- La plus grande enquête multinationale met en
évidence l’impact du prurit sur la qualité de vie des patients
atteints de cholangite sclérosante primitive
Mirum Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq : MIRM) a présenté
de nouvelles données à l’International Liver Congress™ de
l’Association européenne pour l’étude du foie (AEEF), à Londres, au
Royaume-Uni. La première analyse présentait une enquête
multinationale sur les résultats déclarés par les patients, et
montrant les effets du prurit chez les patients atteints de
cholangite sclérosante primaire (CSP). Une deuxième affiche
évaluait la tolérance gastro-intestinale (GI) selon l’heure
d’administration d’inhibiteurs du transport iléal des acides
biliaires (Ileal Bile Acid Transporter inhibitors, IBATi), par
rapport aux repas.
« Nous nous réjouissons de partager ces nouvelles données
au congrès 2022 de l’AEEF », a déclaré la
Dre Pam Vig, directrice de la recherche et du
développement, chez Mirum. « La grande enquête multinationale
sur la CSP montre que les adultes atteints de CSP souffrent souvent
d’un prurit important et débilitant qui affecte leur qualité de vie
au quotidien, malgré l’utilisation de médicaments antiprurigineux
hors indication. Il est donc urgent de trouver un traitement pour
soulager ce symptôme très pénible, et nous sommes ravis d’évaluer
le potentiel du volixibat, un inhibiteur IBAT à absorption
minimale, chez des patients atteints de CSP. »
Les résumés des données présentées lors du congrès sont joints
ci-dessous. Visionnez les présentations intégrales dans la
section Publications & Présentations de notre
site Web.
Affiche 756 : Impact of pruritus in primary sclerosing
cholangitis (PSC): a multinational survey (Impact du prurit dans la
cholangite sclérosante primitive (CSP) : une enquête
multinationale) Par le Dr.Kris Kowdley, et
al.
L’enquête multinationale, menée par Hetz Israel,
PSC Australia, PSC Partners, et PSC Support, a
évalué les conclusions issues d’une collection de résultats
déclarés par les patients, auprès de personnes atteintes de CSP
(n = 482). L’objectif de l’enquête était d’évaluer la
présentation et la gravité du prurit cholestatique, et son impact
en général sur les patients atteints de cette maladie hépatique
rare. L’enquête, qui comportait 39 questions, enregistrait
l’âge et le sexe des répondants, et déterminait s’ils souffraient
également d’une maladie intestinale inflammatoire. Outre le prurit,
les maladies intestinales inflammatoires et les maladies chroniques
du foie, associées à la CSP peuvent avoir un impact négatif sur la
qualité de vie et entraîner une dépression et de l’anxiété.
Les résultats de l’enquête ont montré que :
- sur les 91 % de patients ayant déclaré ressentir des
démangeaisons après leur diagnostic, 46,4 % des répondants
avaient connu > 15 épisodes (un épisode est
défini comme une période prolongée de démangeaisons pendant au
moins 7 jours).
- Il a été demandé aux répondants d’évaluer la pire démangeaison
ressentie au cours des dernières 24 heures ; et la
médiane de la pire démangeaison était de 6 sur 10 chez
ceux qui ont répondu (échelle de 0 à 10). Leur épisode de
démangeaisons précédent a été déclaré comme étant de 8
sur 10.
- 31 % des patients ayant déclaré avoir un épisode de
démangeaisons en cours ont indiqué qu’ils avaient des démangeaisons
continues depuis > 12 mois.
- L’enquête a évalué l’impact global du prurit sur la vie des
répondants, et les réponses obtenues indiquent :
- que les démangeaisons étaient les plus fortes le soir ou la
nuit (96 %) ;
- des changements d’humeur, y compris, mais sans s’y limiter, de
l’anxiété, de l’irritabilité et des sentiments de désespoir
(58 %) ;
- que les démangeaisons avaient entraîné une perturbation des
activités quotidiennes (50 %) ;
- que les démangeaisons avaient duré ≥ 1 mois
(45 %) ;
- une perturbation des responsabilités quotidiennes en raison
d’une démangeaison ayant duré > 30 jours
(32 %), et > 12 mois (18 %) ;
- des absences à l’école ou au travail (22 %).
- D’autres résultats ont montré que la moitié des répondants
(235/482) avaient déclaré utiliser ≥ 2 médicaments,
mais que 75 % (177/235) d’entre eux ne décrivaient qu’un
soulagement partiel ou nul suite aux diverses interventions.
Les données de l’enquête ont ainsi conclu que le prurit lié à la
CSP exerce un impact négatif majeur sur la qualité de vie
(p. ex., sur le sommeil, l’humeur, la fatigue), et interfère
avec les activités quotidiennes chez une proportion substantielle
de patients, mais qu’il est encore traité de façon inadéquate chez
la plupart des patients. Il existe un besoin important non
satisfait pour le développement de thérapies sûres et efficaces
contre la CSP.
Visionnez la présentation
Affiche 634 : Dosing ileal bile acid transporter inhibitors
in the fasted state minimizes gastrointestinal adverse effects
while maintaining pharmacodynamic effect. (L’administration
d’inhibiteurs du transport iléal des acides biliaires, à jeun
minimise les effets indésirables gastro-intestinaux tout en
maintenant l’effet pharmacodynamique) Par le
Dr. Cory Kostrub, et al.
L’analyse visait à évaluer l’impact du moment où les IBATi sont
administrés, par rapport à la prise d’aliments, ainsi que l’impact
sur les événements indésirables gastro-intestinaux et les effets
pharmacodynamiques, de manière à déterminer la méthode
d’administration optimale des IBATi.
Les données sur les événements indésirables de trois études
cliniques de phase 1 sur le maralixibat et le volixibat chez
des participants en bonne santé ont été compilées afin d’évaluer la
tolérance relative à différents moments d’administration par
rapport au repas. Les données sur les acides biliaires fécaux (ABF)
ont été évaluées à partir d’études non cliniques, et utilisées
comme marqueur d’efficacité, les ABF étant souvent difficiles à
évaluer dans les essais cliniques.
Les données ont démontré que :
- Il y a eu 0 % d’événements indésirables GI, à l’état
de jeûne, dans deux des trois études sur le jeûne.
- Dans les trois études où le médicament a été administré à
l’heure des repas, on a enregistré respectivement 75 %,
33 % et 100 % d’événements GI.
- En général, les taux d’événements indésirables GI étaient
plus faibles lorsque les IBATi étaient administrés à jeun,
comparativement à ceux obtenus avec une administration pendant les
repas.
Les données pharmacodynamiques non cliniques démontrent que
l’administration à jeun, versus l’administration lors du repas, n’a
pas d’impact sur l’excrétion des ABF.
- Le maralixibat augmentait significativement l’excrétion des ABF
dans tous les horaires d’administration, par rapport à un repas
quotidien.
- Les augmentations les plus importantes d’excrétion des ABF ont
été observées avec une administration de la dose 30 minutes
avant ou quatre heures après le repas, ce qui indique une certaine
flexibilité dans le choix du moment de l’administration des IBATi
par rapport au repas, pour maintenir un effet pharmacodynamique
maximal.
L’analyse a conclu que chez les participants humains en bonne
santé, la tolérance gastro-intestinale était améliorée lorsque les
IBATi étaient administrés à jeun, comparativement à une
administration immédiatement avant ou à l’heure du repas. Les
données d’études animales ont montré que l’excrétion des ABF était
maintenue quelle que soit l’heure de l’administration par rapport à
l’heure du repas, ce qui indique qu’il existe une certaine
flexibilité dans l’administration des IBATi par rapport aux
repas.
Visionnez la présentation
À propos de la solution orale de LIVMARLI®
(maralixibat)
La solution orale de LIVMARLI® (maralixibat) est un inhibiteur
du transport iléal des acides biliaires (IBAT) administré par voie
orale, une fois par jour, approuvé par la Food and Drug
Administration des États-Unis pour le traitement du prurit
cholestatique chez des patients atteints du syndrome d’Alagille
(SAG), âgés d’un an et plus ; et est le seul médicament
approuvé par la FDA pour traiter le prurit cholestatique associé au
syndrome d’Alagille. Pour en savoir plus, rendez-vous sur
LIVMARLI.com.
Le LIVMARLI est en cours d’évaluation dans des études cliniques
au stade avancé, pour d’autres maladies cholestatiques rares du
foie, notamment la cholestase intrahépatique familiale progressive
(CIFP) et l’atrésie des voies biliaires. Le LIVMARLI a reçu la
désignation de traitement novateur pour le SAG et la CIFP de
type 2, et la désignation orpheline pour le SAG, la CIFP et
l’atrésie des voies biliaires. Pour en savoir plus sur les essais
cliniques en cours sur le LIVMARLI, veuillez consulter la section
sur les essais cliniques de Mirum sur le site Web de la
société.
INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES
Le LIVMARLI peut causer des effets secondaires,
notamment :
Des variations dans les résultats des tests hépatiques.
Les résultats de certains tests hépatiques présentent souvent des
changements chez les patients atteints du syndrome d’Alagille, qui
peuvent s’aggraver pendant le traitement par le LIVMARLI. Ces
changements peuvent indiquer une lésion du foie et peuvent être
graves. Votre prestataire de soins de santé devra effectuer des
analyses de sang avant et pendant le traitement, pour vérifier
votre fonction hépatique. Informez immédiatement votre prestataire
de soins de santé si vous présentez des signes ou des symptômes de
problèmes hépatiques, notamment des nausées ou des vomissements,
une coloration jaune de la peau ou du blanc de l’œil, des urines
foncées ou brunes, une douleur du côté droit de l’estomac
(abdomen), ou une perte d’appétit.
Problèmes d’estomac et intestinaux (gastro-intestinaux).
Le LIVMARLI peut provoquer des problèmes d’estomac et intestinaux,
notamment des diarrhées, des douleurs d’estomac, et des
vomissements pendant le traitement. Informez immédiatement votre
prestataire de soins de santé si vous présentez l’un de ces
symptômes plus souvent ou plus sévèrement que d’habitude.
Un état de santé marqué par une déficience en vitamines
liposolubles (VLS) causée par des taux faibles de certaines
vitamines (vitamines A, D, E et K) stockées dans les graisses
corporelles. La déficience en VLS est fréquente chez les patients
atteints du syndrome d’Alagille, mais peut s’aggraver pendant le
traitement. Votre prestataire de soins de santé devra effectuer des
analyses de sang avant le début du traitement et pendant
celui-ci.
Les autres effets secondaires fréquents signalés pendant le
traitement étaient les fractures osseuses et les saignements
gastro-intestinaux.
Informations posologiques
À propos du volixibat
Le volixibat est un agent oral à absorption minimale, conçu pour
inhiber sélectivement le transporteur iléal des acides biliaires
(IBAT). Le volixibat pourrait constituer une nouvelle approche dans
le traitement des maladies cholestatiques de l’adulte, en bloquant
le recyclage des acides biliaires par l’inhibition de l’IBAT,
réduisant ainsi les acides biliaires dans le système et dans le
foie. Des études de phase 1 et de phase 2 sur le
volixibat ont démontré une excrétion fécale d’acides biliaires,
conforme à l’objectif, un marqueur pharmacodynamique de
l’inhibition de l’IBAT, en plus des diminutions du
cholestérol LDL et des augmentations du 7αC4, qui sont
des marqueurs de synthèse des acides biliaires. Le volixibat a été
évalué chez plus de 400 personnes dans le cadre de multiples
essais cliniques. Les événements indésirables les plus fréquemment
rapportés étaient des événements gastro-intestinaux légers à
modérés observés dans les groupes volixibat.
Le volixibat est actuellement évalué dans des études de
phase 2b pour la cholangite sclérosante primitive (essai
clinique de phase 2b, VISTAS), la cholestase intrahépatique de
la grossesse (essai clinique de phase 2b, OHANA), et la
cholangite biliaire primitive (essai clinique de phase 2b,
VANTAGE).
À propos de Mirum Pharmaceuticals
Mirum Pharmaceuticals, Inc. est une société
biopharmaceutique qui s’engage à transformer le traitement des
maladies rares du foie. Le médicament approuvé de Mirum est la
solution orale LIVMARLI® (maralixibat) qui est approuvée aux
États-Unis pour le traitement du prurit cholestatique chez des
patients atteints du syndrome d’Alagille, âgés d’un an et plus.
Le pipeline de produits de stade avancé, de Mirum comprend deux
traitements expérimentaux pour des maladies débilitantes du foie,
affectant les enfants et les adultes. Le LIVMARLI, un inhibiteur
oral du transport iléal des acides biliaires (IBAT), est en cours
d’évaluation dans des essais cliniques pour les maladies hépatiques
pédiatriques, et comprend l’essai clinique de phase 3, MARCH,
pour la cholestase intrahépatique familiale progressive (CIFP), et
l’essai clinique de phase 2b, EMBARK, pour les patients
atteints d’atrésie biliaire. En outre, Mirum a un programme d’accès
élargi, ouvert dans plusieurs pays pour les patients éligibles
atteints de SAG et de CIFP.
Mirum a soumis à l’Agence européenne des médicaments une demande
d’autorisation de mise sur le marché, du LIVMARLI, pour le
traitement de la maladie hépatique cholestatique chez les patients
atteints du syndrome d’Alagille.
Le deuxième traitement expérimental de Mirum, le volixibat, un
inhibiteur oral IBAT, est en cours d’évaluation dans le cadre
de trois études susceptibles d’être homologuées, parmi lesquelles
l’essai clinique de phase 2b, VISTAS, pour les adultes
atteints de cholangite sclérosante primaire, l’essai clinique de
phase 2b, OHANA, pour les femmes enceintes atteintes de
cholestase intrahépatique de la grossesse, et l’essai clinique de
phase 2b, VANTAGE, pour les adultes atteints de cholangite
biliaire primaire.
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Déclarations prévisionnelles
Ce communiqué de presse contient des déclarations
prévisionnelles concernant la participation prévue de la société à
un congrès scientifique, notamment le titre et le résumé de la
présentation des données, pouvant inclure une discussion sur les
données cliniques et de recherche, de la société, y compris la
découverte, le développement et la commercialisation de nos
produits candidats et de nos technologies, et leur potentiel
thérapeutique, la poursuite de nos essais cliniques, et le succès
de nos collaborations avec des partenaires, et toute collaboration
future potentielle. De telles déclarations prévisionnelles
impliquent des risques et incertitudes susceptibles d’entraîner un
écart sensible entre les résultats réels et ceux exprimés de
manière explicite ou implicite dans lesdites déclarations
prévisionnelles. Les risques et incertitudes applicables
comprennent ceux liés à nos recherches précliniques et à nos
programmes cliniques, ainsi que d’autres risques identifiés sous le
titre « Risk Factors », et inclus dans nos
formulaires 10-Q et 10-K les plus récents, ainsi que dans
d’autres documents futurs déposés auprès de la SEC. Les
déclarations prévisionnelles contenues dans ce communiqué de presse
reflètent les points de vue actuels de Mirum concernant des
événements futurs ; Mirum ne s’engage nullement à, et rejette
spécifiquement toute obligation de mettre à jour ses déclarations
prévisionnelles, sauf si la loi l’exige.
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune
manière être considéré comme officiel. La seule version du
communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue
d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte
source, qui fera jurisprudence.
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