Conférence téléphonique à l'intention des
investisseurs aujourd'hui, 20 décembre, à 11h30 HE
ARIAD Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ : ARIA) a annoncé
aujourd'hui que la Food and Drug Administration (FDA) des
États-Unis avait approuvé l'information posologique (U.S.
Prescribing Information, ou USPI) révisée et la stratégie
d'évaluation et d'atténuation des risques (Risk Evaluation and
Mitigation Strategy, ou REMS) d'Iclusig® (ponatinib),
permettant la reprise immédiate de sa commercialisation et de sa
distribution sur le marché. L'USPI comprend la révision des
indications et d'un encadré, la mise à jour des informations
concernant l'innocuité et des recommandations d'ordre posologique à
l'intention des prescripteurs.
ARIAD Pharmaceuticals, Inc., based in
Cambridge, MA (Photo: Business Wire)
Iclusig est maintenant indiqué pour le traitement des adultes
atteints :
- de leucémie myéloïde chronique et
porteurs de la mutation T315I (en phase chronique, en phase
accélérée ou en phase blastique) ou de leucémie lymphoblastique
aiguë avec chromosome de Philadelphie (Ph+) et porteurs de la
mutation T315I ; et
- de leucémie myéloïde chronique en phase
chronique, en phase accélérée ou en phase blastique ou de leucémie
lymphoblastique aiguë Ph+, pour lequel aucun autre traitement par
inhibiteur de la tyrosine-kinase n'est indiqué.
La FDA a approuvé l'USPI révisée à la suite de l'examen des
résultats des essais cliniques d'Iclusig, dont le suivi à 24 mois
de l'essai pivot PACE. L'encart a été révisé pour alerter les
patients et les professionnels de la santé du risque d'occlusions
vasculaires et inclut une nouvelle mise en garde concernant les
insuffisances cardiaques. La dose de départ quotidienne d'Iclusig
est toujours 45 mg.
« Après moins de deux mois d'interruption de la
commercialisation et de la distribution d'Iclusig aux États-Unis,
nous avons donné suite aux questions soulevées par la FDA et
pouvons désormais commercialiser et distribuer à nouveau Iclusig
aux États-Unis », a déclaré Harvey J. Berger, M.D.
président-directeur général d'ARIAD. « Dans la perspective de la
relance d'Iclusig aux États-Unis et de notre conformité aux
exigences de post-commercialisation, nous continuerons d'étudier
les avantages et les risques associés au traitement à l'Iclusig
chez les patients atteints de leucémies Ph+ présentant une
résistance ou une intolérance aux traitements antérieurs. »
À la fin d'octobre 2013, près de 640 patients étaient traités à
l'Iclusig distribué commercialement aux États-Unis. Depuis, Iclusig
est disponible d'urgence ou en doses uniques dans le cadre de
demandes de nouveaux médicaments de recherche (IND), qui ont été
examinées et approuvées au cas par cas par la FDA. À ce jour, la
FDA a approuvé 335 IND. Ce chiffre comprend environ 250 patients
déjà traités à l'Iclusig et près de 85 autres pour lesquels le
traitement à l'Iclusig a été approuvé par ces mécanismes.
« Nous nous engageons à poursuivre notre collaboration
productive avec la FDA et à aider les patients et leurs médecins à
prendre des décisions éclairées quant à l'utilisation la plus
appropriée d'Iclusig dans le contexte du nouvel étiquetage du
produit », a déclaré Frank Haluska, M.D., Ph.D., vice-président
directeur et médecin en chef chez ARIAD.
« La distribution commerciale d'Iclusig est prévue pour
mi-janvier, date à laquelle nous déploierons nos équipes
commerciales et médicales spécialisées aux États-Unis. Dans
l'intervalle, les patients continueront de recevoir de l'Iclusig
par l'intermédiaire du mécanisme IND », a ajouté Marty Duvall,
vice-président exécutif et directeur commercial. « Nous espérons
que la commercialisation d'Iclusig sera rentable immédiatement
».
Programme REMS et exigences post-commercialisation
L'objectif du programme REMS est d'informer les prescripteurs du
risque d'occlusion vasculaire associé à l'Iclusig et des nouvelles
indications. Le programme REMS, qui sera lancé dans trois semaines,
comprend des lettres aux médecins et associations professionnelles,
une fiche technique et des informations qui seront communiquées
dans les revues professionnelles et présentées lors des rencontres
scientifiques. L'ensemble de ces documents sera disponible sur un
site REMS Iclusig.
En outre, ARIAD a accepté de se conformer à une série
d'exigences post-commercialisation à partir de 2014, afin de mieux
comprendre les risques d'occlusion vasculaire et d'étudier les
différentes doses d'Iclusig, comme suit :
- Amélioration de l'évaluation des
facteurs de risque en matière de pharmacovigilance, et gestion et
conséquences des incidents occlusifs vasculaires graves ou qui
nécessitent une évaluation médicale ou un traitement, se produisant
au cours de l'administration d'Iclusig reçu dans le cadre d'essais
cliniques ou obtenu commercialement ;
- Observation prospective des patients
traités à l'Iclusig obtenu commercialement en vue d'évaluer
l'incidence et les facteurs de risque des occlusions vasculaires
lorsqu'Iclusig est administré avec ou sans agents anticoagulants ou
antiplaquettaires ;
- Suivi continu des patients participant
aux trois essais sponsorisés par ARIAD portant sur le traitement à
l'Iclusig des leucémies Ph+ en vue d'évaluer l'innocuité à long
terme du traitement, y compris le risque à long terme d'occlusions
vasculaires ; et
- Essai randomisé à plusieurs volets
visant à caractériser une gamme de doses d'Iclusig et à documenter
son innocuité chez les patients atteints de leucémie myéloïde
chronique réfractaire en phase chronique.
Conférence téléphonique d'aujourd'hui à 11h30 HE
La direction d'ARIAD organisera une conférence téléphonique et
une diffusion Web pour débattre de l'approbation d'une nouvelle
étiquette de produit aux États-Unis pour Iclusig aujourd'hui, 20
décembre à 11h30 HE. La diffusion en direct est accessible sur le
site de la société, à la rubrique concernant les relations avec les
investisseurs à http://investor.ariad.com. La conférence
téléphonique est accessible en composant le 888-771-4371
(États-Unis) ou le +1 847-585-4405 (international), après saisie du
code de participation 36331249. Une rediffusion de la conférence
peut être suivie sur le site d'ARIAD deux heures environ après la
conclusion de l'appel et restera accessible pendant trois
semaines.
À propos d'Iclusig® (ponatinib)
Iclusig est un inhibiteur de la kinase. La principale cible
d'Iclusig est la protéine BCR-ABL, une tyrosine kinase anormale qui
est exprimée dans la leucémie myéloïde chronique (LMC) et la
leucémie lymphoblastique aiguë avec chromosome de Philadelphie (LLA
Ph+). Iclusig a été conçu à l'aide de la plateforme de conception
informatique et structurale de médicaments d'ARIAD, spécifiquement
pour inhiber l'activité de la protéine BCR-ABL. Iclusig cible la
protéine BCR-ABL native, ainsi que ses isoformes qui portent des
mutations entraînant une résistance au traitement, y compris la
mutation T315I, qui est courante chez les patients résistants à
d'autres TKI.
IMPORTANT SAFETY INFORMATION, INCLUDING THE BOXED
WARNING
WARNING: VASCULAR OCCLUSION, HEART FAILURE, and
HEPATOTOXICITY
See full U.S. prescribing information for complete boxed
warning
- Vascular Occlusion: Arterial and
venous thrombosis and occlusions have occurred in at least 27% of
Iclusig treated patients, including fatal myocardial infarction,
stroke, stenosis of large arterial vessels of the brain, severe
peripheral vascular disease, and the need for urgent
revascularization procedures. Patients with and without
cardiovascular risk factors, including patients less than 50 years
old, experienced these events. Monitor for evidence of
thromboembolism and vascular occlusion. Interrupt or stop Iclusig
immediately for vascular occlusion. A benefit risk consideration
should guide a decision to restart Iclusig therapy.
- Heart Failure, including fatalities,
occurred in 8% of Iclusig-treated patients. Monitor cardiac
function. Interrupt or stop Iclusig for new or worsening heart
failure.
- Hepatotoxicity, liver failure and
death have occurred in Iclusig-treated patients. Monitor hepatic
function. Interrupt Iclusig if hepatotoxicity is
suspected.
Vascular Occlusion: Arterial and venous thrombosis and
occlusions, including fatal myocardial infarction, stroke, stenosis
of large arterial vessels of the brain, severe peripheral vascular
disease, and the need for urgent revascularization procedures have
occurred in at least 27% of Iclusig-treated patients from the phase
1 and phase 2 trials. Iclusig can also cause recurrent or
multi-site vascular occlusion. Overall, 20% of Iclusig-treated
patients experienced an arterial occlusion and thrombosis event of
any grade. Fatal and life-threatening vascular occlusion has
occurred within 2 weeks of starting Iclusig treatment and in
patients treated with average daily dose intensities as low as 15
mg per day. The median time to onset of the first vascular
occlusion event was 5 months. Patients with and without
cardiovascular risk factors have experienced vascular occlusion
although these events were more frequent with increasing age and in
patients with prior history of ischemia, hypertension, diabetes, or
hyperlipidemia. Interrupt or stop Iclusig immediately in patients
who develop vascular occlusion events.
Heart Failure: Fatal and serious heart failure or left
ventricular dysfunction occurred in 5% of Iclusig-treated patients
(22/449). Eight percent of patients (35/449) experienced any grade
of heart failure or left ventricular dysfunction. Monitor patients
for signs or symptoms consistent with heart failure and treat as
clinically indicated, including interruption of Iclusig. Consider
discontinuation of Iclusig in patients who develop serious heart
failure.
Hepatotoxicity: Iclusig can cause hepatotoxicity,
including liver failure and death. Fulminant hepatic failure
leading to death occurred in an Iclusig-treated patient within one
week of starting Iclusig. Two additional fatal cases of acute liver
failure also occurred. The fatal cases occurred in patients with
blast phase CML (BP-CML) or Philadelphia chromosome positive acute
lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL). Severe hepatotoxicity occurred in
all disease cohorts. Iclusig treatment may result in elevation in
ALT, AST, or both. Monitor liver function tests at baseline, then
at least monthly or as clinically indicated. Interrupt, reduce or
discontinue Iclusig as clinically indicated.
Hypertension: Treatment-emergent hypertension (defined as
systolic BP≥140 mm Hg or diastolic BP≥90 mm Hg on at least one
occasion) occurred in 67% of patients (300/449). Eight patients
treated with Iclusig (2%) experienced treatment-emergent
symptomatic hypertension as a serious adverse reaction, including
one patient (<1%) with hypertensive crisis. Patients may require
urgent clinical intervention for hypertension associated with
confusion, headache, chest pain, or shortness of breath In 131
patients with Stage 1 hypertension at baseline, 61% (80/131)
developed Stage 2 hypertension. Monitor and manage blood pressure
elevations during Iclusig use and treat hypertension to normalize
blood pressure. Interrupt, dose reduce, or stop Iclusig if
hypertension is not medically controlled.
Pancreatitis: Clinical pancreatitis occurred in 6%
(28/449) of patients (5% Grade 3) treated with Iclusig.
Pancreatitis resulted in discontinuation or treatment interruption
in 6% of patients (25/449). The incidence of treatment-emergent
lipase elevation was 41%. Check serum lipase every 2 weeks for the
first 2 months and then monthly thereafter or as clinically
indicated. Consider additional serum lipase monitoring in patients
with a history of pancreatitis or alcohol abuse. Dose interruption
or reduction may be required. In cases where lipase elevations are
accompanied by abdominal symptoms, interrupt treatment with Iclusig
and evaluate patients for pancreatitis. Do not consider restarting
Iclusig until patients have complete resolution of symptoms and
lipase levels are less than 1.5 x ULN.
Neuropathy: Peripheral and cranial neuropathy have
occurred in Iclusig-treated patients. Overall, 13% (59/449) of
Iclusig-treated patients experienced a peripheral neuropathy event
of any grade (2%, grade 3/4). In clinical trials, the most common
peripheral neuropathies reported were peripheral neuropathy (4%,
18/449), paresthesia (4%, 17/449), hypoesthesia (2%, 11/449), and
hyperesthesia (1%, 5/449). Cranial neuropathy developed in 1%
(6/449) of Iclusig-treated patients (<1% grade 3/4).
Of the patients who developed neuropathy, 31% (20/65) developed
neuropathy during the first month of treatment. Monitor patients
for symptoms of neuropathy, such as hypoesthesia, hyperesthesia,
paresthesia, discomfort, a burning sensation, neuropathic pain or
weakness. Consider interrupting Iclusig and evaluate if neuropathy
is suspected.
Ocular Toxicity: Serious ocular toxicities leading to
blindness or blurred vision have occurred in Iclusig-treated
patients. Retinal toxicities including macular edema, retinal vein
occlusion, and retinal hemorrhage occurred in 3% of Iclusig-treated
patients. Conjunctival or corneal irritation, dry eye, or eye pain
occurred in 13% of patients. Visual blurring occurred in 6% of the
patients. Other ocular toxicities include cataracts, glaucoma,
iritis, iridocyclitis, and ulcerative keratitis. Conduct
comprehensive eye exams at baseline and periodically during
treatment.
Hemorrhage: Serious bleeding events, including
fatalities, occurred in 5% (22/449) of patients treated with
Iclusig. Hemorrhagic events occurred in 24% of patients. The
incidence of serious bleeding events was higher in patients with
accelerated phase CML (AP-CML), BP-CML, and Ph+ ALL. Most
hemorrhagic events, but not all occurred in patients with grade 4
thrombocytopenia. Interrupt Iclusig for serious or severe
hemorrhage and evaluate.
Fluid Retention: Serious fluid retention events occurred
in 3% (13/449) of patients treated with Iclusig. One instance of
brain edema was fatal. In total, fluid retention occurred in 23% of
the patients. The most common fluid retention events were
peripheral edema (16%), pleural effusion (7%), and pericardial
effusion (3%). Monitor patients for fluid retention and manage
patients as clinically indicated. Interrupt, reduce, or discontinue
Iclusig as clinically indicated.
Cardiac Arrhythmias: Symptomatic bradyarrhythmias that
led to a requirement for pacemaker implantation occurred in 1%
(3/449) of Iclusig-treated patients. Advise patients to report
signs and symptoms suggestive of slow heart rate (fainting,
dizziness, or chest pain). Supraventricular tachyarrhythmias
occurred in 5% (25/449) of Iclusig-treated patients. Atrial
fibrillation was the most common supraventricular tachyarrhythmia
and occurred in 20 patients. For 13 patients, the event led to
hospitalization. Advise patients to report signs and symptoms of
rapid heart rate (palpitations, dizziness). Interrupt Iclusig and
evaluate.
Myelosuppression: Severe (grade 3 or 4) myelosuppression
occurred in 48% (215/449) of patients treated with Iclusig. The
incidence of these events was greater in patients with AP-CML,
BP-CML and Ph+ ALL than in patients with CP-CML. Obtain complete
blood counts every 2 weeks for the first 3 months and then monthly
or as clinically indicated, and adjust the dose as recommended.
Tumor Lysis Syndrome: Two patients (<1%) with advanced
disease (AP-CML, BP-CML, or Ph+ ALL) treated with Iclusig developed
serious tumor lysis syndrome. Hyperuricemia occurred in 7% (30/449)
of patients overall; the majority had CP-CML (19 patients). Due to
the potential for tumor lysis syndrome in patients with advanced
disease, ensure adequate hydration and treat high uric acid levels
prior to initiating therapy with Iclusig.
Compromised Wound Healing and Gastrointestinal
Perforation: Since Iclusig may compromise wound healing,
interrupt Iclusig for at least 1 week prior to major surgery.
Serious gastrointestinal perforation (fistula) occurred in one
patient 38 days post-cholecystectomy.
Embryo-Fetal Toxicity: Iclusig can cause fetal harm. If
Iclusig is used during pregnancy, or if the patient becomes
pregnant while taking Iclusig, the patient should be apprised of
the potential hazard to the fetus. Advise women to avoid pregnancy
while taking Iclusig.
Most common non-hematologic adverse reactions: (≥20%)
were hypertension, rash, abdominal pain, fatigue, headache, dry
skin, constipation, arthralgia, nausea, and pyrexia. Hematologic
adverse reactions included thrombocytopenia, anemia, neutropenia,
lymphopenia, and leukopenia.
Please see the full Prescribing Information for
Iclusig, including the Boxed Warning, for additional important
safety information.
À propos d'ARIAD
ARIAD Pharmaceuticals, Inc., basée à Cambridge dans l'État du
Massachusetts et à Lausanne en Suisse, est une société mondiale
intégrée spécialisée dans les soins oncologiques, dont l'objectif
consiste à transformer la vie des patients cancéreux grâce à des
médicaments révolutionnaires. ARIAD travaille actuellement sur de
nouveaux médicaments pour faire progresser le traitement de
diverses formes de leucémies chroniques et aiguës, du cancer du
poumon et d'autres cancers difficiles à traiter. ARIAD fait appel à
des approches informatiques et structurelles pour concevoir des
médicaments à base de petites molécules qui contrent la résistance
aux médicaments anticancéreux existants. Pour des informations
complémentaires, rendez-vous sur le
site http://www.ariad.com ou suivez ARIAD sur Twitter
(@ARIADPharm).
Le présent communiqué de presse contient des « énoncés
prospectifs », y compris notamment l'opportunité et la réussite
financière de la reprise de la commercialisation et de la vente
d'Iclusig ; la capacité de la société à se conformer aux quatre
exigences de post-commercialisation à la satisfaction de la FDA ;
l'opportunité et les résultats de l'étude avancée de
pharmacovigilance, de l'étude observationnelle prospective et du
suivi à long terme des sujets des études cliniques sur Iclusig ;
l'opportunité, le recrutement et les résultats de l'essai randomisé
à plusieurs volets visant à caractériser une gamme de doses
d'Iclusig ; et le profil d'innocuité d'Iclusig qui est toujours en
cours. Les énoncés prospectifs s'appuient sur les attentes de la
direction et sont soumis à certains facteurs, risques et
incertitudes qui peuvent entraîner une différence substantielle
entre les résultats réels, les issues d'événements, les délais et
les performances et ceux qui sont exprimés ou suggérés par ces
énoncés. Ces risques et incertitudes incluent notamment les données
pré-cliniques et les données cliniques anticipées qui pourraient ne
pas être répliquées dans des études cliniques ultérieures ; les
frais associés à nos activités de recherche, de développement et de
fabrication et autres ; la conduite, l'opportunité et les résultats
d'études pré-cliniques et cliniques sur nos produits candidats ;
l'adéquation de nos ressources en capital et la disponibilité de
financements supplémentaires ; et d'autres facteurs de risques
détaillés dans les rapports de la société déposés auprès de la
Securities and Exchange Commission aux États-Unis. Il est présumé
que les informations contenues dans le présent communiqué de presse
sont d'actualité à la date de leur publication initiale. La société
n'envisage pas de mettre à jour des énoncés prospectifs quels
qu'ils soient après la date du présent document pour conformer ces
énoncés aux résultats réels ou à des modifications des attentes de
la société, sauf lorsque la loi l'exige.
Photos/Multimedia Gallery Available:
http://www.businesswire.com/multimedia/home/20131222005009/fr/
ARIAD Pharmaceuticals, Inc.InvestisseursKendra Adams,
617-503-7028Kendra.adams@ariad.comouMaria Cantor,
617-621-2208Maria.cantor@ariad.comouMédiasBill Berry,
212-253-8881bberry@berrypr.comouAndrea Coan,
212-253-8881acoan@berrypr.com
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