-El ensayo clínico aleatorizado de fase 3 con
ADCETRIS alcanzó su criterio de valoración primario, demostrando
una mejoría estadísticamente significativa en la supervivencia
libre de progresión modificada-
-Abstracto a ser presentado en la Reunión anual
2017 de la Sociedad Americana de Hematología (ASH); Presentaciones
planificadas para solicitar autorización a las autoridades
regulatorias-
-Seattle Genetics realizará una llamada en
conferencia y transmisión por Internet en el día de hoy a las 8:30
a.m. (hora del este)-
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502) y Seattle
Genetics, Inc. (NASDAQ: SGEN) anunciaron en el día de hoy que el
ensayo clínico de fase 3 ECHELON-1 alcanzó su criterio de
valoración primario, demostrando una mejoría estadísticamente
significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP)
modificada frente al grupo de control. ECHELON-1 es un ensayo
aleatorizado multicéntrico que evalúa ADCETRIS (brentuximab
vedotina) como parte de un régimen de quimioterapia de combinación
de primera línea en 1.334 pacientes con linfoma de Hodgkin clásico
avanzado no tratado previamente. ADCETRIS es un conjugado
anticuerpo-fármaco (ADC, por sus siglas en inglés) dirigido al
CD30, un marcador definitorio del linfoma de Hodgkin clásico.
ADCETRIS actualmente no cuenta con la autorización necesaria para
el tratamiento de primera línea del linfoma de Hodgkin.
Esta edición de Smart News Release
(comunicado de prensa inteligente) incluye contenidos multimedia.
Vea aquí la publicación completa:
http://www.businesswire.com/news/home/20170628005901/es/
En el ensayo ECHELON-1, se asignó a los pacientes aleatoriamente
para recibir una combinación de ADCETRIS + AVD (adriamicina,
vinblastina, dacarbacina) o ABVD (adriamicina, bleomicina,
vinblastina, dacarbacina), una combinación reconocida para el
tratamiento de primera línea del linfoma de Hodgkin. Los resultados
del ensayo ECHELON-1 demostraron que el tratamiento combinado con
ADCETRIS provocó una mejoría estadísticamente significativa en la
supervivencia libre de progresión (SLP) modificada frente al grupo
de control, evaluado por un Comité de Revisión Independiente
(cociente de riesgo=0,770; valor p=0,035). La tasa de SLP
modificada a dos años para pacientes en el grupo de ADCETRIS fue de
82,1 por ciento, frente a un 77,2 por ciento en el grupo de
control. El análisis interino de la supervivencia global (SG), el
criterio de valoración secundario clave, también mostró una
tendencia favorable para el grupo de ADCETRIS+AVD. Se enviará un
resumen para la presentación de datos en la reunión anual de la
Sociedad Americana de Hematología (ASH), que se llevará a cabo del
9 al 12 de diciembre de 2017 en Atlanta, Georgia.
El perfil de seguridad de ADCETRIS+AVD en el ensayo ECHELON-1
coincide con el ya conocido para cada uno de los componentes
individuales del régimen. Hubo una mayor incidencia de neutropenia
febril y neuropatía periférica en el grupo de ADCETRIS+AVD. La
neutropenia febril se redujo mediante la utilización de factores de
crecimiento profilácticos en un subgrupo de pacientes y la
neuropatía periférica se trató con una modificación de la dosis. En
el grupo de control se produjo una mayor incidencia y casos de
mayor gravedad de toxicidad pulmonar.
“Estamos muy contentos con los resultados positivos, que
demuestran una mejoría estadísticamente significativa en el
criterio de valoración primario de la SLP modificada”, afirmó Dirk
Huebner, M.D., director médico ejecutivo de la Unidad de Oncología
de Takeda Pharmaceutical Company. “Los resultados de este ensayo
implican un avance importante en el desarrollo de ADCETRIS y
podrían cambiar el enfoque del tratamiento de primera línea del
linfoma de Hodgkin avanzado”.
“El resultado del ensayo de fase 3 ECHELON-1 representa un hito
importante para los pacientes con linfoma de Hodgkin”, afirmó Clay
Siegall, Ph.D., presidente y director ejecutivo de Seattle
Genetics. “El objetivo de Seattle Genetics es que ADCETRIS sea el
tratamiento de base para los linfomas que expresan CD30, incluso el
linfoma de Hodgkin. Este es el primer ensayo clínico sobre
tratamiento de primera línea del linfoma de Hodgkin avanzado que
demuestra una eficacia superior de un régimen que elimina la
bleomicina”.
Takeda y Seattle Genetics planean presentar estos resultados a
las autoridades regulatorias para solicitar la aprobación en sus
respectivos territorios.
Diseño del ensayo clínico de fase 3 ECHELON-1
El ensayo aleatorizado, abierto, de fase 3 investiga la
administración de ADCETRIS+AVD frente a ABVD como terapia de
primera línea en pacientes con linfoma de Hodgkin clásico avanzado.
El criterio de valoración primario es la supervivencia libre de
progresión (SLP) modificada, según la evaluación de un Comité de
Revisión Independiente, utilizando los criterios de respuesta
revisados para el linfoma maligno. La SLP modificada se define como
el tiempo de progresión, la muerte o la administración de una
terapia adicional contra el cáncer en pacientes que no han logrado
una respuesta completa luego de finalizar la terapia de primera
línea, según el Comité de Revisión Independiente. Se seleccionó
este criterio de valoración ya que brinda una imagen más clara
acerca de la eficacia de la quimioterapia de primera línea y
elimina el impacto distorsionador del salvamento y la quimioterapia
y radioterapia de consolidación. Los criterios de valoración
secundarios incluyen la supervivencia global, la remisión completa
y la seguridad. El ensayo multicéntrico se llevó a cabo en Estados
Unidos, Europa, Sudamérica, Australia, Asia y África. En el estudio
se inscribieron 1.334 pacientes que tenían un diagnóstico
histológico confirmado de linfoma de Hodgkin clásico en estadio III
o IV y que no habían sido tratados previamente con quimioterapia o
radioterapia sistémica. El ensayo ECHELON-1 se lleva a cabo en
virtud de un acuerdo de Evaluación de Protocolo Especial (SPA, por
sus siglas en inglés) de la Administración de Alimentos y
Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés)
y el ensayo también recibió el asesoramiento científico de la
Agencia Europea de Medicamentos (AEM).
Consulte la sección Información importante de seguridad
al final de este comunicado de prensa.
Detalles de la llamada en conferencia de Seattle
Genetics
La gerencia de Seattle Genetics realizará una llamada en
conferencia y una transmisión por Internet para hablar acerca de
este anuncio. El evento se llevará a cabo en el día de hoy a las
5:30 a.m. (hora del Pacífico) / 8:30 a.m. (hora del este). El
evento verse en vivo en el sitio web de Seattle Genetics
http://www.seattlegenetics.com, en la sección Investors
(inversores) o llamando al teléfono 877-723-9521 (llamada nacional)
o 719-325-2138 (llamada internacional). El código de acceso es
9916080. Se publicará una reproducción de la charla a partir de las
8:30 a.m. (hora del Pacífico) / 11:30 a.m. (hora del este) de hoy,
aproximadamente, en el sitio web de Seattle Genetics o llamando al
teléfono 888-203-1112 (llamada nacional) o 719-457-0820 (llamada
internacional), con el código de acceso 9916080. La reproducción
telefónica estará disponible hasta las 5:00 p.m. (hora del
Pacífico) / 8:00 p.m. (hora del este) del miércoles 28 de junio del
2017.
Acerca del linfoma de Hodgkin clásico
Linfoma es un término general que define a un tipo de cáncer que
se origina en el sistema linfático. Existen dos tipos generales de
linfoma: linfoma de Hodgkin y linfoma no Hodgkin. El linfoma de
Hodgkin clásico se distingue de otros tipos de linfoma por la
presencia de un tipo de células características, conocidas como las
células de Reed-Sternberg. Las células de Reed-Sternberg son
positivas al CD30.
Acerca de ADCETRIS
ADCETRIS se ha evaluado ampliamente en más de 70 ensayos
clínicos en linfomas que expresan CD30, incluidos dos ensayos de
fase 3, el ensayo ECHELON-1 como tratamiento de primera línea en el
linfoma de Hodgkin clásico, el ensayo ALCANZA en linfoma cutáneo de
células T y el ensayo ECHELON-2, en curso, como tratamiento de
primera línea en linfomas de células T maduras.
ADCETRIS es un anticuerpo conjugado con un fármaco (ADC, por sus
siglas en inglés) que comprende un anticuerpo monoclonal anti-CD30
unido por un ligando sensible a proteasas a un agente que altera la
red de microtúbulos, la monometil auristatina E (MMAE), mediante
tecnología patentada de Seattle Genetics. El ADC utiliza un sistema
de unión que está diseñado para que sea estable en el torrente
sanguíneo pero que libera MMAE tras la internalización en las
células tumorales que expresan CD30.
ADCETRIS para inyección intravenosa recibió la autorización de
la FDA para tres indicaciones: (1) autorización regular para el
tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin clásico tras el
fracaso del trasplante autólogo de células madre hemopoyéticas
(auto-HSCT) o tras el fracaso de, al menos, dos regímenes
quimioterápicos previos con varios agentes en pacientes que no son
aptos para el auto-HSCT, (2) autorización regular para el
tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin clásico con riesgo
elevado de recurrencia o progresión después de la consolidación del
auto-HSCT, y (3) autorización acelerada para el tratamiento de
pacientes con linfoma anaplásico de células grandes sistémico
(LACGs) tras el fracaso de, al menos, un régimen qumioterápico
previo con varios agentes. La indicación LACGs se autorizó de
manera acelerada sobre la base de la tasa de respuesta general. La
autorización continua para la indicación LACGs puede estar
condicionada a la verificación y descripción del beneficio clínico
en ensayos confirmatorios. ADCETRIS recibió la autorización con
condiciones de Health Canada para el linfoma de Hodgkin recurrente
o refractario y el LACGs.
ADCETRIS recibió autorización condicional de comercialización
por parte de la Comisión Europea en octubre de 2012 para dos
indicaciones: (1) para el tratamiento de pacientes adultos con
linfoma de Hodgkin recurrente o refractario positivo para CD30 tras
un trasplante autólogo de células madre o después de, al menos, dos
terapias previas cuando el trasplante de células madre autólogas
(TCMA) o la quimioterapia con varios agentes no constituyen
opciones de tratamiento, y (2) el tratamiento de pacientes adultos
con LACG recurrente o refractario.
En junio de 2016, la Comisión Europea extendió la actual
autorización condicional de comercialización de ADCETRIS y autorizó
ADCETRIS para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de
Hodgkin CD30+ con mayor riesgo de recurrencia o progresión tras el
TCMA.
ADCETRIS ha recibido la autorización de comercialización de las
autoridades regulatorias de 67 países para el tratamiento del
linfoma de Hodgkin y del LACG recurrente o refractario.
Seattle Genetics y Takeda desarrollan ADCETRIS de manera
conjunta. Según los términos del acuerdo de cooperación, Seatte
Genetics tiene los derechos de comercialización en EE. UU. y
Canadá, y Takeda tiene los derechos de comercialización de ADCETRIS
en el resto del mundo. Seattle Genetics y Takeda financian el costo
del desarrollo conjunto de ADCETRIS en partes iguales, excepto en
Japón, donde Takeda es el responsable exclusivo de los costos de
desarrollo.
Información importante de seguridad global de ADCETRIS
(brentuximab vedotina)
CONTRAINDICACIONES
ADCETRIS está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad
a brentuximab vedotina y sus excipientes. Además, el uso combinado
de ADCETRIS con bleomicina está contraindicado ya que provoca
toxicidad pulmonar.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES
Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): en
pacientes tratados con ADCETRIS, se informó la reactivación del
virus de John Cunningham (VJC) que dio lugar a LMP y, en algunos
casos, a la muerte.
Se ha informado LMP en pacientes que habían recibido ADCETRIS
tras recibir previamente múltiples regímenes de quimioterapia. Se
debe controlar de cerca a los pacientes para detectar signos o
síntomas neurológicos, cognitivos o de conducta, nuevos o su
empeoramiento, que puedan ser indicativos de LMP. La evaluación
sugerida de LMP incluye consulta de neurología, imágenes por
resonancia magnética del cerebro realzadas con gadolinio y análisis
de líquido cefalorraquídeo para detectar ADN de VJC por reacción en
cadena de polimerasa o una biopsia del cerebro con evidencia de
VJC. La dosificación de ADCETRIS debe suspenderse si se sospecha un
caso de LMP y debe interrumpirse permanentemente si se confirma el
diagnóstico de LMP.
Pancreatitis: en pacientes tratados con ADCETRIS, se han
observado casos de pancreatitis aguda. Se informaron casos fatales.
Se debe controlar de cerca a los pacientes para detectar cualquier
dolor abdominal nuevo o un empeoramiento. La evaluación del
paciente puede incluir la exploración física, análisis de
laboratorio con amilasa sérica y lipasa sérica, y diagnóstico por
imágenes abdominal, como ecografía y otras medidas diagnósticas
apropiadas. Se debe suspender la administración de ADCETRIS si se
sospecha una pancreatitis aguda. Si se confirma el diagnóstico de
pancreatitis aguda, se debe interrumpir la administración de
ADCETRIS.
Toxicidad pulmonar: se han informado casos de toxicidad
pulmonar, algunos con desenlaces fatales, en pacientes que recibían
ADCETRIS. Si bien no se ha establecido una relación causal con
ADCETRIS, no se puede descartar el riesgo de toxicidad pulmonar. En
el caso de que un paciente presente síntomas pulmonares nuevos o un
empeoramiento de los síntomas pulmonares, debe realizarse una
evaluación urgente y se debe implementar un tratamiento médico
adecuado.
Infecciones graves y oportunistas: en pacientes tratados
con ADCETRIS, se han informado infecciones graves, como neumonía,
bacteriemia por Staphilococcus, septicemia/choque séptico (incluso
casos fatales) y herpes zóster e infecciones oportunistas, como
neumonía por Pneumocystis jiroveci y candidiasis oral. Se debe
controlar de cerca a los pacientes durante el tratamiento para
detectar la aparición de posibles infecciones oportunistas y
graves.
Reacciones relacionadas con la infusión (RRI): con
ADCETRIS, se presentaron reacciones relacionadas con la infusión,
de manera inmediata y demoradas, así como anafilaxia. Se debe
controlar de cerca a los pacientes durante y después de una
infusión. Si un paciente presenta anafilaxia, se debe interrumpir
inmediatamente y de manera permanente la administración de ADCETRIS
y debe administrarse una terapia médica apropiada. Si se produce
una RRI, se debe interrumpir la infusión y se debe implementar un
tratamiento médico adecuado. Podrá reiniciarse la infusión a un
ritmo más lento una vez que se resuelvan los síntomas. Los
pacientes que hayan experimentado una RRI previa deben recibir
medicación antes de las infusiones posteriores. Las RRI son más
frecuentes y más graves en los pacientes que presentan anticuerpos
contra ADCETRIS.
Síndrome de lisis tumoral (SLT): se han informado casos
de SLT con ADCETRIS. Los pacientes con tumores de rápida
proliferación y elevada carga tumoral están en riesgo de padecer un
SLT. Estos pacientes deben ser controlados de cerca y sus síntomas
deben manejarse de acuerdo con las mejores prácticas médicas.
Neuropatía periférica (NP): el tratamiento con ADCETRIS
puede causar NP, tanto sensitiva como motora. La NP inducida por
ADCETRIS suele ser acumulativa y reversible en la mayoría de los
casos. Se debe controlar a los pacientes para detectar síntomas de
NP, como hipoestesia, hiperestesia, parestesia, malestar, sensación
de ardor, dolor neuropático o debilidad. En el caso de pacientes
que experimenten una NP nueva o un empeoramiento de su NP, se
podría requerir una demora y reducción de la dosis o la
interrupción de ADCETRIS.
Toxicidades hematológicas: con ADCETRIS puede producirse
anemia de grado 3 o 4, trombocitopenia y neutropenia de grado 3 o 4
prolongada (mayor a una semana). Deben controlarse los hemogramas
completos antes de la administración de cada dosis.
Neutropenia febril: se han informado casos de neutropenia
febril. Los pacientes deben ser controlados de cerca para detectar
fiebre y los síntomas se manejarán de acuerdo con las mejores
prácticas médicas.
Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ): con ADCETRIS, se
informaron casos de SSJ y necrólisis epidérmica tóxica (NET). Se
informaron casos fatales. En caso de SSJ o NET, se debe interrumpir
el tratamiento con ADCETRIS y administrar tratamiento médico
adecuado.
Complicaciones gastrointestinales (CG): se informaron
complicaciones gastrointestinales graves, incluidos casos mortales,
como perforación, hemorragia, erosión gástrica, úlcera, obstrucción
intestinal, enterocolitis, colitis neutropénica e íleo. En el caso
de que un paciente presente síntomas gastrointestinales nuevos o un
empeoramiento de los síntomas gastrointestinales, se deberá
realizar una evaluación diagnóstica inmediata y administrar un
tratamiento adecuado.
Hepatotoxicidad: se han informado aumentos en los niveles
de la alanina aminotransferasa (ALT) y del aspartato
aminotransferasa (AST). También se han informado casos graves de
hepatotoxicidad, incluso casos fatales. Se debe evaluar la función
hepática antes de comenzar el tratamiento y se deben realizar
controles de rutina en pacientes que reciben ADCETRIS. Los
pacientes que experimenten hepatotoxicidad podrían requerir una
demora o modificación de la dosis o una interrupción de
ADCETRIS.
Hiperglucemia: se han informado casos de hiperglucemia
durante los ensayos en pacientes con índices de masa corporal (IMC)
elevados con o sin antecedentes de diabetes mellitus. En todo
paciente que experimente un evento de hiperglucemia se debe
controlar de cerca su glucosa sérica. Se debe administrar un
tratamiento contra la diabetes cuando sea adecuado.
Insuficiencia renal y hepática: la experiencia en
pacientes con insuficiencia renal y hepática es limitada. Los datos
disponibles indican que la eliminación de MMAE podría verse
afectada por una insuficiencia renal grave, una insuficiencia
hepática y por concentraciones séricas bajas de albúmina. La dosis
inicial recomendada en pacientes con insuficiencia hepática o
insuficiencia renal grave es de 1,2 mg/kg, administrada como una
infusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas. La
insuficiencia renal o hepática debe ser controlada de cerca para
detectar posibles eventos adversos.
Contenido de sodio en los excipientes: Este medicamento
contiene un máximo de 2,1 mmol (o 47 mg) de sodio por dosis. Esto
debe tenerse en cuenta en pacientes con una dieta baja en
sodio.
INTERACCIONES
Los pacientes que reciben de manera concomitante un inhibidor
potente de la CYP3A4 y P-gp con ADCETRIS pueden presentar mayor
riesgo de neutropenia y deben ser controlados de cerca. La
administración concomitante de ADCETRIS con inductores de la CYP3A4
no alteró la exposición plasmática de ADCETRIS; no obstante,
aparentemente redujo las concentraciones plasmáticas de los
metabolitos de MMAE analizados. No se espera que ADCETRIS altere la
exposición a los medicamentos metabolizados por enzimas CYP3A4.
EMBARAZO: las mujeres en edad fértil deben utilizar dos
métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con
ADCETRIS y hasta 6 meses después del tratamiento. No se dispone de
datos sobre el uso de ADCETRIS en mujeres embarazadas; no obstante,
los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva.
ADCETRIS no se debe utilizar durante el embarazo salvo que el
beneficio para la madre supere el riesgo potencial para el feto. Si
es necesario tratar a una mujer embarazada, debe advertírsele
claramente del riesgo potencial para el feto.
LACTANCIA (amamantamiento): no se dispone de datos acerca
de la excreción de ADCETRIS o sus metabolitos en la leche humana;
por lo tanto, no se puede excluir el riesgo en recién nacidos y
lactantes. Ante posibles riesgos, se debe tomar la decisión de
interrumpir la lactancia o suspender o abstenerse de recibir
tratamiento con ADCETRIS.
FERTILIDAD: en estudios no clínicos, el tratamiento con
ADCETRIS ha provocado toxicidad testicular y puede alterar la
fertilidad masculina. Se aconseja a los hombres tratados con este
medicamento que no engendren un hijo durante el tratamiento y hasta
6 meses después de recibir la última dosis de ADCETRIS.
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas graves fueron: neumonía, síndrome de
dificultad respiratoria aguda, dolor de cabeza, neutropenia,
trombocitopenia, estreñimiento, diarrea, vómitos, náuseas, fiebre,
neuropatía motora periférica, neuropatía sensitiva periférica,
hiperglucemia, polineuropatía desmielinizante, síndrome de lisis
tumoral y síndrome de Stevens-Johnson.
En los estudios clínicos con ADCETRIS, las reacciones adversas
definidas como muy frecuentes (≥1/10) fueron: infecciones,
infección de las vías aéreas superiores, neutropenia, neuropatía
periférica (sensitiva y motora), tos, disnea, diarrea, náuseas,
vómitos, estreñimiento, dolor abdominal, alopecia, prurito,
mialgia, fatiga, escalofríos, pirexia, reacciones relacionadas con
la infusión y pérdida de peso. Las reacciones adversas definidas
como frecuentes (≥1/100 a <1/10) fueron: sepsis/choque séptico,
herpes zóster, neumonía, herpes simple, anemia, trombocitopenia,
hiperglucemia, mareos, polineuropatía desmielinizante, ALT/AST
elevadas, erupción cutánea y dolor de espalda.
Información de seguridad importante de ADCETRIS (brentuximab
vedotina) en los Estados Unidos
RECUADRO DE ADVERTENCIAS
Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): en pacientes
tratados con ADCETRIS, se puede producir una infección con el virus
JC, provocando una LMP e incluso la muerte.
Contraindicaciones
El uso combinado de ADCETRIS con bleomicina está contraindicado,
ya que causa toxicidad pulmonar (p. ej., infiltración intersticial
y/o inflamación).
Advertencias y precauciones
- Neuropatía periférica (NP): el
tratamiento con ADCETRIS causa una neuropatía periférica que es
predominantemente sensitiva. También se informaron casos de
neuropatía motora periférica. La neuropatía periférica inducida por
ADCETRIS es acumulativa. Controlar a los pacientes para detectar
síntomas de neuropatía, como hipoestesia, hiperestesia, parestesia,
malestar, sensación de ardor, dolor o debilidad neuropática e
instituir modificaciones de la dosis si corresponde.
- Anafilaxia y reacciones a la infusión:
con ADCETRIS, se han producido reacciones relacionadas con la
infusión, incluida la anafilaxia. Controlar a los pacientes durante
la infusión. Si se produce una reacción a la infusión,
interrumpirla e implementar un tratamiento médico apropiado. Si se
produce anafilaxia, suspender la infusión de inmediato y en forma
permanente y administrar el tratamiento médico que corresponda. Los
pacientes que hayan sufrido una reacción previa relacionada con la
infusión deben ser premedicados para recibir las siguientes
infusiones. La premedicación puede incluir acetaminofeno, un
antihistamínico y un corticosteroide.
- Toxicidades hematológicas: con ADCETRIS
puede aparecer anemia o trombocitopenia grado 3 o 4 y neutropenia
grave prolongada (≥1 semana). También se informaron casos de
neutropenia febril con ADCETRIS. Controlar los hemogramas completos
antes de cada dosis de ADCETRIS y considerar un control más
frecuente para pacientes con neutropenia grado 3 o 4. Controlar a
los pacientes para detectar fiebre. Si se desarrolla neutropenia
grado 3 o 4, considerar la posibilidad de demorar, reducir o
interrumpir las dosis o de utilizar profilaxis con G-CSF.
- Infecciones graves y oportunistas: en
pacientes tratados con ADCETRIS, se informaron infecciones como
neumonía, bacteriemia y septicemia/choque séptico (incluidos casos
mortales). Controlar de cerca a los pacientes durante el
tratamiento para detectar la aparición de posibles infecciones
bacterianas, micóticas o virales.
- Síndrome de lisis tumoral: controlar de
cerca a los pacientes con tumores de rápida proliferación y elevada
carga tumoral.
- Mayor toxicidad en presencia de
insuficiencia renal grave: la frecuencia de reacciones adversas de
grado 3 o superior y muertes fue mayor en pacientes con
insuficiencia renal grave en comparación con los pacientes con
función renal normal. Evitar la administración de ADCETRIS en
pacientes con insuficiencia renal grave.
- Mayor toxicidad en presencia de
insuficiencia hepática moderada o grave: la frecuencia de
reacciones adversas de grado 3 o superior y muertes fue mayor en
pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave en
comparación con los pacientes con función hepática normal. Evitar
la administración de ADCETRIS en pacientes con insuficiencia
hepática moderada o grave.
- Hepatotoxicidad: con ADCETRIS, se han
producido casos graves e incluso mortales de hepatotoxicidad. Los
casos eran compatibles con lesión hepatocelular e incluían aumento
de las transaminasas y/o de la bilirrubina y aparecieron después de
la primera dosis de ADCETRIS o tras la reintroducción del fármaco.
El riesgo de hepatotoxicidad también puede aumentar en caso de
enfermedades hepáticas preexistentes, niveles iniciales elevados de
enzimas hepáticas y medicaciones concomitantes.
- Controlar las enzimas hepáticas y la
bilirrubina. En el caso de los pacientes que presenten
hepatotoxicidad por primera vez, empeoramiento o recurrencia,
considerar la posibilidad de demorar, modificar o interrumpir las
dosis de ADCETRIS.
- Leucoencefalopatía multifocal
progresiva (LMP): en pacientes tratados con ADCETRIS, se informaron
infecciones por el virus JC que provocaron LMP y la muerte. La
aparición de los síntomas se produjo en diferentes momentos, desde
el inicio de la terapia con ADCETRIS, y en algunos casos se
presentaron a los 3 meses de la exposición inicial. Además del
tratamiento con ADCETRIS, otros posibles factores que provocan LMP
incluyen terapias previas y una enfermedad subyacente que pueda
causar inmunosupresión. Considerar el diagnóstico de LMP en
cualquier paciente que presente signos y síntomas recientes de
anomalías del sistema nervioso central. Suspender la administración
de ADCETRIS si se sospecha LMP e interrumpir su administración si
se confirma el diagnóstico de LMP.
- Toxicidad pulmonarSe han informado
casos de toxicidad pulmonar no infecciosa, incluso neumonitis,
neumopatía intersticial y síndrome de dificultad respiratoria
aguda, algunos con resultados mortales. Controlar a los pacientes
para detectar signos y síntomas de toxicidad pulmonar, como disnea
y tos. En caso de aparición o empeoramiento de síntomas pulmonares,
suspender la administración de ADCETRIS durante la evaluación y
hasta que mejoren los síntomas.
- Reacciones dermatológicas graves: con
ADCETRIS, se han informado casos de síndrome de Stevens-Johnson
(SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), incluidos casos
mortales. Si se presenta un caso de SJS o NET, interrumpir el
tratamiento con ADCETRIS y administrar un tratamiento médico
apropiado.
- Complicaciones gastrointestinales (CG):
en pacientes tratados con ADCETRIS, se han informado casos de CG
fatales y graves, incluso perforación, hemorragia, erosión
gástrica, úlcera, obstrucción intestinal, enterocolitis, colitis
neutropénica e íleo. En caso de linfoma y CG preexistentes, podría
aumentar el riesgo de perforación. En el caso de que un paciente
presente CG nuevas o un empeoramiento de las CG, se deberá realizar
una evaluación diagnóstica inmediata y administrar un tratamiento
adecuado.
- Toxicidad embriofetal: teniendo en
cuenta el mecanismo de acción y los hallazgos en estudios
realizados con animales, ADCETRIS puede provocar daño fetal si es
administrado a una mujer embarazada. Las mujeres en edad fértil
deben evitar el embarazo durante el tratamiento con ADCETRIS y por
lo menos durante 6 meses después de la dosis final de
ADCETRIS.
Reacciones adversas
Se evaluó el tratamiento con ADCETRIS como monoterapia en 160
pacientes con LH clásico y LACG en dos ensayos no controlados de
grupo único. En ambos ensayos, las reacciones adversas más
frecuentes (≥20%), independientemente de la causalidad, fueron
neutropenia, neuropatía sensitiva periférica, fatiga, náuseas,
anemia, infección de las vías aéreas superiores, diarrea, fiebre,
erupción cutánea, trombocitopenia, tos y vómitos.
Se evaluó el tratamiento con ADCETRIS en 329 pacientes con LH
clásico con alto riesgo de recurrencia o progresión después del
auto-HSCT en un ensayo aleatorizado controlado con placebo. Las
reacciones adversas más frecuentes (≥20%) en el grupo de
tratamiento con ADCETRIS (167 pacientes), independientemente de la
causalidad, fueron neutropenia, neuropatía sensitiva periférica,
trombocitopenia, anemia, infección de las vías aéreas superiores,
fatiga, neuropatía motora periférica, náuseas, tos y diarrea.
Interacciones medicamentosas
El uso concomitante de inhibidores o inductores fuertes de
CYP3A4, o de inhibidores de P-gp, podría afectar la exposición a la
monometil auristatina E (MMAE).
Uso en poblaciones específicas
La exposición a MMAE y las reacciones adversas aumentan en
pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave y en
pacientes con insuficiencia renal grave. Evitar su uso en estas
poblaciones.
Se debe asesorar a las mujeres en edad fértil para que eviten
quedar embarazadas durante el tratamiento con ADCETRIS y durante al
menos 6 meses después de la dosis final de ADCETRIS.
Se debe asesorar a los hombres con parejas sexuales en edad
fértil para que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante
el tratamiento con ADCETRIS y durante al menos 6 meses después de
la dosis final de ADCETRIS.
Se debe aconsejar a las pacientes que informen inmediatamente en
caso de quedar embarazadas y que eviten la lactancia mientras
reciben ADCETRIS.
Para obtener más información importante de seguridad,
incluido el Recuadro de ADVERTENCIA, consulte la información
completa de prescripción para ADCETRIS en
www.seattlegenetics.com o
www.ADCETRIS.com.
Acerca de Takeda
Takeda Pharmaceutical Company Limited es una empresa
internacional de investigación y desarrollo farmacéutico,
comprometida a mejorar la salud y ofrecer un futuro mejor a los
pacientes, al convertir la ciencia en medicamentos que cambian la
vida. Takeda centra sus esfuerzos de Investigación y Desarrollo en
oncología, gastroenterología y terapias del sistema nervioso
central, además de vacunas. Takeda lleva a cabo sus actividades de
investigación a nivel interno y en conjunto con sus socios para
estar siempre en la vanguardia de la innovación. Nuevos productos
innovadores, especialmente en las áreas de oncología y
gastroenterología, y la presencia en mercados emergentes, impulsan
el crecimiento de Takeda. Los más de 30.000 empleados de Takeda
están comprometidos a mejorar la calidad de vida de los pacientes,
que trabajan con nuestros socios en salud en más de 70 países. Para
obtener más información, visite http://www.takeda.com/news.
Puede obtener más información sobre Takeda en su sitio web
corporativo, www.takeda.com, y más información sobre Takeda
Oncology, la unidad de oncología de Takeda Pharmaceutical Company
Limited, en su sitio web, www.takedaoncology.com.
Acerca de Seattle Genetics
Seattle Genetics es una empresa de biotecnología que se dedica
al desarrollo y la comercialización de terapias innovadoras basadas
en anticuerpos para el tratamiento del cáncer. Seattle Genetics
lidera el campo en el desarrollo de conjugados anticuerpo-fármaco
(ADC), una tecnología diseñada para aprovechar la capacidad de los
anticuerpos de proporcionar agentes eliminadores de células
directamente a las células cancerosas. ADCETRIS® (brentuximab
vedotina), el producto líder de la compañía, en cooperación con
Takeda Pharmaceutical Company Limited, es el primero de una nueva
clase de ADC que está comercialmente disponible 67 países para el
tratamiento del linfoma de Hodgkin clásico recurrente y el linfoma
anaplásico de células grandes (LACG) recurrente. Seattle Genetics
también está desarrollando enfortumab vedotina, un ADC para el
carcinoma urotelial metastático, en un estudio pivotal planificado
en colaboración con Astellas. Con sede en Bothell, Washington,
Seattle Genetics cuenta con una cartera sólida de terapias
innovadoras para tipos de cáncer relacionados con la sangre y
tumores sólidos, diseñadas para abordar necesidades médicas
insatisfechas y mejorar los resultados del tratamiento para los
pacientes. Para su tecnología ADC patentada, Seattle Genetics
colabora con varias empresas líderes de biotecnología y
farmacéuticas, incluidas AbbVie, Astellas, Bayer, Celldex,
Genentech, GlaxoSmithKline y Pfizer. Puede encontrar más
información en www.seattlegenetics.com
Declaraciones orientadas al futuro para Seattle
Genetics
Algunas afirmaciones de este comunicado de prensa son
declaraciones orientadas al futuro, como por ejemplo las
relacionadas con el potencial terapéutico de ADCETRIS (brentuximab
vedotina) para el tratamiento de primera línea de los linfomas que
expresan CD30, la publicación anticipada de datos del ensayo
ECHELON-1 y los planes de presentación de una solicitud
complementaria de autorización y obtención de una autorización
regulatoria de la FDA y otras autoridades regulatorias. Los
resultados o desarrollos reales pueden diferir sustancialmente de
aquellos proyectados o previstos en las declaraciones orientadas al
futuro. Los factores que pueden provocar diferencias incluyen los
resultados de seguridad o eficacia del ensayo ECHELON-1 en el
linfoma de Hodgkin que no sean suficientes para su publicación o
para obtener la autorización de comercialización en los Estados
Unidos o en cualquier otro país, la necesidad de modificar nuestra
presentación para autorización de comercialización o el rechazo de
la presentación. Además, nuestros planes regulatorios podrían
sufrir modificaciones como resultado de una consulta con la FDA u
otras autoridades regulatorias. Para obtener más información sobre
los riesgos y la incertidumbre que enfrenta Seattle Genetics,
consulte los factores de riesgo (bajo el título “Risk Factors”) en
el informe trimestral de la empresa, Formulario 10-Q, para el
trimestre finalizado el 31 de marzo del 2017, presentado ante la
Comisión de Bolsa y Valores de los Estados Unidos (SEC). Seattle
Genetics no tiene la obligación ni la intención de actualizar o
revisar las declaraciones orientadas al futuro, ya sea como
resultado de nueva información, eventos futuros o de otro tipo.
El texto original en el idioma fuente de este comunicado es la
versión oficial autorizada. Las traducciones solo se suministran
como adaptación y deben cotejarse con el texto en el idioma fuente,
que es la única versión del texto que tendrá un efecto legal.
Vea la
versión original en businesswire.com: http://www.businesswire.com/news/home/20170628005901/es/
TakedaPrensa japonesa:Tsuyoshi Tada, +81 (0)
3-3278-2417tsuyoshi.tada@takeda.comoPrensa fuera de Japón:Sara
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425-527-4160ppinkston@seagen.comoPrensa:Tricia Larson,
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