- Les deux premiers patients traités au niveau de dose de 3e13
vg/kg ont atteint rapidement des taux de facteur VIII (FVIII)
normaux et durables sans qu’aucun événement hémorragique n’ait été
signalé et sans utilisation de facteur pendant une durée de suivi
allant jusqu’à 24 semaines
- Les deux patients traités plus récemment au niveau de dose de
3e13 vg/kg ont présenté des cinétiques de l’activité FVIII qui
semblent correspondre aux deux premiers patients de cette cohorte
de doses à des premiers points-temps similaires
- SB-525 enregistrait des augmentations des niveaux d’activité
FVIII proportionnelles à la dose dans toutes les cohortes de doses
évaluées
- La FDA a accordé récemment la désignation de thérapie avancée
de médecine régénérative (regenerative medicine advanced therapy,
RMAT) pour la thérapie génique SB-525 dans le traitement de
l’hémophilie A sévère
Sangamo Therapeutics, Inc. (NASDAQ : SGMO), une société de
médecine génomique, et Pfizer, Inc. (NYSE : PFE) ont annoncé
aujourd’hui les résultats mis à jour de l’étude Alta de
phase 1/2 évaluant la thérapie génique expérimentale SB-525
dans le traitement de l’hémophilie A sévère. Les données ont montré
que SB-525 était généralement bien toléré et démontrait une
augmentation proportionnelle à la dose des niveaux d’activité du
facteur VIII (FVIII). Les deux premiers patients traités à la
dose de 3e13 vg/kg ont atteint rapidement des niveaux
d’activité FVIII normaux, mesurés en utilisant un dosage chromogène
sans qu’aucun événement hémorragique n’ait été signalé, et la
réponse reste durable pendant jusqu’à 24 semaines, l’étendue
du suivi. Les deux patients traités plus récemment au niveau de
dose de 3e13 vg/kg démontrent des cinétiques de l’activité
FVIII qui semblent correspondre aux deux premiers patients traités
dans cette cohorte de doses à des premiers points-temps similaires.
Les données des 10 patients traités avec SB-525 ont été
présentées le 6 juillet sous forme de présentation orale lors
du XXVIIe Congrès de l’International Society on Thrombosis and
Haemostasis (ISTH) à Melbourne, en Australie. Le diaporama du
SB-525 à l’ISTH, qui inclut l’ensemble de données complet, est
disponible sur le site Web de Sangamo dans la section Investisseurs
et Médias sous le titre « Events and Presentations ».
Ce communiqué de presse contient des éléments
multimédias. Voir le communiqué complet ici :
https://www.businesswire.com/news/home/20190708005473/fr/
« Les premiers résultats obtenus avec la thérapie génique
SB-525 chez des patients atteints d’hémophilie A sévère
continuent d’être très prometteurs », a déclaré Barbara
Konkle, M.D., Bloodworks Northwest, professeur de médecine à
l’Université de Washington et principale investigatrice de l’étude
Alta. « Il est encourageant que les patients de la cohorte de
3e13 vg/kg aient atteint des niveaux normaux de
facteur VIII au bout de 5 à 7 semaines de traitement
avec la thérapie génique SB-525 et qu’ils aient présenté une
activité de facteur VIII durable sans aucun épisode
hémorragique. Il sera important de continuer à suivre ces patients
pour comprendre la durabilité potentielle à long terme de cette
thérapie génique. »
Les données de l’étude Alta présentées à l’ISTH portaient sur
10 patients traités dans quatre cohortes de doses
croissantes : 9e11 vg/kg (2 patients),
2e12 vg/kg (2 patients), 1e13 vg/kg
(2 patients) et 3e13 vg/kg (4 patients). Les données
d’activité de facteur VIII présentées à l’ISTH couvraient les
résultats obtenus jusqu’au 18 juin 2019. Les autres
données présentées à l’ISTH couvraient les résultats obtenus
jusqu’au 30 mai 2019.
Dans toutes les cohortes de doses, les patients ont présenté une
augmentation proportionnelle à la dose des taux de FVIII et une
réduction proportionnelle à la dose de l’utilisation d’un
traitement substitutif de FVIII. Chez les deux patients traités
avec la dose de 1e13 vg/kg, les niveaux d’activité du FVIII
étaient durables jusqu’aux semaines 52 et 32. Pour les quatre
patients de la cohorte de 3e13 vg/kg, les données d’activité
du FVIII étaient disponibles jusqu’aux semaines 24, 19, 6, et
4 de suivi, respectivement. Les deux premiers patients traités dans
la cohorte de 3e13 vg/kg (Patients 7 et 8) sont restés
dans la gamme normale, mesurée en utilisant un dosage
chromogénique, jusqu’aux semaines 24 et 19 de suivi,
respectivement. Les deux patients suivants de la cohorte de
3e13 vg/kg (Patients 9 et 10), avec 6 et 4 semaines
de suivi, respectivement, ont présenté des cinétiques de l’activité
FVIII rapides qui semblent correspondre aux Patients 7 et 8 à
des premiers points-temps similaires. Il a été également noté dans
la présentation à l’ISTH que le Patient 9 avait atteint des
niveaux d’activité du FVIII normaux à la semaine 7, après le
transfert de données pour la conférence. Aucun patient de la
cohorte de dose de 3e13 vg/kg n’avait subi d’événement
hémorragique à la date limite de collecte des données, et aucun des
patients de cette cohorte de doses n’a eu besoin d’un remplacement
de facteur suite à l’utilisation initiale du facteur
prophylactique.
SB-525 était généralement bien toléré. Les patients de l’étude
Alta n’ont pas été traités par des stéroïdes prophylactiques. Un
seul événement indésirable grave (Seriously Adverse Events, SAE)
lié au traitement a été signalé. Ce patient a souffert
d’hypotension et de fièvre six heures après la fin de la perfusion
de SB-525 ; ceci a été complètement résolu par un traitement
et le patient est sorti de l’hôpital comme prévu au bout de
24 heures. Aucun événement d’hypotension similaire n’a été
observé chez les trois patients dosés suivants. Les événements
indésirables observés chez 10 % (n=1) ou plus des patients
étaient les suivants : élévation de l’alanine aminotransférase
(30 %) et de l’aspartate aminotransférase (10 %), pyrexie
(30 %), fatigue (10 %), hypotension (10 %), myalgie
(10 %), et tachycardie (10 %). Aucun patient traité par
SB-525 n’a présenté d’élévation de l’alanine aminotransférase (ALT)
liée à une perte d’expression du facteur VIII. Dans la cohorte
de 3e13 vg/kg, deux sujets ont présenté une élévation ALT
transitoire de grade 1 (>1,5 x la référence) prise en
charge par un traitement par des stéroïdes oraux avec réduction
progressive de la dose.
« Les premiers résultats de l’étude Alta présentés à l’ISTH
démontrent que SB-525 a le potentiel d’être un traitement
prévisible et fiable susceptible d’offrir des bienfaits cliniques
aux patients atteints d’hémophilie A », a confié pour sa part
Adrian Woolfson, M.D., Ph.D., vice-président exécutif en charge de
la recherche et du développement chez Sangamo. « Les résultats
montrent que SB-525 est bien toléré, que les taux de
facteur VIII des deux premiers patients de la cohorte
3e13 vg/kg ont atteint des taux normaux durables, mesurés en
utilisant un dosage chromogénique, et que la variabilité de
l’activité du facteur VIII est faible chez chaque patient et
dans chaque cohorte de doses. Nous nous réjouissons à l’idée de
continuer à suivre ces patients afin de mieux comprendre la
durabilité de la réponse à la thérapie génique SB-525 et de
travailler avec Pfizer pour faire initier éventuellement une étude
orientée vers le dossier d’AMM. »
Au vu des résultats accumulés de l’étude Alta, la U.S. Food and
Drug Administration (FDA) a accordé la désignation de thérapie
avancée de médecine régénérative (regenerative medicine advanced
therapy, RMAT) pour la thérapie génique SB-525 dans le traitement
de l’hémophilie A sévère. La désignation RMAT est accordée aux
thérapies de médecine régénérative dont l’objectif est de traiter,
de modifier, d’inverser ou de guérir une maladie grave pour
laquelle les données cliniques préliminaires indiquent que le
médicament présente le potentiel de répondre à un besoin médical
non satisfait. La désignation RMAT inclut tous les avantages des
programmes de désignation de traitement novateur et de procédure
d’évaluation accélérée, y compris les interactions initiales avec
la FDA.
« Nous sommes encouragés par les données cliniques
initiales qui suggèrent la sécurité d’emploi, la tolérabilité et
l’efficacité de SB-525 et nous commençons nos préparatifs, y
compris la fabrication, pour initier éventuellement une étude
orientée vers le dossier d’AMM. Nous sommes également encouragés
par nos interactions avec les régulateurs et par la désignation
RMAT récente de la FDA », a ajouté Seng Cheng, vice-président
directeur et directeur scientifique de l’unité de recherche sur les
maladies rares de Pfizer. « Si les taux FVIII sont durables,
et si les patients continuent de ne pas subir d’épisode
hémorragique et de ne pas nécessiter de traitement substitutif du
facteur, nous considérons que cette thérapie génique pourrait
constituer un paradigme de traitement transformateur pour
l’hémophilie A sévère. »
Le cinquième patient de la cohorte de 3e13 vg/kg
(Patient 11) devrait être traité prochainement. Sangamo et
Pfizer envisagent actuellement d’initier une étude orientée vers le
dossier d’AMM pour SB-525. Pfizer sera chargée du développement au
stade avancé de SB-525 et de la fabrication. Le transfert du
processus de fabrication de SB-525 de Sangamo à Pfizer a
commencé.
Outre leur collaboration pour le développement et la
commercialisation de thérapies géniques pour l’hémophilie A,
Sangamo et Pfizer collaborent également sur le développement de
thérapies géniques pour la sclérose amyotrophique latérale (ALS) et
la dégénérescence lobaire fronto-temporale (DLFT) en utilisant la
technologie de facteur de transcription de la protéine à doigt de
zinc (ZFP-TF) exclusive de Sangamo.
À propos de l’étude Alta
L’étude de phase 1/2 Alta est un essai clinique ouvert de
détermination de la dose dont l’objectif est d’évaluer la sécurité
d’emploi et la tolérabilité de SB-525 chez des patients atteints
d’hémophilie A sévère. L’âge médian des dix patients évalués est de
31 ans (de 18 à 47 ans). Les dix patients sont de sexe
masculin. La U.S. Food and Drug Administration a accordé les
désignations de médicament orphelin, de procédure d’évaluation
accélérée, et de thérapie avancée de médecine régénérative (RMAT) à
SB-525, qui a également obtenu la désignation de produit médicinal
orphelin de l’Agence européenne des médicaments. SB-525 est en
cours de développement dans le cadre d’une collaboration mondiale
entre Sangamo et Pfizer.
À propos de la thérapie génique SB-525
SB-525 est constitué d’un vecteur viral recombinant
adéno-associé de sérotype 6 (AAV6) codant l’acide
désoxyribonucléique complémentaire du facteur humain FVIII délété
au niveau du domaine B. La cassette du vecteur SB-525 a été
conçue pour optimiser à la fois le rendement de fabrication du
vecteur et l’expression protéique du FVIII spécifique du foie. La
cassette transcriptionnelle SB-525 incorpore des modifications
multifactorielles du module promoteur spécifique du foie, du
transgène du FVIII, du signal de polyadénylation synthétique et de
la séquence squelette du vecteur.
À propos de Sangamo Therapeutics
Sangamo Therapeutics, Inc. a pour mission de traduire une
science révolutionnaire en médicaments génomiques présentant le
potentiel de transformer la vie des patients. Nos capacités en
matière de thérapie génique, de thérapie cellulaire, d’édition
génomique et de régulation génomique nous permettent d’appliquer
l’approche thérapeutique appropriée à la cause génétique
sous-jacente de la maladie. Pour en savoir plus sur Sangamo,
consultez www.sangamo.com.
Pfizer Inc : Working together for a healthier
world®
Chez Pfizer, nous appliquons la science et nos ressources
mondiales pour offrir aux patients des thérapies qui prolongent et
améliorent significativement leur vie. Nous déployons tous nos
efforts pour établir la norme en termes de qualité, de sécurité et
de valeur dans la découverte, le développement et la fabrication de
produits de soins de santé. Notre portefeuille mondial comprend des
médicaments et des vaccins et bon nombre des produits de soins de
santé parmi les plus connus dans le monde. Chaque jour, les
collaborateurs de Pfizer travaillent sur les marchés développés et
émergents pour promouvoir le bien-être, la prévention, les
traitements et les guérisons ciblant les maladies les plus
redoutées de notre époque. En ligne avec notre responsabilité en
tant qu’une des sociétés biopharmaceutiques les plus innovantes au
monde, nous collaborons avec des prestataires de soins de santé,
des gouvernements et des communautés locales pour soutenir et
étendre l’accès à des soins de santé abordables et fiables partout
dans le monde. Depuis plus de 150 ans, nous œuvrons pour faire
une différence pour tous ceux qui comptent sur nous. Nous publions
systématiquement des informations qui peuvent être importantes pour
les investisseurs sur notre site Web www.pfizer.com. Pour en savoir
plus, rendez-nous visite sur www.pfizer.com et suivez-nous sur
Twitter à l’adresse @Pfizer et @Pfizer_News, LinkedIn, YouTube et
aimez notre page Facebook à l’adresse Facebook.com/Pfizer.
Avis de divulgation de Pfizer
Les informations contenues dans ce communiqué ont été publiées
le 5 juillet 2019. Pfizer n’assume aucunement
l’obligation d’actualiser les énoncés prospectifs contenus dans le
présent communiqué à la suite de nouvelles informations ou
d’événements ou de développements futurs.
Ce communiqué de presse contient des informations prospectives
sur un agent expérimental pour l’hémophilie A, SB-525, y
compris ses bienfaits potentiels, ce qui sous-entend l’existence de
risques et d’incertitudes importants qui pourraient entraîner une
différence significative entre les résultats réels et ceux exprimés
de façon explicite ou implicite dans de tels énoncés. Ces risques
et ces incertitudes sont, notamment, les incertitudes inhérentes à
la recherche et au développement, notamment la capacité à respecter
les critères d’évaluation cliniques escomptés, les dates de début
et/ou de fin de nos essais cliniques, les dates de demandes
réglementaires et/ou de lancement, ainsi que la possibilité de
nouvelles données cliniques défavorables et d’analyses
complémentaires défavorables de données cliniques existantes ;
les risques afférents aux données intérimaires ; le risque que
les données des essais cliniques fassent l’objet d’interprétations
et d’évaluations différentes par les autorités
réglementaires ; la question de savoir si les autorités
réglementaires seront satisfaites de la conception et des résultats
de nos études cliniques ; la question de savoir quand des
demandes de médicament pour des indications potentielles de SB-525
pourront être déposées dans une juridiction quelconque ; la
question de savoir si et quand les autorités réglementaires d’une
juridiction quelconque pourront approuver de telles demandes, ce
qui dépendra de nombreux facteurs, y compris la question de
déterminer si les bénéfices du produit l’emportent sur ses risques
connus et la détermination de l’efficacité du produit et, s’il est
approuvé, la question de savoir si SB-525 sera commercialisé avec
succès ; les décisions des autorités réglementaires ayant une
incidence sur l’étiquetage, les processus de fabrication, la
sécurité et/ou d’autres questions susceptibles d’avoir des
répercussions sur la disponibilité ou le potentiel commercial du
SB-525 ; et les développements concurrentiels.
Une description supplémentaire des risques et des incertitudes
est fournie dans le rapport annuel de Pfizer sur
Formulaire 10-K pour l’exercice clos le
31 décembre 2018 et dans ses rapports ultérieurs sur le
Formulaire 10-Q, y compris dans les sections intitulées
« Risk Factors » et « Forward-Looking Information
and Factors That May Affect Future Results » de ces rapports,
ainsi que dans ses rapports ultérieurs sur Formulaire 8-K,
tous déposés auprès de la U.S. Securities and Exchange Commission
et disponibles sur www.sec.gov et www.pfizer.com.
Avis de divulgation de Sangamo
Le présent communiqué de presse contient des énoncés
prospectifs, fondés sur les attentes actuelles de Sangamo. Ces
énoncés prospectifs sont, sans limitation, des énoncés concernant
la thérapie génique expérimentale pour l’hémophilie A, SB-525,
y compris ses bienfaits thérapeutiques potentiels ; la
durabilité potentielle à long terme de la thérapie génique
SB-525 ; la question de savoir si SB-525 est potentiellement
un traitement prévisible et fiable susceptible d’offrir un bienfait
clinique aux patients atteints d’hémophilie A et s’il
constitue potentiellement un paradigme de traitement
transformateur ; les plans visant à initier une étude orientée
vers le dossier d’AMM de SB-525 ; les bienfaits potentiels de
la désignation RMAT pour SB-525 ; ainsi que d’autres énoncés
qui ne constituent pas des faits historiques. Ces déclarations ne
constituent pas une garantie de la performance future et
sous-entendent des risques, des incertitudes et des hypothèses
difficiles à prédire. Les facteurs susceptibles de faire varier les
résultats réels sont, sans y être limité, les risques et
incertitudes liés au processus coûteux et foncièrement incertain de
la recherche et du développement ; les données préliminaires
ou initiales, y compris le risque que les données initiales
annoncées de l’étude Alta ne soient pas indicatives des résultats
définitifs de l’étude Alta et que ces résultats définitifs ne
valident pas ou ne soutiennent pas la sécurité d’emploi et
l’efficacité de SB-525 ; l’achèvement de l’étude Alta ;
la possibilité que de nouvelles données cliniques de l’étude Alta
soient défavorables et que des analyses ultérieures des données
cliniques existantes de l’étude changent significativement les
résultats cliniques ; Le risque que les données d’essai
clinique soient soumises à des interprétations et des évaluations
différentes de la part des autorités réglementaires ; la
question de savoir si les autorités réglementaires seront
satisfaites de la conception et des résultats de l’étude Alta, de
toute autre étude orientée vers le dossier d’AMM potentielle ou de
toute autre étude clinique de SB-525 ; l’expérience limitée de
Sangamo en matière de conduite d’essais cliniques au stade avancé
et l’incapacité potentielle de Pfizer et de Sangamo à initier une
étude orientée vers le dossier d’AMM du SB-525 ; la question
de savoir si Sangamo sera capable de conserver ou de recevoir les
bénéfices liés aux désignations RMAT, de médicament orphelin, de
procédure d’évaluation accélérée et de produit médicinal orphelin
pour SB-525 ; le potentiel que les désignations RMAT, de
médicament orphelin, de procédure d’évaluation accélérée et de
produit médicinal orphelin n’accélèrent pas le processus de
développement, d’évaluation réglementaire ou d’approbation, et
n’augmentent pas la possibilité que SB-525 reçoive des approbations
de marketing ; la dépendance de Sangamo vis-à-vis de Pfizer et
d’autres tierces parties afin de répondre à ses obligations
cliniques et de fabrication ; la capacité de Sangamo à
maintenir ses partenariats stratégiques ; et les
développements technologiques potentiels des concurrents de Sangamo
qui rendront la technologie de thérapie génique de Sangamo
superflue. En outre, il n’est aucunement assuré que les
approbations réglementaires nécessaires seront obtenues pour SB-525
ou que Sangamo et ses partenaires pourront développer des produits
candidats viables sur le plan commercial. Les résultats réels
pourront différer de ceux projetés dans ces énoncés prospectifs en
réponse à ces risques et à ces incertitudes ainsi qu’aux autres
risques et incertitudes qui existent dans les opérations et les
environnements commerciaux de Sangamo. Ces risques, ainsi que
d’autres, sont décrits en détail dans le rapport trimestriel de
Sangamo sur Formulaire 10-Q pour le trimestre clos le
31 mars 2019 déposé auprès de la U.S. Securities and
Exchange Commission. Les énoncés prospectifs figurant dans ce
communiqué de presse ne sont valides qu’à cette date et Sangamo
n’assume aucune obligation de les mettre à jour, sauf si la loi
applicable l’exige.
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune
manière être considéré comme officiel. La seule version du
communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue
d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte
source, qui fera jurisprudence.
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