– La majorité (12/13) des patients porteurs des
génotypes non-β0/β0 n’avait plus recours à des transfusions au bout
d’une période médiane de 27 mois après le traitement par
LentiGlobin –
Bluebird bio annonce la publication dans la
revue scientifique New England Journal of Medicine des données
intermédiaires de deux études cliniques de phase 1/2 sur la
thérapie génique par LentiGlobinTM chez des patients
atteints de β-thalassémie dépendante des transfusions
bluebird bio, Inc. (Nasdaq : BLUE) a
annoncé aujourd’hui la publication dans la revue scientifique New
England Journal of Medicine (NEJM) des données intermédiaires
issues de deux études cliniques distinctes d’une durée de deux ans,
évaluant le potentiel de la thérapie génique par LentiGlobin™
d’éliminer ou de réduire les besoins transfusionnels chroniques
chez les patients atteints de β-thalassémie dépendante des
transfusions (TDT). Les deux études, Northstar (HGB-204), terminée
récemment, et HGB-205, en cours, évaluent la sécurité et
l’efficacité d’un traitement par administration unique de thérapie
génique par LentiGlobin. Les résultats intermédiaires ont montré
qu’une majorité des 22 patients dans les deux études de phase 1/2,
suivis pendant deux ans ou plus, n’a pas eu besoin de
transfusions.
Les résultats intermédiaires ont également montré que tous les
patients, sauf un, porteurs du génotype non-β0/β0 (12 patients sur
13), ont cessé de recevoir des transfusions régulières de globules
rouges (GR), sachant que la période médiane depuis leur dernière
transfusion est de 27 mois. Chez les neuf patients porteurs du
génotype β0/β0 ou de sévérité similaire, le volume médian des
transfusions a diminué de 73 pour cent et trois patients ont
cessé de recevoir des transfusions de GR. Le traitement par
LentiGlobin nécessite une greffe de cellules souches autologues. Le
profil de sécurité de LentiGlobin est compatible avec un
conditionnement myélo-ablatif avec l’agent chimiothérapeutique
busulfan.
« Ces données intermédiaires démontrent que la thérapie
génique par LentiGlobin a le potentiel de s’attaquer à la cause
génétique de la TDT et d’augmenter la production de globules rouges
fonctionnels » a déclaré Dave Davidson, M.D., directeur
médical de bluebird bio. « Presque tous les patients porteurs
du génotype non-β0/β0 dans les deux études ont cessé d’avoir
recours à des transfusions sanguines chroniques et, il est
important de le noter que plusieurs de ces patients ont atteint des
taux d’hémoglobine totale normaux ou quasi-normaux tout au long de
la période de l’analyse intermédiaire. Nous espérons que le
processus de fabrication amélioré mis en œuvre dans le cadre de nos
essais pivots en cours portant sur LentiGlobin, se traduira par une
normalisation des taux d’hémoglobine totale dans l’ensemble des
génotypes. »
« Nous sommes impatients de déposer notre première demande
d’autorisation de mise sur le marché dans l’Union européenne (UE)
cette année et continuons à travailler en étroite collaboration
avec les investigateurs et les autorités réglementaires pour
terminer nos essais cliniques et proposer aux patients cette
importante alternative thérapeutique dès que possible »,
a-t-il rajouté.
La thalassémie dépendante des transfusions est une maladie
génétique sévère qui se caractérise par une production
d’hémoglobine réduite ou absente responsable d’une anémie sévère et
d’une production de globules rouges inefficace. Les personnes
atteintes de TDT ont besoin de transfusions sanguines régulières
pour survivre, mais celles-ci entraînent une surcharge en fer
inévitable qui peut être responsable d’une défaillance de plusieurs
organes et dès lors raccourcir l’espérance de vie.
« Le traitement par thérapie génique LentiGlobin a permis
d’obtenir des résultats positifs pour les patients atteints de TDT.
La majorité des 22 patients inclus dans les deux études de
phase 1/2 a été suivie pendant deux ans ou plus, et a conservé une
indépendance vis-à-vis des transfusions, sans effet indésirable
inattendu ou non gérable », a rapporté le Dr Alexis Thompson,
chef du service d’hématologie et directeur du programme intégré
pour la thalassémie de l’hôpital pédiatrique Ann et Robert H. Lurie
de Chicago, professeur de pédiatrie à l’école de médecine Feinberg
de l’université du Nord-Ouest des États-Unis et l’un des auteurs
principaux de l’article publié dans la revue NEJM. « Les
personnes atteintes de TDT ne peuvent pas produire suffisamment
d’hémoglobine dans leurs globules rouges. Leur survie dépend de
nombreuses transfusions qui peuvent causer de graves complications.
La plupart d’entre elles ne disposera pas d’un donneur approprié
pour une greffe traditionnelle de cellules souches allogéniques.
Ces résultats suggèrent que la thérapie génique pourrait devenir un
traitement efficace pour la TDT. »
Résultats intermédiaires d’efficacité des études Northstar et
HGB 205L’étude Northstar (HGB-204) récemment terminée est une
étude de phase 1/2 multicentrique, non randomisée, à dose unique,
en ouvert, conçue pour évaluer la sécurité et l’efficacité du
LentiGlobin pour le traitement de patients atteints de TDT. HGB-205
est une étude de phase 1/2 en cours dans un seul centre,
non-randomisée, à dose unique, en ouvert, conçue pour évaluer la
sécurité et l’efficacité du LentiGlobin pour le traitement de
patients atteints de TDT et de drépanocytose sévère.
Jusqu’au 2 juin 2017, 18 patients (âgés de 12 à
35 ans) inclus dans l’étude Northstar, et quatre patients
atteints de TDT (âgés de 16 à 19 ans) dans l’étude HGB-205 ont
reçu le LentiGlobin. Dix des 18 patients inclus dans l’étude
Northstar et trois des quatre patients inclus dans l’étude HGB-205
sont porteurs des génotypes non-β0/β0. Un patient dans l’étude
HGB-205 est homozygote pour la mutation IVS1-110 et présente un
tableau clinique sévère identique à celui observé dans les
génotypes β0/β0. Les résultats intermédiaires publiés dans la revue
NEJM issus de l’ensemble des 22 patients atteints de TDT dans
les deux études ont montré :
- À l’entrée dans l’étude, l’ensemble des
13 patients porteurs des génotypes non-β0/β0 étaient
dépendants des transfusions. Avec un délai médian depuis la
dernière transfusion de 27 mois (intervalle : 11 à
42 mois), l’ensemble des 13 patients, sauf un, a cessé de
recevoir des transfusions régulières de GR. Ces patients
présentaient un taux médian d’hémoglobine dérivée de la thérapie
génique (dénommée HbAT87Q) de 6,0 (3,4 - 10,0) g/dl et un taux
d’hémoglobine totale de 11,2 (8,2 - 13,7) g/dl lors de la
dernière visite de l’étude (12 à 36 mois après le
traitement).
- À l’entrée dans l’étude, l’ensemble des
neuf patients avec des génotypes qui éliminent complètement ou
quasiment la production d’hémoglobine adulte fonctionnelle
(génotypes β0/β0 ou génotype IVS1-110/IVS1-110) était dépendant des
transfusions. Trois de ces patients ont arrêté les transfusions
régulières, 14, 14 et 21 mois s’étant respectivement écoulés
depuis leur dernière transfusion. Lors de la visite la plus récente
de l’étude (12 à 30 mois), ces patients avaient un taux
d’HbAT87Q de 8,2, 6,8 et 6,6 g/dl et un taux d’hémoglobine
totale de 9,0, 10,2 et 8,3 g/dl, respectivement.
- Les six patients restants, porteurs des
génotypes β0/β0, ont continué à recevoir des transfusions de
GR ; leur taux médian d’HbAT87Q était de 4,2 (0,3 -
8,7) g/dl lors de la dernière visite de l’étude. L’ensemble de
ces patients, sauf un, a atteint des réductions cliniquement
significatives du nombre et du volume de transfusions
comparativement aux deux années précédant l’inclusion dans
l’étude.
En outre, dans l’étude HGB-205, après que les quatre patients
atteints de TDT aient cessé les transfusions de GR suite au
traitement par LentiGlobin, le degré d’hémolyse était entièrement
corrigé chez deux patients 36 mois après le traitement. Après
le traitement par LentiGlobin, trois patients porteurs des
génotypes non-β0/β0 étaient en mesure de subir une phlébotomie à
visée thérapeutique (durant laquelle 200 ml de sang étaient
prélevés chaque mois) pour réduire la surcharge en fer qu’ils
avaient développée à cause des transfusions chroniques de GR. Chez
ces trois patients, les taux d’hémoglobine dans le sang étaient
stables malgré un volume de phlébotomie cumulé de plus d’un litre
par patient. Un patient ne présentait plus de signe cliniquement
significatif de surcharge en fer. Il a cessé de recevoir un
traitement chélateur du fer et des phlébotomies à visée
thérapeutique.
Résultats intermédiaires de sécurité des études Northstar et
HGB 205Le profil de sécurité du LentiGlobin dans le cadre de la
TDT continue à être compatible avec un conditionnement
myélo-ablatif par l’agent chimiothérapeutique busulfan. Dans
l’étude Northstar, cinq événements indésirables (EI) légers, tous
de grade 1, ont été caractérisés comme étant possiblement, ou
probablement liés au LentiGlobin. Neuf événements indésirables
graves (EIG) ont été rapportés, notamment deux épisodes de maladie
veino-occlusive hépatique ; aucun n’a été considéré comme
étant lié au LentiGlobin. Dans l’étude HGB-205, trois EIG ont été
rapportés, tous de grade 2 ou 3. Pour les deux études, tous les
événements indésirables ont été traités en prenant des mesures
standard. Il n’y a pas eu d’apparition de clone génétique unique
dominant ou de patient développant une souche du vecteur virale
compétente pour la réplication. Tous les patients greffés ont
survécu.
À propos de l’étude Northstar (HGB-204)L’étude Northstar
de phase 1/2 récemment terminée est une étude multicentrique, non
randomisée, à dose unique, en ouvert, menée aux États-Unis, en
Australie et en Thaïlande. Elle a été conçue pour évaluer la
sécurité et l’efficacité du LentiGlobin dans l’augmentation de la
production d’hémoglobine et l’élimination ou la réduction de la
dépendance vis-à-vis des transfusions chez les sujets atteints de
bêta-thalassémie dépendante des transfusions. Dans l’étude,
18 adultes et adolescents ont été traités et suivis pour
évaluer la sécurité et l’efficacité après traitement avec
LentiGlobin. Pour obtenir plus d’informations à propos de l’étude
Northstar, veuillez consulter les sites www.northstarstudy.com ou
clinicaltrials.gov en utilisant l’identifiant NCT01745120.
À propos de l’étude HGB-205L’étude de phase 1/2 HGB-205
est menée dans un site unique en France. Elle est conçue pour
évaluer la sécurité et l’efficacité du LentiGlobin dans le
traitement des sujets atteints de TDT et de drépanocytose. L’étude
a inclus sept patients. L’efficacité chez les patients atteints de
TDT comprend l’évaluation des besoins de transfusions après le
traitement, et du taux d’hémoglobine. Pour les patients atteints de
drépanocytose, l’efficacité est évaluée en fonction du nombre de
crises vaso-occlusives ou d’événements de syndrome thoracique aigu
avant et après le traitement. Pour obtenir plus d’informations à
propos de l’étude HGB-205, veuillez consulter le site
clinicaltrials.gov en utilisant l’identifiant NCT02151526.
L’investigateur principal de l’étude HGB-205 est Marina
Cavazzana, M.D., Ph.D., professeur d’hématologie à l’université
Paris Descartes et directrice du département de biothérapie,
Hôpital Necker, AP-HP, et co-directrice du Laboratoire de
Lympho-Hématopoïèse Humaine à l’Institut des maladies génétiques
Imagine, Paris, France, en collaboration avec Philippe Leboulch,
M.D., professeur de médecine à l’université Paris-Sud et haut
conseiller et directeur scientifique honorifique du Commissariat à
l’énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA) français et
professeur invité à l’école médicale de Harvard dans la division de
la génétique de l’hôpital Brigham & Women’s hospital, Boston,
MA, aux États-Unis. Dr. Leboulch est un des fondateurs
scientifiques de bluebird bio et est également co-président de son
conseil consultatif scientifique.
Le Dr Leboulch et son équipe ont dirigé le développement du
vecteur d’HbAT87Q LentiGlobin.
À propos de LentiGlobinBluebird bio développe le
LentiGlobin dans le but de déposer une demande d’autorisation
réglementaire aux États-Unis et dans l’UE pour le traitement de la
TDT et de la drépanocytose sévère. La société réalise actuellement
quatre études cliniques sur le LentiGlobin et une cinquième vient
récemment d’être terminée. Les études en cours comprennent HGB-205,
une étude de phase 1/2 menée dans un centre unique portant sur la
TDT et la drépanocytose ; Northstar-2 (HGB-207) et Northstar-3
(HGB-212), deux études de phase 3, multicentriques, internationales
respectivement pour le traitement de patients atteints de TDT
porteurs des génotypes non-β0/β0 ou β0/β0, ; et HGB-206, une
étude de phase 1 multicentrique, menée aux États-Unis pour le
traitement de patients atteints de drépanocytose sévère. De plus,
bluebird bio réalise une étude de suivi à long terme de la sécurité
et de l’efficacité (LTF-303) chez des patients atteints
d’hémoglobinopathies (TDT ou drépanocytose sévère) ayant été
traités par LentiGlobin dans des études cliniques financées par
bluebird bio.
LentiGlobin a reçu le statut de médicament orphelin par
l’Administration américaine des denrées alimentaires et des
médicaments (Food and Drug Administration, FDA) et l’Agence
européenne des médicaments (EMA) pour le traitement de la
β-thalassémie et de la drépanocytose. La FDA a accordé la
désignation de « Traitement révolutionnaire »
(Breakthrough Therapy, en anglais) au LentiGlobin pour le
traitement des patients dépendants de transfusions atteints de la
β-thalassémie majeure puis la désignation de « Procédure
accélérée » (Fast-track, en anglais) pour le traitement de la
bêta-thalassémie majeure et pour le traitement de certains patients
atteints de drépanocytose sévère. bluebird bio participe au
programme pilote « AMM fractionnées » (Adaptative
Pathways, en anglais) de l’EMA, qui s’inscrit dans l’initiative de
l’EMA visant à améliorer et accélérer l’accès des patients aux
nouveaux médicaments. L’EMA a accordé l’éligibilité au statut de
« médicament prioritaire » (PRIME) à LentiGlobin pour le
traitement de la TDT.
À propos de la TDTLa β-thalassémie dépendante des
transfusions (TDT) est une maladie génétique sévère caractérisée
par des taux d’hémoglobine réduits ou absents qui entraînent une
anémie et une production inefficace de globules rouges. Les soins
symptomatiques pour les personnes atteintes de TDT consistent en un
traitement à vie par des transfusions sanguines chroniques afin,
bien entendu, de permettre la survie, mais aussi de supprimer les
symptômes de la maladie, associés en général à un traitement
chélateur du fer pour gérer la surcharge en fer conséquence des
transfusions. Malgré la disponibilité de soins symptomatiques, de
nombreuses personnes atteintes de TDT présentent de graves
complications et des défaillances d’organes dues à la maladie
sous-jacente ainsi qu’à la surcharge en fer.
La greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
allogénique est actuellement la seule option disponible s’attaquant
à la cause génétique sous-jacente de la TDT. Cependant, elle
comporte des risques significatifs. Les complications de la GCSH
comprennent le risque de mortalité lié au traitement, l’échec de la
greffe, la maladie du greffon contre l’hôte (graft versus host
disease, GvHD) et les infections opportunistes, en particulier chez
les patients subissant une GCSH allogénique dont le donneur n’est
pas un membre compatible de la famille.
À propos de bluebird bio, Inc.Grâce à ses thérapies
géniques à base de lentivirus, à son expertise en immunothérapie
par des cellules T et à ses capacités de modification des
gènes, bluebird bio a construit une plate-forme intégrée de
produits ayant un vaste potentiel d’applications pour lutter contre
les maladies génétiques sévères et le cancer. Les programmes
cliniques de thérapie génique de bluebird bio comprennent son
produit candidat Lenti-D™ pour le traitement de
l’adrénoleucodystrophie cérébrale, et son produit candidat
LentiGlobin™ pour le traitement de la β-thalassémie dépendante des
transfusions - également dénommée β-thalassémie majeure - et de la
drépanocytose. Le portefeuille de produits en cours de
développement de bluebird bio s’appuie sur le leadership de la
société en matière de transfert de gène avec recours aux lentivirus
et d’ingénierie des cellules T, avec un intérêt particulier pour le
développement d’immunothérapies innovantes basées sur les cellules
T, notamment le récepteur antigénique chimérique (CAR T) et le
récepteur des cellules T (TCR). Les programmes pionniers en
oncologie de bluebird bio, bb2121 et bb21217, sont des programmes
CAR T anti-BCMA menés en partenariat avec Celgene. bluebird bio
développe également des programmes de recherche utilisant des
technologies de modification du génome par endonucléase
megaTAL/homing qui pourront potentiellement être utilisées dans le
portefeuille de projets de la société.
bluebird bio est présent à Cambridge, dans le Massachusetts, à
Seattle, à Washington, à Durham, en Caroline du Nord et à Zug, en
Suisse.
LentiGlobin et Lenti-D sont de marques déposées de bluebird bio,
Inc.
Déclarations prospectivesLe présent communiqué contient
des « déclarations prospectives » au sens de la loi
américaine Private Securities Litigation Reform Act de 1995,
notamment des déclarations concernant les plans de recherche, de
développement, de fabrication et d’approbations réglementaires de
la société pour son produit candidat LentiGlobin pour le traitement
de la ß-thalassémie dépendante des transfusions et de la
drépanocytose. Les déclarations prospectives reflètent les attentes
actuelles de la direction de la société à l’égard d’événements
futurs et sont sujettes à un certain nombre de risques et
d'incertitudes qui pourraient provoquer des écarts substantiels et
néfastes entre les résultats réels et ceux stipulés ou suggérés par
lesdits énoncés prospectifs. Ces risques et incertitudes
comprennent, entre autres, les risques que les résultats
préliminaires positifs de la sécurité et de l’efficacité issus de
nos essais cliniques antérieurs et en cours sur le LentiGlobin ne
continuent pas ou ne se reproduisent pas dans nos essais cliniques
en cours ou planifiés sur le LentiGlobin, les risques que les
changements que nous avons apportés au processus de fabrication du
LentiGlobin ou au protocole d’essai cliniques HGB-206 ne débouchent
pas sur une amélioration des résultats des patients, les risques
que les essais cliniques actuels ou planifiés sur le LentiGlobin
soient insuffisants pour appuyer les demandes réglementaires
d’approbation de la mise sur le marché aux États-Unis et dans l’UE,
et le risque qu’un ou plusieurs de nos produits candidats,
notamment notre produit candidat bb2121, ne soi(en)t pas
développé(s), approuvé(s) ou commercialisé(s) avec succès. Pour une
discussion sur les autres risques et incertitudes, ainsi que sur
d’autres facteurs importants qui pourraient causer un écart entre
nos résultats réels et ceux contenus dans les déclarations
prospectives, consulter la section intitulée « Facteurs de
risque » dans notre formulaire 10-K le plus récent, ainsi que
les discussions sur les risques potentiels, incertitudes, et les
autres facteurs importants dans les dossiers que nous avons déposés
ultérieurement auprès de l’organisme fédéral américain de
réglementation et de contrôle des marchés financier, la Securities
and Exchange Commission. Toutes les informations contenues dans ce
communiqué de presse sont valables à partir de la date du
communiqué, et bluebird bio ne s’engage aucunement à mettre à jour
ces informations, sauf si la loi l’exige.
Consultez la
version source sur businesswire.com : https://www.businesswire.com/news/home/20180418006409/fr/
bluebird bioInvestisseurs :Elizabeth Pingpank,
617-914-8736epingpank@bluebirdbio.comouMédia :Stéphanie Fagan,
201-572-9581sfagan@bluebirdbio.com
bluebird bio (NASDAQ:BLUE)
Historical Stock Chart
From Mar 2024 to Apr 2024
bluebird bio (NASDAQ:BLUE)
Historical Stock Chart
From Apr 2023 to Apr 2024
