YASTEST
L'anticorps MABp1 neutralisant
IL-1a s'avère bloquer la capacité des TNE à augmenter l'activation
endothéliale et la thrombogénicité
AUSTIN, Texas, le 14 novembre 2017
(GLOBE NEWSWIRE) - XBiotech Inc. (NASDAQ : XBIT) a annoncé
aujourd'hui une présentation des résultats sur le rôle de l'IL-1
alpha (IL-1 alpha) associé aux pièges extracellulaires neutrophiles
(NET) en favorisant l'activation endothéliale et la
thrombogénicité. La présentation orale, intitulée « Les pièges
extracellulaires neutrophiles augmentent l'activation endothéliale
et la thrombogénicité via IL-1 alpha et NF-KB :
implications pour l'érosion superficielle », a été réalisée
par le chercheur Thomas L. Mawson, Icahn School of
Medicine at Mount Sinai, Sarnoff Fellow, Sarnoff
Cardiovascular Research Foundation, lors des séances scientifiques
de l'American Heart Association le 13 novembre à
17 h 45, HNP (heure normale du Pacifique). Le
Dr Eduardo Folco, investigateur scientifique auprès de la
Division cardiovasculaire du Brigham and Women's Hospital et de la
Harvard Medical School, a contribué de même à cette étude.
Les résultats proviennent d'un
accord entre XBiotech, Brigham and Women's Hospital (BWH), et le
Massachusetts General Hospital pour fournir l'anticorps anti-IL-1
alpha de XBiotech, le MABp1, au Dr Peter Libby. Le
Dr Libby, spécialiste en médecine cardiovasculaire au BWH et
professeur en médecine Mallinckrodt à la Harvard Medical School, a
été le chercheur principal de la recherche.
« Je crois que ces données
représentent un pas en avant passionnant dans le secteur de la
médecine cardiovasculaire », a déclaré le Dr Libby. Il a
ajouté : « Elles élucident un nouveau mécanisme qui,
selon nous, peut contribuer à la thrombose coronarienne, une cause
majeure de mort cardiaque subite et d'infarctus aigu du myocarde.
Nous avons démontré que MABp1, un anticorps anti-IL-1 alpha,
pouvait bloquer l'induction de molécules clés dans les cellules
endothéliales vasculaires qui sont susceptibles de favoriser la
thrombose associée à l'érosion. »
La thrombose de l'artère coronaire
peut être causée par la rupture de la plaque ou l'érosion de la
plaque1. L'érosion
superficielle de la plaque cause jusqu'à un tiers de tous les
syndromes coronariens aigus2,[3]. Les
plaques athéromateuses sujettes à l'érosion, plutôt que les lésions
présentant des caractéristiques stables ou sujettes à la rupture,
s'associent aux pièges extracellulaires des neutrophiles
(NET)4. L'étude
réalisée dans le laboratoire du Dr Libby a permis de sonder
l'influence des NET sur les fonctions des cellules endothéliales
(EC) liées à la thrombose associée à l'érosion. Ces données
indiquent que l'exposition des EC des veines saphènes humaines
(HSVEC) aux NET contribue à augmenter l'expression des molécules
d'adhésion sur la surface des cellules endothéliales telles que
VCAM-1 et ICAM-1, qui peuvent participer à l'athérogenèse. De plus,
le prétraitement des NET avec MABp1, un anticorps neutralisant
anti-IL-1 alpha, ou un antagoniste de l'IL-1R, mais pas avec un
anticorps neutralisant l'anti-IL-1B, a bloqué l'initiation de
VCAM-1, ICAM-1 et l'expression de TF, chacun étant lié à une
thrombose coronaire5. En
conclusion, les NET augmentent la thrombogénicité in vitro par une
réponse influencée par IL-1 alpha. Ces données indiquent un rôle
important pour la thérapie MABp1 dans les maladies cardiaques.
Elles peuvent également élargir les possibilités de traitement pour
d'autres maladies inflammatoires dans lesquelles les NET jouent un
rôle délétère, tels que le cancer ainsi que les maladies
pulmonaires, auto-immunes et gastro-intestinales.
À propos des
anticorps thérapeutiques True Human(TM)
Les anticorps True Human(TM) de
XBiotech sont dérivés sans modification, de personnes possédant une
immunité naturelle contre certaines maladies. Avec la découverte et
des programmes cliniques à travers de multiples domaines
thérapeutiques, les anticorps True Human de XBiotech présentent le
potentiel d'exploiter l'immunité naturelle du corps pour lutter
contre la maladie avec une augmentation de la sécurité, de
l'efficacité et de la tolérance.
À propos de
XBiotech
XBiotech est une société
internationale de biosciences entièrement intégrée qui fait figure
de pionnière dans la découverte, le développement et la mise sur le
marché d'anticorps thérapeutiques basés sur sa technologie
exclusive True Human(TM). XBiotech s'attache actuellement à
faire avancer un important flux de thérapies par anticorps visant à
dépasser les normes de soins en oncologie, dans le domaine des
maladies inflammatoires et des pathologies infectieuses. Ayant son
siège à Austin, au Texas, XBiotech gère également le développement
de technologies de fabrication biotechniques innovantes conçues
pour produire, de manière plus rapide, plus rentable et plus
souple, de nouvelles thérapies dont les patients ont un besoin
urgent dans le monde entier. Pour de plus amples informations,
veuillez consulter le site www.xbiotech.com.
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Contact
Ashley Otero
aotero@xbiotech.com
512-386-2930
1 Crea F, Libby
P. Acute Coronary Syndromes: The Way Forward From Mechanisms to
Precision Treatment. Circulation 2017;136:1155-1166.
2 Franck G, et
al. Flow Perturbation Mediates Neutrophil Recruitment and
Potentiates Endothelial Injury via TLR2 in Mice - Implications for
Superficial Erosion. Circ Res 2017;121:31-42.
3 Libby P.
Superficial erosion and the precision management of acute
coronary syndromes: not one-size-fits-all. Eur Heart
J. 2017;38(11):801-803. doi: 10.1093/eurheartj/ehw599.
4 Quillard T et
al. TLR2 and neutrophils potentiate endothelial stress, apoptosis
and detachment: implications for superficial erosion. Eur Heart
J. 2015 Jun 7;36(22):1394-404. doi: 10.1093/eurheartj/ehv044.
Epub 2015 Mar 8.
5 Tousoulis D,
et al. Inflammatory and thrombotic mechanisms in coronary
atherosclerosis. Heart. 2003;89(9):993-7.
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Source: XBiotech, Inc via Globenewswire
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