pas l’intention et n’a aucune obligation de
mettre à jour ou de réviser les déclarations prospectives
mentionnées ci-dessus.
- Inventiva - CP - Résultats de l'étude initiée par un
investigateur - FR - 06132023
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