Abeona Therapeutics fournit une mise à jour sur l'essai clinique ABO 102 de phase 1/2 de MPS IIIA lors du 13e WORLDSymposium...
February 20 2017 - 11:49AM
NEW YORK et CLEVELAND, le 20 février 2017
(GLOBE NEWSWIRE) - Abeona Therapeutics Inc. (Nasdaq :
ABEO) :
- La thérapie génique ABO-102 a
été bien tolérée chez 4 sujets (N = 3 doses
faibles, N = 1 dose élevée) pendant 650 jours sans
effet indésirable grave
- Réduction au niveau du système
nerveux central de 63 % ± 0,5 % des GAG de sulfate
d'héparane 6 mois après l'injection (N = 2)
- Poursuite des preuves
d'efficacité biologique, y compris la réduction des volumes du foie
et de la rate et la diminution des GAG urinaires
- Deux sujets évalués au point
6 mois ont montré des signes de stabilisation ou
d'amélioration (moyenne de 60 % sur les 2 sujets) dans
plusieurs sous-domaines de Mullen
- Cotes de comportement adaptatif
stabilisées sur la Vineland
- Les sujets ont montré une
meilleure aptitude à compléter des éléments individuels sur
l'évaluation du QI non verbal Leiter-R, ce qui a permis d'améliorer
les scores bruts
Abeona Therapeutics Inc. (NASDAQ : ABEO),
société biopharmaceutique de premier rang d'essais cliniques axée
sur le développement de thérapies pour le traitement de maladies
génétiques rares mettant la vie en danger, a annoncé des données
actualisées sur l'essai clinique de thérapie génique en cours pour
le syndrome de Sanfilippo de type A (MPS IIIA), lors de la
conférence du 13e WORLDSymposium(TM)
annuel 2017 sur les maladies de surcharge lysosomiale à
San Diego, en Californie. L'essai clinique de phase 1/2
en cours pour ABO-102 (AAV-SGSH) est un essai clinique mené pour la
première fois chez l'homme ; il se présente sous la forme
d'une injection par intraveineuse unique de thérapie génique par
AAV chez des patients atteints d'un MPS IIIA (syndrome de
Sanfilippo de type A), une maladie autosomique récessive rare
affectant chaque cellule et chaque organe du corps, qui provoque un
déclin neurocognitif, une perte de la parole, une mobilité réduite
et un décès prématuré chez les enfants.
« Nous restons encouragés par des signes
continus de tolérance et d'efficacité biologique dans la cohorte de
patients traités par dose faible et l'inscription de la cohorte
pour la dose élevée est en cours », a déclaré Kevin M.
Flanigan, MD, investigateur principal de l'essai clinique au Centre
for Gene Therapy du Nationwide Children's Hospital et professeur de
pédiatrie et de neurologie à l'Ohio State University College of
Medicine. « En outre, nous sommes heureux d'observer de
nouvelles baisses dans les mesures CSF GAG, ainsi que des
preuves préliminaires de la stabilisation ou de l'amélioration de
certaines fonctions cognitives, six mois après
l'administration. »
Selon la conception de l'essai clinique, les
sujets ont reçu une injection unique par intraveineuse d'ABO-102
contenant le vecteur viral de l'AAV dans l'ensemble du corps afin
d'introduire une copie corrective du gène à l'origine de la maladie
MPS IIIA. Les sujets sont évalués à de multiples occasions
après l'injection afin d'évaluer la sécurité et de percevoir les
premiers signes d'efficacité biologique et d'activité clinique, ce
qui suggère qu'ABO-102 a réussi à atteindre les tissus cibles dans
tout le corps, notamment le système nerveux central. Les
observations présentées lors de la conférence WORLDSymposium(TM) comprenaient :
- Sécurité : ABO-102 est
bien toléré chez les sujets ayant reçu une dose faible de
5E13 vg/kg d'ABO-102, sans effets indésirables liés au
traitement ou effets indésirables graves pendant plus de
650 jours après l'injection. L'inscription dans la cohorte
traitée à dose élevée a débuté sans qu'aucun événement indésirable
grave ne soit signalé à ce jour.
- Efficacité biologique :
comme le montrent les études publiées d'histoire naturelle évaluant
les sujets atteints de MPS III, le liquide céphalo-rachidien
(CSF) et le GAG urinaire (sulfate d'héparane ou « HS »)
sont significativement élevés dans la population étudiée comme
symptôme de la pathologie. Comme annoncé précédemment, tous les
sujets de la cohorte traitée à faible dose ont présenté une
réduction de 25,6 % ± 0,8 % par rapport à la valeur
initiale du CSF HS, ce qui suggère qu'ABO-102 a franchi la barrière
hémato-encéphalique après administration intraveineuse. Pendant le
suivi de six mois (n = 2), le CSF HS a continué
de diminuer à 63,1 % ± 0,5 % des valeurs de base, ce qui
suggère une amélioration supplémentaire de l'élimination de la
pathologie de surcharge. Les données présentées ont montré une
réduction du sulfate d'héparane et des fragments GAG totaux
urinaires.
- Hépatosplénomégalie : l'étude d'histoire
naturelle de 25 sujets atteints de MPS III (Truxal et al., 2016, Mol. Genet Metab.) a démontré que
les sujets avaient des volumes augmentés de foie et de rate
atteignant en moyenne 116 % et 88 % respectivement à la
base sans changement sur une année de suivi. Les trois sujets
ont montré des réductions significatives du volume du foie
30 jours après l'injection (17,1 % ± 1,9 %). Au
cours du suivi de six mois chez les sujets à faible dose
(n = 2), cet effet a été maintenu, avec un volume de foie
encore diminué de 29,7 à 30,3 % et un volume de la rate de 2,2
à 12,9 % par rapport au départ.
- Évaluations
cognitives : l'essai clinique utilise trois outils valides
d'évaluation neurocognitive et comportementale, dont la Leiter
International Performance Scale - troisième édition
(Leiter-3), la Vineland Adaptive Behavior
Scale - deuxième édition (Vineland-II) et la Mullen
Scale of Early Learning. Les évaluations cognitives sont prises à
la ligne de base, à six mois (n = 2) et seront
prises lors des visites de suivi de douze mois. Ces
évaluations permettent de mesurer plusieurs sous-domaines tels que
l'activité de motricité fine, l'acuité visuelle, le langage
expressif et le langage réceptif, entre autres. Les évaluations à
six mois pour les deux premiers patients à faible dose
ont fourni des preuves précoces de la stabilisation cognitive. Les
deux sujets évalués au point de 6 mois ont montré des
signes de stabilisation ou d'amélioration des scores (moyenne de
60 % chez les 2 sujets) dans plusieurs sous-domaines de
Mullen. Les cotes de comportement adaptatif sur le Vineland se sont
également stabilisées. Les deux sujets ont montré une
meilleure aptitude à compléter des éléments individuels sur
l'évaluation du QI non verbal Leiter-R, ce qui a permis d'améliorer
les scores bruts.
« Les données démontrent une administration
systémique rapide et aboutie d'ABO-102, et la réduction accrue des
GAG HS CNS appuient notre approche pour l'administration
d'ABO-102 par voie intraveineuse chez les patients atteints de
syndromes de Sanfilippo », a déclaré Timothy J. Miller, Ph.D.,
Président et PDG d'Abeona Therapeutics. « Nous sommes
enthousiasmés par la poursuite des signaux de biomarqueurs dans
cette étude, ainsi que par les premiers signes positifs des
évaluations neurocognitives. Alors que nous sommes encore à un
stade très précoce de l'essai, nous sommes extrêmement encouragés
par ces premiers résultats et avons hâte d'élargir les inscriptions
à cet essai clinique, avec l'accélération des inscriptions dans
deux autres sites cliniques internationaux. »
Le programme MPS IIIA d'Abeona, ABO-102, a
reçu la désignation de « Médicament orphelin » aux
États-Unis et dans l'Union européenne, la désignation
« Rare Pediatric Disease » aux
États-Unis et, plus récemment, la désignation « Fast Track » de la FDA aux États-Unis.
Syndromes de
Sanfilippo (or mucopolysaccharidoses (MPS) type
III) : ensemble de quatre maladies génétiques
héréditaires, chacune causée par une anomalie génétique unique
décrite sous la forme de type A, B, C ou D, qui entraîne des
déficits enzymatiques générant une accumulation anormale de
glycosaminoglycanes (GAG, ou glucides) dans les tissus du corps
humain. La MPS III est une maladie de surcharge lysosomiale,
regroupant des erreurs rares innées du métabolisme résultant d'une
déficience de la fonction lysosomiale normale. L'incidence de
MPS III (quatre types confondus) est estimée à 1 sur
70 000 naissances. Les mucopolysaccharides (GAG) se
présentent sous la forme de longues chaînes de molécules de
glucoses participant à la formation du tissu conjonctif dans le
corps humain. Il existe un processus continu dans le corps humain
qui remplace les matériaux usagés et les brise en vue de leur
élimination. Les enfants atteints de MPS III souffrent de la
déficience d'une enzyme indispensable à la décomposition des
mucopolysaccharides utilisés, appelés sulfate d'héparane. Les
mucopolysaccharides partiellement décomposés restent stockés dans
les cellules du corps, causant des dommages progressifs. Dans
MPS III, les symptômes prédominants se produisent en raison de
l'accumulation dans le système nerveux central (CNS), notamment le
cerveau et la moelle épinière, entraînant un déclin cognitif, un
trouble moteur et, au final, la mort. Il est important de noter que
MPS III reste une pathologie incurable, les traitements se
composant essentiellement de soins symptomatiques.
À propos
d'Abeona : Abeona Therapeutics Inc. est une société
biopharmaceutique d'essais cliniques axée sur le développement de
thérapies géniques pour le traitement des maladies génétiques rares
mettant la vie en danger. Les principaux programmes d'Abeona
incluent ABO-102 (AAV-SGSH) et ABO-101 (AAV-NAGLU), des thérapies
géniques fondées sur le virus adéno-associé (AAV) pour le
traitement du syndrome Sanfilippo (MPS IIIA et IIIB,
respectivement). Abeona développe également EB-101 (des greffes de
peaux corrigées génétiquement) pour le traitement de l'épidermolyse
bulleuse dystrophique récessive (« recessive dystrophic
epidermolysis bullosa - RDEB), EB-201 pour le traitement de
l'épidermolyse bulleuse (EB), ABO-201 (AAV-CLN3), une thérapie
génique pour le traitement de la céroïde-lipofuscinose neuronale
juvénile (JNCL), ABO-202 (AAV-CLN1), une thérapie génique pour le
traitement de la céroïde-lipofuscinose neuronale infantile (INCL),
ainsi que ABO-301 (AAV-FANCC) pour le traitement de l'anémie de
Fanconi (FA) et ABO-302 ayant recours à la nouvelle approche
CRISPR-Cas9 de manipulation des gènes en vue d'une thérapie génique
pour le traitement des maladies rares du sang. En outre, Abeona
développe une thérapie protéique à base de plasma, comprenant
SDF Alpha(TM) (inhibiteur de protéase alpha-1) pour le
traitement de la BPCO héréditaire (COPD) via le processus sans
éthanol (diafiltration du sel) SDF(TM) détenu par la société. Pour
de plus amples informations, veuillez consulter
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Le présent communiqué de presse
contient certaines déclarations qui sont de nature prospective au
sens de la section 27a du Securities Act de 1933, tel
qu'amendé, et qui impliquent des risques et des incertitudes.
Les présentes déclarations sont sujettes à de
nombreux risques et incertitudes, notamment, sans s'y limiter, la
poursuite de l'intérêt envers notre portefeuille de maladies rares,
notre capacité à recruter des patients dans le cadre des essais
cliniques, l'impact de la concurrence, la capacité à développer nos
produits et technologies, la capacité à recueillir ou obtenir les
approbations réglementaires requises, l'impact des changements sur
les marchés financiers et des conditions économiques mondiales,
notre conviction que les signaux initiaux d'efficacité biologique
et clinique, qui suggèrent qu'ABO-102 a atteint avec succès les
tissus cibles dans tout le corps, y compris le système nerveux
central, notre conviction que les données démontrent une livraison
systémique rapide et précoce d'ABO-102 et que les réductions
accrues de CNS GAG appuient notre approche pour l'administration
intraveineuse chez les sujets atteints de syndromes de Sanfilippo,
ainsi que les autres risques tels que détaillés de temps à autre
dans les Rapports annuels de la Société sur le Formulaire 10-K et
autres rapports déposés par la Société auprès de la Securities and
Exchange Commission. La Société ne s'engage pas à effectuer une
quelconque révision aux déclarations prospectives énoncées dans la
présente publication ou à mettre à jour lesdites déclarations pour
refléter des événements ou des circonstances se déroulant après la
date de la présente publication, qu'ils se présentent sous la forme
de nouvelles informations, de futurs développements ou
autres.
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Vice-présidente, relations investisseurs
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Relations presse :
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Source: Abeona Therapeutics Inc via Globenewswire
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