Essai mondial randomisé visant à évaluer
l'innocuité et l'efficacité d'Iclusig® administré à trois doses
initiales différentes
ARIAD Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ : ARIA) a annoncé
aujourd'hui la conclusion de consultations auprès des autorités
sanitaires américaines et européennes concernant le protocole d'un
essai randomisé de dosage visant à évaluer trois doses initiales
d'Iclusig® (ponatinib) administrées chez des patients atteints de
leucémie myéloïde chronique en phase chronique (LMC-PC)
réfractaire. L'essai, prévu pour mi-2015, devrait permettre de
déterminer l'utilisation optimale d'Iclusig® chez ces patients.
Environ 450 patients seront recrutés dans des centres de recherche
clinique dans le monde entier.
« Cet essai clinique devrait fournir des données importantes sur
l'efficacité du traitement à l'Iclusig® en commençant à des doses
inférieures à celle approuvée actuellement et en maintenant les
patients à un faible dosage. Nous espérons pouvoir ainsi mieux
caractériser le profil d'innocuité d'Iclusig® administré à des
doses initiales inférieures », a déclaré Frank G. Haluska, M.D.,
Ph.D., vice-président directeur de la recherche et du développement
clinique et chef du service médical chez ARIAD. « Nous espérons
aussi que cet essai nous permettra d'explorer plus en détail les
stratégies de réduction de dose une fois que les patients auront
atteint une réponse cytogénétique majeure, afin de maximiser le
rapport bénéfice-risque d'une personne sous traitement. »
Grandes lignes du protocole de l'essai
Cette étude recrutera des patients atteints de LMC-PC résistants
à au moins deux inhibiteurs approuvés de la tyrosine kinase. Ces
patients seront répartis au hasard dans trois groupes égaux et
recevront une dose quotidienne de 45 mg (cohorte A), 30 mg (cohorte
B) ou 15 mg (cohorte C) d'Iclusig®. Les patients des cohortes A et
B recevront une dose quotidienne réduite de 15 mg une fois qu'ils
auront atteint la réponse cytogénétique majeure (RCM).
Le critère d'évaluation principal de l'essai est l'atteinte de
la RCM à 12 mois pour chaque cohorte. Les critères d'évaluation
secondaires comprennent la fréquence d'événements vasculaires
occlusifs dans chaque groupe de dosage, les taux d'événements
indésirables et les taux d'événements indésirables graves. D'autres
critères d'évaluation secondaires incluent les taux de réponse
cytogénétique, moléculaire et hématologique, la tolérabilité, la
durée de la réponse, le délai de réponse, le taux de contrôle de la
maladie, la survie sans progression et la survie globale.
Des rapports intermédiaires seront soumis à la Food and Drug
Administration des États-Unis et à l'Agence européenne des
médicaments et permettront de vérifier les données d'innocuité et
d'efficacité recueillies au cours de l'essai. Les patients seront
recrutés dans 90 centres anticancéreux maximum dans le monde. Pour
de plus amples informations sur l'essai, les patients et les
médecins doivent appeler le numéro gratuit 855-552-7423 aux
États-Unis, le numéro gratuit 800 00027423 dans l'Union européenne
ou le numéro international +1 617-503-7423, ou contacter ARIAD par
courriel à ClinicalTrials@ariad.com.
À propos des comprimés d'Iclusig®
(ponatinib)
L'Iclusig® est approuvé aux États-Unis, dans l'Union européenne,
en Australie et en Suisse.
Aux États-Unis, l'Iclusig® est un inhibiteur tyrosine kinase
indiqué pour le :
- Le traitement des patients adultes en
phase chronique, accélérée ou blastique de leucémie myéloïde
chronique porteurs de la mutation T315I ou des patients atteints de
leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome Philadelphie positif
(LAL Ph+) porteurs de la mutation T315I.
- Le traitement des patients adultes en
phase chronique, accélérée ou blastique de leucémie myéloïde
chronique ou de LAL Ph+ pour qui aucun autre traitement par
inhibiteur de la tyrosine-kinase (ITK) n'est indiqué.
INFORMATIONS IMPORTANTES CONCERNANT L'INNOCUITÉ, Y COMPRIS
L'ENCADRÉ SUR LES MISES EN GARDE
MISE EN GARDE : OCCLUSION VASCULAIRE, INSUFFISANCE CARDIAQUE
et HÉPATOTOXICITÉ
Voir la notice d'information complète pour consulter
l'intégralité des mises en garde
- Occlusion vasculaire : des
thromboses et occlusions artérielles et veineuses se sont produites
chez au moins 27 % des patients traités à l'Iclusig®, y
compris infarctus du myocarde mortel, AVC, sténose des gros
vaisseaux artériels du cerveau, maladie vasculaire périphérique
grave et nécessité de revascularisations en urgence. Ces événements
se sont produits chez des patients présentant ou non des facteurs
de risque cardiovasculaire, y compris les patients âgés de moins de
50 ans. Surveiller les signes de thrombo-embolie et d'occlusion
vasculaire. Interrompre ou arrêter immédiatement le traitement à
l'Iclusig®en cas d'occlusion vasculaire. Une évaluation des
avantages et des risques doit guider une décision de reprise du
traitement Iclusig®.
- Des cas d'insuffisance cardiaque, y
compris des décès, se sont produits chez 8 % des patients traités à
l'Iclusig®. Surveiller la fonction cardiaque. Interrompre ou
arrêter le traitement à l'Iclusig®en cas d'insuffisance
cardiaque nouvelle ou aggravée.
- Des cas d'hépatotoxicité,
d'insuffisance hépatique et de décès se sont produits chez les
patients traités à l'Iclusig®. Surveiller la fonction
hépatique. Interrompre le traitement à l'Iclusig®en cas de
risque d'hépatotoxicité.
Occlusion vasculaire : des thromboses et occlusions
artérielles et veineuses, y compris infarctus du myocarde mortel,
AVC, sténose des gros vaisseaux artériels du cerveau, maladie
vasculaire périphérique grave et nécessité de revascularisations en
urgence, se sont produites chez au moins 27 % des patients traités
à l'Iclusig® ayant participé aux essais de phases I et II.
L'Iclusig® peut aussi entraîner une occlusion vasculaire récurrente
ou multi-site. Dans l'ensemble, 20 % des patients traités à
l'Iclusig® ont présenté une occlusion artérielle et un événement
thrombotique de gravité variée. Des cas d'occlusion vasculaire
fatale et mortelle se sont produits dans les 2 semaines suivant le
début du traitement à l'Iclusig® et chez des patients traités avec
des doses quotidiennes moyennes aussi faibles que 15 mg par jour.
Le délai moyen de l'apparition de la première occlusion vasculaire
était de 5 mois. Ces événements se sont produits chez des patients
présentant ou non des facteurs de risque cardiovasculaire, bien
qu'ils aient été plus fréquents chez les patients plus âgés et chez
ceux ayant des antécédents d'ischémie, d'hypertension, de diabète
ou d'hyperlipidémie. Interrompre ou arrêter immédiatement le
traitement à l'Iclusig® chez les patients qui présentent des
événements d'occlusion vasculaire.
Insuffisance cardiaque : des cas d'insuffisance cardiaque
fatale et grave ou de dysfonction ventriculaire se sont produits
chez 5 % des patients traités à l'Iclusig® (22 sur 449). Huit pour
cent des patients (35 sur 449) ont connu une insuffisance cardiaque
ou une dysfonction ventriculaire gauche de gravité variée.
Surveiller les signes ou symptômes associés à une insuffisance
cardiaque et les traiter si l'état clinique le justifie, y compris
l'interruption du traitement à l'Iclusig®. Envisager l'interruption
du traitement chez les patients qui présentent une insuffisance
cardiaque grave.
Hépatotoxicité : l'Iclusig® peut entraîner une
hépatotoxicité, y compris une insuffisance hépatique ou la mort.
Une insuffisance hépatique fulminante fatale s'est produite chez un
patient traité à l'Iclusig® une semaine après le début du
traitement. Deux autres cas mortels d'insuffisance hépatique aigüe
se sont aussi produits. Les cas mortels concernaient des patients
atteints de LMC en phase blastique (LMC-PB) ou de leucémie aigüe
lymphoblastique à chromosome Philadelphie positif (LAL Ph+). Des
cas d'hépatotoxicité grave se sont manifestés dans tous les groupes
de maladie. Le traitement à l'Iclusig® peut entraîner une élévation
des taux de SGPT, de SGOT ou les deux. Surveiller la fonction
hépatique au début du traitement, puis au moins une fois par mois
ou si l'état clinique le justifie. Interrompre, réduire ou
suspendre le traitement à l'Iclusig® si l'état clinique le
justifie.
Hypertension : des cas d'hypertension liée au traitement
(définie comme une TA systolique ≥140 mm Hg ou une TA diastolique
≥90 mm Hg au moins une fois) se sont produits chez 67 % des
patients (300 sur 449). Huit patients traités à l'Iclusig® (2 %)
ont souffert d'hypertension symptomatique liée au traitement
considérée comme un événement indésirable grave, y compris un cas
(<1 %) de crise hypertensive. Les patients peuvent nécessiter
une intervention clinique d'urgence pour les hypertensions
associées à de la confusion, des maux de tête, des douleurs
thoraciques ou un essoufflement. Chez 131 patients atteints
d'hypertension de stade 1 au début du traitement, 61 % (80 patients
sur 131) ont développé une hypertension de stade 2. Surveiller et
prendre en charge les élévations de tension artérielle au cours du
traitement à l'Iclusig® et traiter l'hypertension pour normaliser
la tension artérielle. Interrompre, réduire le dosage ou suspendre
le traitement à l'Iclusig® si l'hypertension n'est pas contrôlée
médicalement.
Pancréatite : des cas de pancréatite clinique se sont
produits chez 6 % des patients (28 sur 449) (5 % de grade 3)
traités à l'Iclusig®. La pancréatite a entraîné une suspension ou
une interruption du traitement chez 6 % des patients (25 sur 449).
L'incidence de l'élévation du taux de lipase liée au traitement
était de 41 %. Vérifier la lipase sérique toutes les 2 semaines
pendant les 2 premiers mois, puis une fois par mois par la suite ou
selon l'indication clinique. Envisager de poursuivre la
surveillance des taux de lipase sérique chez les patients
présentant des antécédents de pancréatite ou d'abus d'alcool. Une
interruption ou une réduction du dosage peut être nécessaire. Si
les élévations des taux de lipase sont accompagnées de symptômes
abdominaux, interrompre le traitement à l'Iclusig® et évaluer les
patients pour détecter toute pancréatite. Ne pas envisager de
reprendre le traitement à l'Iclusig® tant que les symptômes n'ont
pas complètement disparu ou que les taux de lipase ne sont pas
inférieurs à 1,5 x LSN.
Neuropathie : des cas de neuropathie périphérique et
crânienne se sont produits chez les patients traités à l'Iclusig®.
Dans l'ensemble, 13 % des patients (59 sur 449) traités à
l'Iclusig® ont connu un événement de neuropathie périphérique de
gravité variée (2 %, grade 3/4). Dans des essais cliniques, les
neuropathies périphériques les plus courantes signalées étaient la
neuropathie périphérique (4 %, 18 patients sur 449), la paresthésie
(4 %, 17 patients sur 449), l'hypoesthésie (2 %, 11 patients sur
449) et l'hyperesthésie (1 %, 5 patients sur 449). Une neuropathie
crânienne s'est développée chez 1 % des patients traités à
l'Iclusig® (6 sur 449) (<1 %, grade 3/4). Parmi les patients qui
ont présenté une neuropathie, la maladie s'est manifestée au cours
du premier mois du traitement chez 31 % des patients (20 sur 65).
Surveiller les symptômes de neuropathie, tels qu'hypoesthésie,
hyperesthésie, paresthésie, inconfort, sensation de brûlure,
douleurs neuropathiques ou faiblesse. Envisager d'interrompre le
traitement à l'Iclusig® et d'évaluer si un risque de neuropathie
existe.
Toxicité oculaire : des toxicités oculaires graves
entraînant la cécité ou une vision trouble se sont produites chez
les patients traités à l'Iclusig®. Des toxicités rétiniennes, y
compris œdème maculaire, occlusion veineuse rétinienne et
hémorragie rétinienne, se sont produites chez 3 % des patients
traités à l'Iclusig®. Une irritation conjonctivale ou cornéenne,
une sécheresse oculaire ou des douleurs oculaires se sont produites
chez 13 % des patients. Des symptômes de vision brouillée se sont
manifestés chez 6 % des patients. D'autres toxicités oculaires se
sont produites, y compris cataractes, glaucome, iritis,
iridocyclite et kératite ulcéreuse. Effectuer un examen complet des
yeux au début du traitement, puis périodiquement par la suite.
Hémorragie : des événements hémorragiques graves, y
compris fatals, se sont produits chez 5 % des patients (22 sur 449)
traités à l'Iclusig®. Des événements hémorragiques se sont
manifestés chez 24 % des patients. L'incidence d'événements
hémorragiques graves était supérieure chez les patients atteints de
LMC en phase accélérée (LMC-PA), de LMC-PB et de LAL Ph+. La
plupart des événements hémorragiques, mais pas tous, se sont
produits chez des patients atteints de thrombocytopénie de grade 4.
Interrompre le traitement à l'Iclusig® en cas d'hémorragie grave ou
sévère et évaluer.
Rétention d'eau : des cas graves de rétention d'eau se
sont produits chez 3 % des patients (13 sur 449) traités à
l'Iclusig®. Un cas d'œdème cérébral a été fatal. Au total, 23 % des
patients ont fait de la rétention d'eau. Les événements de
rétention d'eau les plus courants étaient l'œdème périphérique (16
%), l'épanchement pleural (7 %) et l'épanchement péricardique (3
%). Surveiller les signes de rétention d'eau et prendre en charge
les patients si l'état clinique le justifie. Interrompre, réduire
ou suspendre le traitement à l'Iclusig® si l'état clinique le
justifie.
Arythmies cardiaques : des bradyarythmies symptomatiques
entraînant l'implantation d'un stimulateur cardiaque se sont
produites chez 1 % des patients (3 sur 449) traités à l'Iclusig®.
Conseiller aux patients de signaler les signes et symptômes
suggérant un rythme cardiaque lent (évanouissement, étourdissement
ou douleurs thoraciques). Des tachyarythmies supraventriculaires se
sont produites chez 5 % des patients (25 sur 449) traités à
l'Iclusig®. La fibrillation auriculaire était la tachyarythmie
supraventriculaire la plus courante et s'est produite chez 20
patients. Pour 13 d'entre eux, l'événement a entraîné une
hospitalisation. Conseiller aux patients de signaler les signes et
symptômes de rythme cardiaque rapide (palpitations,
étourdissement). Interrompre le traitement à l'Iclusig® et
évaluer.
Myélosuppression : des cas de myélosuppression grave
(grade 3 ou 4) se sont produits chez 48 % des patients (215 sur
449) traités à l'Iclusig®. L'incidence de ces événements était plus
fréquente chez les patients atteints de LMC-PA, de LMC-PB et de LAL
Ph+ que chez les patients atteints de LMC-PC. Procéder à une
numération sanguine complète toutes les 2 semaines pendant les 3
premiers mois, puis une fois par mois par la suite ou selon
l'indication clinique. Ajuster ensuite la dose en conséquence.
Syndrome de lyse tumorale : deux patients (<1 %) à un
stade avancé de la maladie (LMC-PA, LMC-PB ou LAL Ph+) traités à
l'Iclusig® ont développé un syndrome de lyse tumorale grave. Une
hyperuricémie s'est produite dans l'ensemble chez 7 % des patients
(30 sur 449) ; la majorité était atteinte de LMC-PC (19 patients).
En raison du risque de syndrome de lyse tumorale chez les patients
à un stade avancé de la maladie, assurer une hydratation adéquate
et traiter les taux élevés d'acide urique avant de commencer le
traitement à l'Iclusig®.
Cicatrisation compromise des plaies et perforation
gastro-intestinale : l'Iclusig® pouvant compromettre la
cicatrisation des plaies, interrompre le traitement au moins 1
semaine avant toute intervention chirurgicale majeure. Une
perforation gastro-intestinale grave (fistule) s'est produite chez
un patient 38 jours après une cholécystectomie.
Toxicité embryo-fœtale : l'Iclusig® peut être nuisible au
fœtus. Si l'Iclusig® est utilisé pendant la grossesse ou si la
patiente tombe enceinte pendant le traitement, elle doit être
informée du danger potentiel pour le fœtus. Conseiller aux femmes
d'éviter de tomber enceinte pendant le traitement à l'Iclusig®.
Réactions indésirables non hématologiques les plus courantes
: (≥20 %) étaient hypertension, rash, douleurs abdominales,
fatigue, maux de tête, peau sèche, constipation, arthralgie, nausée
et pyrexie. Les réactions indésirables hématologiques comprenaient
la thrombocytopénie, l'anémie, la neutropénie, la lymphopénie et la
leucopénie.
Veuillez consulter la notice d'information
américaine complète de l'Iclusig®, y compris l'encadré
des mises en garde, pour des informations complémentaires
importantes concernant la sécurité.
À propos d’ARIAD
ARIAD Pharmaceuticals, Inc., basée à Cambridge, dans le
Massachusetts et à Lausanne, en Suisse, est une société mondiale
intégrée en soins oncologiques, qui s’est donnée pour objectif de
transformer la vie des patients cancéreux grâce à des médicaments
révolutionnaires. ARIAD travaille actuellement sur de nouveaux
médicaments pour faire progresser le traitement de diverses formes
de leucémies chroniques et aiguës, du cancer du poumon et d’autres
cancers difficiles à traiter. ARIAD fait appel à des approches
informatiques et structurelles pour concevoir des médicaments à
base de petites molécules pour contrecarrer la résistance aux
médicaments anticancéreux existants. Pour de plus amples
informations, consultez le site http://www.ariad.com ou suivez
ARIAD sur Twitter (@ARIADPharm).
Ce communiqué de presse contient des « énoncés prospectifs », y
compris notamment des déclarations concernant une prochaine étude
de dosage du ponatinib et de son potentiel à explorer plus en
détail les stratégies de réduction de dose une fois que les
patients ont atteint une réponse cytogénétique majeure. Les énoncés
prospectifs sont basés sur les attentes de la société et sont
sujets à certains facteurs, risques et incertitudes, susceptibles
d’entraîner un écart important entre les résultats réels, l’issue
des événements, le calendrier et la performance et les résultats
exprimés ou impliqués par lesdits énoncés. Ces risques et
incertitudes incluent, notamment, les données précliniques et les
premières données cliniques qui peuvent ne pas être reproduites
dans des études cliniques ultérieures, les coûts associés à nos
activités de recherche, de développement, de fabrication et autres,
le recrutement, la conduite, le calendrier et les résultats des
études précliniques et cliniques de nos produits candidats,
l'adéquation de nos ressources financières et la disponibilité de
financement complémentaire, ainsi que d’autres facteurs de risque
présentés en détail dans les rapports de la société déposés auprès
de la Commission des valeurs mobilières des États-Unis (Securities
Exchange Commission). Les informations contenues dans le présent
communiqué de presse sont considérées comme valides à la date de
leur publication. La société n’envisage nullement, à l’avenir, de
mettre à jour ces déclarations prospectives, afin de les conformer
aux résultats réels ou à des changements survenus au sein de la
société, sauf dans la mesure où l’exigent les lois en vigueur.
Iclusig® est une marque déposée d’ARIAD Pharmaceuticals,
Inc.
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune
manière être considéré comme officiel. La seule version du
communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue
d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte
source, qui fera jurisprudence.
ARIAD PharmaceuticalsContact pour les investisseursKendra
Adams, 617-503-7028Kendra.adams@ariad.comouContact pour les
médiasLiza Heapes, 617-620-4888Liza.heapes@ariad.com
Ariad (NASDAQ:ARIA)
Historical Stock Chart
From Aug 2024 to Sep 2024
Ariad (NASDAQ:ARIA)
Historical Stock Chart
From Sep 2023 to Sep 2024