LAVAL, QC, et CAMBRIDGE, Royaume-Uni, le
22 mai 2019 /CNW Telbec/ - Prometic Sciences de
la Vie inc. (TSX: PLI) (OTCQX: PFSCF) (Prometic) a annoncé
aujourd'hui le dévoilement de trois affiches scientifiques portant
sur les principaux médicaments candidats à base de petites
molécules et dérivés du plasma de la Société, respectivement le
PBI-4050 et RyplazimMC (plasminogène), en matière de
traitement de la fibrose pulmonaire, dans le cadre de la conférence
internationale de l'American Thoracic Society (ATS) qui aura lieu à
Dallas, au Texas, du 17 au 22 mai 2019.
« Ces résultats obtenus au cours des essais précliniques
fournissent des données supplémentaires qui démontrent l'activité
antifibrotique du PBI-4050 et son potentiel en tant que traitement
novateur pour les patients atteints de fibrose pulmonaire
idiopathique (FPI). Mais surtout, il a été mis en évidence que le
PBI-4050 permet de réduire la fibrose dans deux modèles
reproduisant le fibrose pulmonaire », a indiqué la
Dre Lyne Gagnon, vice-présidente, R-D
préclinique chez Prometic. « Par ailleurs, la présence de
lésions pulmonaires aigües (LPA) chez un modèle laisse supposer
qu'un supplément de plasminogène peut comporter des avantages pour
les patients souffrant d'exacerbations aiguës de FPI ainsi que dans
le cadre du traitement des LPA », a précisé la
Dre Gagnon.
Quant au Dr John Moran, chef de la
direction médicale de Prometic, il a indiqué que le PBI-4050 n'a
cessé de produire de bons résultats dans de multiples modèles
animaux précliniques atteints de fibrose ainsi que lors des
premières études cliniques exploratoires. Nous sommes très heureux
de ces résultats, lesquels nous confortent davantage dans notre
décision de poursuivre le développement clinique du PBI-4050 pour
les patients atteints de FPI. Nous planifions une étude clinique de
phase II à répartition aléatoire et contrôlée par placebo
portant sur l'utilisation du PBI-4050 chez des patients atteints de
FPI. Cette étude sera amorcée plus tard dans l'année.
Lors de la présentation par
affiche, les principales données et observations ayant trait au
PBI-4050 étaient les suivantes (traduction libre des titres des
affiches) : « Le PBI-4050 atténue la fibrose
pulmonaire causée par la bléomycine en réduisant la fibrose,
l'inflammation et le stress du réticulum endoplasmique »
et « Activité antifibrotique du PBI-4050 dans des
fibroblastes de poumons humains sains et chez des patients atteints
de FPI, ainsi que dans un modèle de fibrose pulmonaire reproduit
par un facteur de croissance transformant ß1 (TGF-β1) adénoviral
chez le rat »
- Chez la souris, le PBI-4050 a
conféré une protection contre la fibrose pulmonaire causée par la
bléomycine, en réduisant l'activation fibroblastique et les dépôts
de collagène, en réduisant l'expression des marqueurs
profibrotiques et inflammatoires et celle des marqueurs du stress
du réticulum endoplasmique.
- Dans un autre modèle de FPI, reproduisant la fibrose pulmonaire
attribuable au TGF-β1 chez le rat et réalisé sous la supervision du
Dr Martin Kolb, à l'Université McMaster,
le PBI-4050 a permis de réduire les dépôts de collagène et la
fibrose, d'améliorer la fonction pulmonaire, en plus de se révéler
au moins aussi efficace que la pirfénidone ou le nintedanib.
- Dans les fibroblastes pulmonaires provenant de patients
atteints de FPI et mis en culture, le PBI-4050 a inhibé
l'activation des myofibroblastes et a permis de faire en sorte que
l'expression de l'ARNm des marqueurs profibrotiques et de la
matrice extracellulaire revienne à des seuils de contrôle.
Les principales données et observations dévoilées lors de la
présentation par affiche sur RyplazimMC (plasminogène)
étaient les suivantes (traduction libre du titre de
l'affiche) : « Le recours à un supplément de
plasminogène peut s'avérer un bon traitement d'appoint dans les cas
d'exacerbations de la FPI »
- Dans le modèle de fibrose pulmonaire causée par la bléomycine,
l'administration de plasminogène a permis de réduire les dépôts de
collagène et la fibrose, ainsi que l'expression de l'ARNm des
marqueurs profibrotiques et inflammatoires.
- Dans deux modèles établis de LPA (lésions secondaires à un
sepsis et à la L-arginine) l'administration de plasminogène a
permis de réduire les dépôts de fibrine, l'inflammation, la
congestion et l'hémorragie au niveau des poumons.
- Plus important encore, on a constaté une diminution de
l'activité du plasminogène sanguin dans les modèles reproduisant
des LPA.
- Selon une analyse a posteriori d'une étude clinique
ouverte de phase II de Prometic sur la FPI, l'activité du
plasminogène sanguin chez des sujets considérés comme n'ayant pas
répondu au traitement d'après les variations de la capacité vitale
forcée (CVF).
À propos du PBI-4050
Le PBI-4050 est un médicament candidat oralement actif dont
l'excellent profil d'innocuité et d'efficacité a été confirmé par
plusieurs études in vivo ciblant la fibrose. À ce jour,
le PBI-4050 a été étudié chez plus de 250 patients volontaires
sains et atteints de fibrose. La fibrose est un processus très
complexe par lequel une inflammation continue fait en sorte que des
organes vitaux cessent de fonctionner, au fur et à mesure que les
tissus normaux sont remplacés par du tissu fibrotique
(cicatriciel). Les données de preuve de concept générées à ce jour
confirment l'activité anti-fibrotique de notre médicament candidat
principal dans plusieurs organes, notamment les reins, le cœur, les
poumons et le foie.
À propos du plasminogène
Le plasminogène est une protéine d'origine naturelle qui est
synthétisée par le foie et qui circule dans le sang. La plasmine
provient de l'activation du plasminogène; elle est une composante
fondamentale du système fibrinolytique et est la principale enzyme
impliquée dans la dissolution de caillots et la désobstruction de
fibrine extravasée. Le plasminogène est donc essentiel dans la
guérison de blessures, la migration cellulaire, le remodelage des
tissus, l'angiogenèse et l'embryogenèse.
RyplazimMC (plasminogène) est le principal agent
biopharmaceutique de la Société pour lequel une demande de licence
pour un produit biologique devrait être déposée avant la fin de
2019 auprès de la FDA pour obtenir son approbation aux fins de
traitement de la carence congénitale en plasminogène.
À propos de Prometic
Prometic (www.prometic.com) est une société biopharmaceutique
innovante possédant une vaste gamme de produits thérapeutiques en
développement à base de petites molécules pour répondre aux besoins
insatisfaits des patients atteints de maladies, y compris de
maladies rares, touchant le foie, le système respiratoire et les
reins. Les recherches différenciées de Prometic comptent notamment
l'étude de deux récepteurs couplés à la protéine G, soit le GPR40
et le GPR84. Ces médicaments candidats possèdent un mode d'action
double, puisqu'ils sont à la fois des agonistes (ils stimulent) du
GPR40 et des antagonistes (ils inhibent) du GPR84. Notre principal
médicament candidat, le PBI-4050, devrait commencer la phase 3
des études cliniques pour le traitement du syndrome d'Alström en
2019. La phase 1 des études cliniques d'un second médicament
candidat, le PBI-4547, devrait être lancée en 2019. Prometic a
également misé sur son expérience dans les technologies de
bioséparation lui permettant d'isoler et de purifier des agents
biopharmaceutiques à partir du plasma humain. Son principal produit
thérapeutique dérivé du plasma est le RyplazimMC
(plasminogène), pour lequel la Société prévoit déposer une demande
d'autorisation de mise en marché de produits biologiques auprès de
la FDA des États-Unis en 2019, en vue d'obtenir l'autorisation de
traiter des patients atteints d'une déficience congénitale en
plasminogène. En outre, la Société conclut des contrats de
développement et exerce des activités de fabrication au Royaume-Uni
et elle encaisse des revenus grâce à la vente de produits de
chromatographie d'affinité. Prometic exerce des activités
commerciales au Canada, aux
États-Unis et au Royaume-Uni.
Énoncés prospectifs
Le présent communiqué renferme des énoncés prospectifs sur les
objectifs, les stratégies et les activités de Prometic. Ces énoncés
prospectifs sont assujettis à certains risques et incertitudes. Ces
énoncés sont de nature « prospective » puisqu'ils sont
fondés sur nos attentes présentes à l'égard des marchés dans
lesquels nous exerçons nos activités et sur diverses estimations et
hypothèses. Les événements ou les résultats réels sont susceptibles
de différer considérablement de ceux prévus dans le cadre des
énoncés prospectifs si des risques connus ou inconnus affectent nos
activités ou si nos estimations ou nos hypothèses s'avèrent
inexactes. Ces risques, estimations et hypothèses portent notamment
sur la capacité de Prometic d'assurer le développement, la
fabrication et la commercialisation de produits pharmaceutiques à
valeur ajoutée et d'obtenir des contrats relatifs à ses produits et
services, la disponibilité de ressources financières et autres pour
compléter des projets de recherche et développement, le succès et
la durée d'études cliniques, la capacité de Prometic de se
prévaloir d'occasions d'affaires dans l'industrie pharmaceutique,
les incertitudes liées au processus de réglementation et tout
changement du contexte économique. Vous trouverez une analyse plus
exhaustive des risques qui pourraient faire en sorte que les
événements ou résultats réels diffèrent de nos attentes présentes
de façon importante dans la notice annuelle de Prometic pour
l'année terminée le 31 décembre 2018, sous la rubrique
« Risques et incertitudes reliés aux activités de
Prometic ». Par conséquent, nous ne pouvons garantir la
réalisation des énoncés prospectifs. Par ailleurs, nous ne nous
engageons aucunement à mettre à jour ces énoncés prospectifs, même
si de nouveaux renseignements devenaient disponibles, à la suite
d'événements futurs ou pour toute autre raison, à moins d'y être
tenus en vertu des lois et règlements applicables aux valeurs
mobilières.
SOURCE ProMetic Sciences de la Vie Inc.