- Amélioration bilatérale durable,
cliniquement significative, des fonctions visuelles 96 semaines
après l’injection
- L’amélioration bilatérale observée est
interprétée comme largement supérieure à l’histoire naturelle
connue de la maladie
- Les améliorations de la fonction
visuelle se traduisent par une amélioration significative de la
qualité de vie chez les patients atteints de NOHL
- GenSight s’apprête à déposer une
demande d’AMM pour GS010, d’abord en Europe et ensuite aux
États-Unis
Regulatory News:
Ce communiqué de presse contient des éléments
multimédias. Voir le communiqué complet ici :
https://www.businesswire.com/news/home/20190528005791/fr/
Figure 1. Visual Acuity Change from
Baseline in LogMAR among REVERSE Subjects (Photo: Business
Wire)
GenSight Biologics (Euronext : SIGHT, ISIN : FR0013183985,
éligible PEA-PME), société biopharmaceutique dédiée à la découverte
et au développement de thérapies géniques innovantes pour le
traitement des maladies neurodégénératives de la rétine et du
système nerveux central, publie aujourd’hui les principaux
faits marquants de la réunion de leaders d’opinion (KOL) qui s’est
tenue à New York le 23 mai 2019. L’événement était consacré aux
derniers résultats cliniques de GS010, et en particulier aux
observations à 96 semaines de l’étude clinique de Phase III
REVERSE dans le traitement de la Neuropathie Optique Héréditaire de
Leber (NOHL).
Le panel d’experts médicaux était composé des Drs. David J.
Calkins, PhD 1 ; Sean Donahue, PhD 2 ;
Mark Moster3 ; José-Alain Sahel4
; et Robert C. Sergott5. Par ailleurs, Andy
Marks, un patient atteint de NOHL et défenseur des droits des
patients, a parlé de son expérience avec la NOHL.
Le Dr Donahue a démarré la discussion matinale par une
présentation de la NOHL en tant que maladie génétique. Le Dr Moster
a ensuite fait une analyse critique de la littérature relative à
l’évolution de la vision après la perte brutale initiale, tout au
long de l’histoire naturelle de la maladie. Le Dr Moster a souligné
les différences au sein de la population étudiée, en termes de
mutations en cause, et de la date d’apparition de la maladie dans
les études précédentes. Ses analyses, qui tentaient de tenir compte
des facteurs ci-dessus, montrent qu’il existe une « énorme
différence » entre les résultats obtenus dans
l’étude REVERSE et les résultats publiés dans la littérature
médicale.
Tout aussi important, son expérience clinique et celle de ses
pairs sont contraires aux améliorations durables observées dans
l’étude REVERSE. « Les types d’amélioration observés dans cette
étude sont bien supérieurs à ce que nous voyons dans notre pratique
clinique, » a conclu le Dr Moster. Il a rappelé à l’auditoire
que les patients de l’étude REVERSE étaient porteurs de la mutation
la plus grave en termes de taux de guérison spontanée.
Andy Marks a expliqué que la détérioration visuelle a des
conséquences importantes sur la vie des patients. Il a décrit
comment il avait dû renoncer à la maison qu’il venait d’acheter
lorsque sa vue a commencé à baisser à cause de la NOHL, et qu’il a
dû déménager plus près de son bureau pour s’adapter à sa perte
d’autonomie. Il a ensuite quitté Orlando pour habiter dans la
région de New York, où il serait moins pénalisé dans sa vie
professionnelle par son incapacité à conduire. Parmi les autres
patients de la communauté de la NOHL au sein de laquelle il est
activement impliqué, il n’a encore rencontré personne dont les
fonctions visuelles ont retrouvé le niveau décrit dans l’étude
REVERSE, après l’apparition de la maladie.
« Nous vivons une époque où les thérapies géniques permettent
des résultats remarquables », a déclaré le Dr Sergott, qui a
rappelé les principales observations de l’étude REVERSE. Parmi les
résultats sur l’efficacité, il a qualifié
d’« extraordinaire » la récupération de l’acuité
visuelle, de +15 lettres ETDRS comparée à la baseline, et de +28
lettres ETDRS comparée au nadir pour les yeux traités par GS010,
contre +13 et +23, respectivement, pour les yeux sham (ayant reçu
une injection simulée).
Le Dr Sergott a également partagé des données disponibles depuis
peu, recueillies à la Semaine 96, qui ont montré
que :
- Chez la plupart des patients, les deux
yeux tendaient à évoluer ensemble, de manière bilatérale ;
- Une amélioration bilatérale a été
observée chez la plupart des patients, comparée à la baseline
;
- Chez les patients ayant obtenu une
amélioration importante par rapport à la baseline et au nadir,
l’acuité visuelle de l’œil traité par GS010 avait tendance à être
supérieure à celle de l’œil sham ;
- Chez un nombre plus important de
patients, l’amélioration par rapport au nadir était plus importante
dans l’œil traité par GS010.
L’amélioration bilatérale était donc vérifiée pour les données
individuelles des patients, et pas uniquement le résultat de
données agrégées. La présentation du Dr Calkins était dédiée à
cette amélioration bilatérale durable, en contradiction avec
l’évolution naturelle de la maladie ou la pratique clinique connue.
Il a d’abord reconnu qu’il aurait été surpris s’il n’y avait eu
aucun effet sur l’œil controlatéral. Il a ensuite expliqué qu’un
œil peut interagir avec et compenser une faiblesse de son œil
controlatéral de nombreuses manières. Il a déclaré que « l’œil
controlatéral devait nécessairement s’améliorer. »
L’équipe du Dr Calkins étudie comment, suite à un stress dans un
œil, l’autre œil (non stressé) peut partager ses ressources
énergétiques et métaboliques via le nerf optique. Le Dr Calkins a
suggéré que ce phénomène de compensation entre les yeux pourrait
être dû aux réseaux formés entre les astrocytes et les neurones au
niveau de la rétine et du nerf optique, ce qui leur permet de
partager des molécules métaboliques. « Ces ressources peuvent
voyager via les réseaux d’astrocytes, de l’œil traité à l’œil non
traité pour améliorer la performance globale, » a conclu le Dr
Calkins. Il est nécessaire de se rappeler que GS010 agit en
restaurant la capacité des mitochondries des cellules
ganglionnaires de la rétine à générer l’énergie nécessaire pour le
traitement visuel.
Le Dr Sahel, co-fondateur de GenSight, a résumé les
présentations en réitérant les observations d’efficacité et en
rejetant un « effet placebo » ou un « effet d’entraînement » pour
expliquer ces résultats. Il a ajouté qu’il serait difficile de
réconcilier l’évolution bilatérale des yeux des sujets avec un «
effet placebo » ou un « effet d’entraînement ». « Comment un effet
placebo ou d’entraînement pourrait-il avoir un effet similaire à la
baisse initiale d’un signal d’efficacité [effet nadir observé dans
les études REVERSE et RESCUE] suivie d’une amélioration continue
par la suite ? Comment l’effet placebo ou d’entraînement
pourrait-il avoir un tel effet ? C’est très improbable, » a-t-il
expliqué. « Ces résultats surprenants sont une bonne nouvelle
pour les patients. »
Le Dr Donahue a conclu en partageant l’expérience d’un patient
adolescent traité par GS010 dans le cadre d’un programme d’accès
compassionnel. « Il est passé d’un stade où il avait besoin de
l’aide de ses parents pour traverser une pièce à pouvoir jouer à
nouveau au basket. Ce n’est certes l’expérience que d’un patient,
mais vous noterez que ces résultats sont très impressionnants et la
famille est très reconnaissante. »
A l’issue de ces discussions, Bernard Gilly, Directeur Général
et co-fondateur de GenSight Biologics, a souligné la détermination
de la Société à commercialiser GS010 le plus tôt possible. «
L’équipe prépare activement la réunion de pré-soumission avec
l’EMA, ainsi que la réunion de fin de Phase 2 avec la FDA afin
d’entamer le processus réglementaire d’autorisation de GS010.
»
La présentation est accessible en replay sur le site web de la
Société, à l’adresse suivante :
https://www.gensight-biologics.com/fr/2019/05/22/presentation-investisseurs-des-resultats-cliniques-de-phase-3-de-gs010-pour-le-traitement-de-la-neuropathie-optique-hereditaire-de-leber-nohl-new-york/.
À propos de GenSight Biologics
GenSight Biologics S.A. (GenSight Biologics) est une société
biopharmaceutique dédiée à la découverte et au développement de
thérapies géniques innovantes pour le traitement des maladies
neurodégénératives de la rétine et du système nerveux central. Le
portefeuille de recherche de GenSight Biologics s’appuie sur deux
plates-formes technologiques : le ciblage mitochondrial
(Mitochondrial Targeting Sequence, ou MTS) et l’optogénétique,
visant à préserver ou restaurer la vision chez les patients
atteints de maladies neurodégénératives de la rétine. Le candidat
médicament le plus avancé de GenSight Biologics, GS010, est en
Phase III pour le traitement de la neuropathie optique
héréditaire de Leber (NOHL), une maladie mitochondriale rare qui
conduit à une perte irréversible de la vue chez les adolescents et
les jeunes adultes. En utilisant son approche de thérapie génique,
les candidats médicaments de GenSight Biologics sont destinés à
offrir aux patients une récupération visuelle fonctionnelle durable
après une seule injection intra-vitréenne dans chaque œil.
À propos de GS010
GS010 cible la neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL),
et s’appuie sur une technologie propriétaire de séquence de ciblage
mitochondrial (MTS), issue des travaux de l’Institut de la Vision,
qui, lorsqu’elle est associée au gène d’intérêt, permet de
l’adresser spécifiquement à l’intérieur de la mitochondrie grâce à
un vecteur AAV (Adeno-Associated Virus). Le gène d’intérêt est
ainsi transféré dans la cellule pour y être exprimé et produire la
protéine fonctionnelle, qui sera acheminée à l’intérieur des
mitochondries grâce aux séquences nucléotidiques spécifiques, afin
de restaurer la fonction mitochondriale déficiente ou
manquante.
À propos de la Neuropathie Optique Héréditaire de Leber
(NOHL)
La neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL) est une
maladie mitochondriale rare, de transmission maternelle,
caractérisée par une dégénérescence des cellules ganglionnaires de
la rétine et provoquant en moins d’un an une perte brutale et
irréversible de la vision conduisant généralement à la cécité
légale. Ces symptômes apparaissent principalement chez les
adolescents et les jeunes adultes. La NOHL provoque une perte
brutale, soudaine et sans douleur de la vision centrale dans le 1er
œil, puis le 2nd œil est atteint à son tour, de manière
irréversible. 97% des patients présentent une perte bilatérale de
la vision en moins d’un an, et cette perte de vision est simultanée
dans 25% des cas. La NOHL causerait la cécité visuelle chez environ
1 400 à 1 500 personnes par an aux Etats-Unis et en
Europe.
À propos de RESCUE et REVERSE
RESCUE et REVERSE sont deux études distinctes de Phase III
randomisées, en double masqué, contrôlées par injection simulée
(sham), conçues pour évaluer l’efficacité d’une injection
intravitréenne unique de GS010 (rAAV2/2-ND4) chez des sujets
atteints de la NOHL induite par la mutation G11778A ND4.
Le critère d’évaluation principal mesurera la différence
d’efficacité de GS010 entre les yeux traités et les yeux
non-traités (sham), sur la base de l’acuité visuelle (Best
Corrected Visual Acuity ou BCVA), mesurée à l’aide de l’échelle
ETDRS à 48 semaines après injection. Les scores « Logarithm of the
Minimal Angle of Resolution » des patients, ou LogMAR, qui sont
dérivés du nombre de lettres lues sur l’échelle ETDRS, seront
utilisés à des fins statistiques. Les deux études ont été conçues
pour évaluer une différence statistiquement significative d’au
moins 15 lettres ETDRS entre les yeux traités et non-traités
(sham), ajustés de l’acuité visuelle initiale (baseline).
Les critères d’évaluation secondaires incluront l’application de
l’analyse principale aux yeux ayant reçu GS010 et présentant à
l’inclusion la meilleure acuité visuelle initiale (« meilleur œil
»), comparés à ceux ayant reçu la procédure sham, ainsi qu’aux yeux
ayant reçu GS010 et présentant la moins bonne acuité visuelle
initiale (« moins bon œil »), comparés à ceux ayant reçu la
procédure sham. Également, une évaluation de la proportion de
patients « répondeurs » sera réalisée, incluant notamment le
pourcentage de patients qui maintiennent leur acuité visuelle
(perte de moins de 15 lettres ETDRS), le pourcentage de patients
qui améliorent leur acuité visuelle de 15 lettres ETDRS ou plus,
ainsi que le pourcentage de patients présentant une acuité visuelle
finale >20/200, ou 1/10. Les paramètres visuels mesurés
incluront également les champs visuels automatisés, la tomographie
par cohérence optique, ainsi que la sensibilité aux couleurs et aux
contrastes, en plus des mesures de qualité de vie, de
bio-dissémination, et de réponse immunitaire post-injection.
Les études sont actuellement menées en parallèle, chez 37
patients pour REVERSE et 39 patients pour RESCUE, dans 7 centres
aux États-Unis, au Royaume-Uni, en France, en Allemagne et en
Italie. Les résultats à 96 semaines de suivi des deux études sont
attendus en 2019. Les patients seront ensuite transférés vers une
étude de suivi à long terme pour 3 années supplémentaires.
Identifiants ClinicalTrials.gov :REVERSE :
NCT02652780RESCUE : NCT02652767
1 Prof. O’Day, Vice-président et Directeur de la Recherche au
Vanderbilt Eye Institute, Vanderbilt University Medical Center,
Nashville, TN2 Professeur Coleman d’Ophtalmologie, Neurologie et
Pédiatrie ; Vice-président des Affaires Cliniques, Ophthalmology
Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN3
Neuro-Ophtalmologie, Wills Eye Hospital et Professeur de Neurologie
et d’Ophtalmologie, Thomas Jefferson University, Philadelphie, PA4
Directeur de l’Institut de la Vision (Université de la
Sorbonne/Inserm/CNRS), Paris ; Président du Département
d’Ophtalmologie au Centre Hospitalier National d’Ophtalmologie des
Quinze-Vingts, Paris ; Professeur et Président du Département
d’Ophtalmologie de la Faculté de médecine de l’Université de
Pittsburgh et UPMC (University of Pittsburgh Medical Center).
Co-fondateur, GenSight.5 Directeur, Neuro-Ophtalmologie, Wills Eye
Hospital ; Directeur, William H. Annesley, Jr, EyeBrain Center, et
Professeur de Neurologie et d’Ophtalmologie, Thomas Jefferson
University, Philadelphie, PA
À noter : Chaque point des Figures 1 et 2 représente
un patient (deux yeux) dans l’étude REVERSE.
Consultez la
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GenSight BiologicsThomas GidoinDirecteur Administratif et
Financiertgidoin@gensight-biologics.com+33 (0)1 76 21 72 20
James PalmerRelations investisseurs
Europej.palmer@orpheonfinance.com+33 7 60 92 77 74
NewCapRelations MédiaAnnie-Florence
Loyerafloyer@newcap.fr+33 (0)1 44 71 00 12
GenSight Biologics (EU:SIGHT)
Historical Stock Chart
From Dec 2024 to Jan 2025
GenSight Biologics (EU:SIGHT)
Historical Stock Chart
From Jan 2024 to Jan 2025
