– Les résumés mettent en exergue les programmes
en cours de développement en oncologie de précision, notamment un
nouvel inhibiteur de LSD1 –
– De plus amples détails seront fournis sur le
programme A2A , notamment un nouveau biomarqueur pour la sélection
des patients. –
Exscientia plc (Nasdaq : EXAI) a annoncé aujourd'hui que quatre
résumés ont été acceptés pour une présentation par affiche lors de
la prochaine réunion annuelle 2023 de l'American Association for
Cancer Research (AACR), qui se tiendra du 14 au 19 avril 2023 à
l'Orange County Convention Center à Orlando, en Floride. Ces
résumés soulignent les composantes de l'approche d'Exscientia en
découverte de précision, en conception et en médecine
personnalisée, ainsi que l'innovation prévue dans le domaine
clinique.
« Les données cliniques et précliniques présentées à l'AACR
valident encore plus la plateforme de médecine de précision
fonctionnelle et les capacités de recherche translationnelle
d'Exscientia », a déclaré Andrew Hopkins, D.Phil, fondateur et
directeur général d'Exscientia. « Ces nouvelles données démontrent
les possibilités d'intégration d'une science exceptionnelle
utilisant une IA de pointe, afin d'identifier de manière efficace
de nouvelles cibles avec une probabilité accrue de réussite
clinique. Nous pensons également que notre plateforme peut être
utilisée pour prédire les résultats permettant d'identifier les
patients atteints de cancer aux besoins non satisfaits et qui
pourraient le plus bénéficier d'un traitement. Nous nous
réjouissons de faire avancer ces programmes et d'élargir notre
pipeline dans le but de développer des médicaments conçus avec
précision et véritablement personnalisés pour les patients du monde
entier ».
Résumés acceptés pour la présentation par affiche :
Titre : Identification de l'empreinte de transcription de
l'adénosine pour enrichir les répondeurs d'inhibition de l'A2AR et
du PD-1 Titre de la session : Biomarqueurs de bénéfices
thérapeutiques 2 Numéro du résumé : 2151 Date/Heure :
Lundi 17 avril / 9h00 - 12h30 EDT
La médecine de précision du cancer de nouvelle génération exige
une profonde compréhension du milieu de la maladie et de la
fonction du médicament afin de pouvoir créer des biomarqueurs
complexes pour la sélection des patients, plutôt que des mutations
uniques. Pour identifier les patients les plus susceptibles de
répondre à l'EXS21546 ('546), l'antagoniste sélectif A2AR
d'Exscientia en phase clinique ciblant la voie de l'adénosine, les
chercheurs d'Exscientia se sont appuyés sur une combinaison
d'analyse transcriptomique et fonctionnelle de cellules uniques à
partir d'échantillons primaires complexes de patients afin
d'identifier une signature de biomarqueur de l'immunosuppression
induite par l'adénosine (score de la charge en adénosine, ou ABS).
L'ABS est en corrélation avec la prédiction de la réponse aux
inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI), ce qui permet
de prédire les patients susceptibles de bénéficier d'une
combinaison d'antagonisme A2Aet ICI. Les chercheurs montrent ici
que la charge en adénosine, mesurée par l'ABS, est réduite après
l'antagonisme de l'2AR par le '546, ce qui rétablit le potentiel de
réponse à l'ICI. L'ABS est confirmée rétrospectivement dans l'étude
clinique de Phase 1/2 IGNITE en cours sur le '546 en association
avec un inhibiteur de PD-1 dans le carcinome rénal (RCC) et le
cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) récidivant ou
réfractaire.
Titre : Caractérisation des réponses antitumorales à
l'EXS74539, un nouvel inhibiteur réversible de LSD1 présentant un
potentiel dans le cancer du poumon à petites cellules Titre de
la session : Epigénétique Numéro du résumé : 6290
Date/Heure : Mercredi 19 avril / 9h00 - 12h30 EDT
Le LSD1 est une cible épigénétique jouant un rôle essentiel en
oncologie, notamment en déméthylant les histones et d'autres
protéines, ce qui supprime l'expression des gènes nécessaires à la
différenciation cellulaire. Jusqu'à présent, les inhibiteurs de
LSD1 en cours de développement n'ont pas réussi à combiner une
pharmacocinétique appropriée, une bonne pénétration cérébrale et un
mécanisme d'action réversible. En s'appuyant sur des algorithmes de
conception générative et d'apprentissage actif, Exscientia a conçu
un inhibiteur de LSD1 très différentié, l'EXS74539 ('539). Le '539
est une molécule puissante, sélective et réversible qui pénètre
dans le cerveau, et qui combine les possibilités de traitement des
tumeurs et des métastases dans le cerveau en offrant des avantages
potentiels en termes de sécurité clinique grâce à l'inhibition
réversible du LSD1. Le '539 fait actuellement l'objet d'études
d'autorisation de mise sur le marché (DNR) comme traitement
potentiel en oncologie et en hématologie. Les données précliniques
ont montré que le '539 a une puissante activité anti-proliférative
dans des modèles in vitro de cancer du poumon à petites cellules
(CPPC), avec une activité anti-tumorale observée chez des souris
sélectionnées porteuses de xénogreffes de tumeurs de CPPC.
Titre : Découverte de nouvelles voies visant une cible en
combinant des données fonctionnelles et multi-omiques à partir
d'échantillons primaires de cancer de l'ovaire Titre de la
session : Nouvelles cibles et nouvelles voies Numéro du
résumé : 4956 Date/Heure : Mardi 18 avril / 13h30 -
17h00 EDT
La cartographie et l'interprétation des données fonctionnelles
et multi-omiques de la cellule unique au départ et après la
perturbation de systèmes modèles primaires complexes, révèlent un
paysage de cibles supposées convergentes et inexplorées
jusqu'alors, qu'Exscientia continue de valider en tant que nœuds
anticancéreux potentiels de nouvelle génération. L'importance des
besoins médicaux non satisfaits dans des indications telles que le
cancer de l'ovaire séreux de haut grade (HGSOC) exige de passer par
l'innovation pour découvrir de nouvelles cibles. Les processus
standard de découverte de cibles, qui reposent souvent initialement
sur des modèles de lignées cellulaires dépassées avec des
affichages bien moyennés, ont nui aux taux d'approbation des
médicaments entrant en phase d'essai. Cette étude souligne les
travaux en cours utilisant la plateforme de médecine de précision
d'Exscientia en combinaison avec une méthodologie exclusive pour la
cartographie d'ensembles de données multimodales et multi-omiques
qui pourraient améliorer les résultats des patients en révélant la
pertinence clinique au stade de la découverte de la cible. Les
chercheurs décrivent ici une nouvelle façon de découvrir plusieurs
cibles supposées convergentes assurant une grande fiabilité,
apparemment négligées dans les études de lignées cellulaires. En
caractérisant mécaniquement l'un de ces nœuds de sensibilité
fonctionnelle, ALK/FAK1/IGF1R, l'étude révèle que le facteur de
nécrose tumorale (TNF) par la voie du facteur nucléaire kappa B
(NFкB) est un domaine d'intérêt prometteur pour le HGSOC via
l'évaluation de l'épanchement pleural malin et des ascites de
patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire à un stade avancé.
Titre : Données de la première étude chez l'être humain
de l'EXS21546, un antagoniste du récepteur A2A qui passe maintenant
en Phase 1 pour le CCR/NSCLC Titre de la session : Essais
cliniques de Phase I en cours Numéro du résumé : CT114
Date/Heure : Lundi 17 avril / 13h30 - 17h00 EDT
La pharmacocinétique, la pharmacodynamie, l'innocuité et la
tolérabilité de l'EXS21546 ont été confirmées dans une étude
portant sur des volontaires sains, ce qui a permis de sélectionner
une dose de départ pour l'étude de Phase 1/2 IGNITE en cours, en
association avec un inhibiteur de PD-1 dans les cas de CCR et de
NSCLC récurrent ou réfractaire. La conception de l'essai IGNITE
s'est fondée sur des simulations approfondies pour assurer de
paramétrer le plus efficacement possible la méthode de réévaluation
continue, ce qui permettra une vérification plus poussée de la
stratégie d'enrichissement des biomarqueurs pour les patients
(score de la charge en adénosine ou ABS).
À propos d’Exscientia
Exscientia est une société de technologies pharmaceutiques
optimisées par l’IA qui s’engage à découvrir, concevoir et
développer les meilleurs médicaments possibles de la manière la
plus rapide et la plus efficace. Exscientia a mis au point la toute
première plateforme d’oncologie de précision fonctionnelle pour
guider avec succès la sélection des traitements et améliorer les
résultats des patients dans une étude clinique interventionnelle
prospective, mais aussi pour faire progresser vers le contexte
clinique de petites molécules conçues grâce à l’IA. Notre
portefeuille de projets internes s'appuie sur notre plateforme de
médecine de précision en oncologie, alors que notre portefeuille de
projets en partenariat élargir notre approche à d'autres domaines
thérapeutiques. En tant que pionniers d'une nouvelle approche dans
la création de médicaments, nous pensons que les meilleures idées
scientifiques peuvent très vite devenir les meilleurs médicaments
pour les patients.
Rendez-vous sur notre site à l'adresse suivante
https://www.exscientia.ai ou suivez-nous sur Twitter à l'adresse
@exscientiaAI.
Énoncés prospectifs d'Exscientia
Ce communiqué de presse contient des énoncés prospectifs tels
que définis dans le Private Securities Litigation Reform Act de
1995, notamment en ce qui concerne les projets d'Exscientia de
faire une présentation à l'AACR, les progrès de la découverte et du
développement de molécules candidates, le calendrier et les progrès
des études précliniques et des essais cliniques des produits
candidats d'Exscientia, ainsi que les données communiquées par ces
études et ces essais. Tout énoncé décrivant les objectifs, les
plans, les attentes, les projections financières ou autres, les
intentions ou les convictions d'Exscientia constitue un énoncé
prospectif et doit être considéré comme une déclaration à risque.
Ces énoncés sont soumis à un certain nombre de risques,
d'incertitudes et d'hypothèses, notamment ceux liés au lancement, à
la portée et à la progression des études précliniques et des essais
cliniques d'Exscientia et de ses partenaires, prévus et en cours,
ainsi qu'aux conséquences de leur coût, aux développements
cliniques, scientifiques, réglementaires et techniques, au
processus de découverte, de développement et de commercialisation
de produits candidats, sûrs et efficaces, à des fins thérapeutiques
chez l'homme, ainsi qu'à d'autres facteurs. Compte tenu de ces
risques et incertitudes, et d'autres risques et incertitudes
décrits dans la section Facteurs de risque et dans d'autres
sections du rapport annuel d'Exscientia sur le formulaire 20-F,
déposé auprès de la Securities and Exchange Commission (SEC) le 23
mars 2022 (dossier n° 001-40850), et dans d'autres documents
déposés par Exscientia auprès de la SEC de temps à autre
(disponibles à l'adresse suivante https://www.sec.gov/), les
événements et circonstances évoqués dans ces énoncés prospectifs
peuvent ne pas se produire, et les résultats réels d'Exscientia
pourraient avoir un écart important et avoir des effets
défavorables par rapport à ceux anticipés ou sous-entendus par ces
énoncés prospectifs. Bien que les énoncés prospectifs d'Exscientia
reflètent la bonne foi de sa direction, ces énoncés ne sont basés
que sur des faits et des facteurs actuellement connus par la
Société à la date de la publication de ce communiqué de presse. Il
est donc recommandé de ne pas se fier à ces énoncés
prospectifs.
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune
manière être considéré comme officiel. La seule version du
communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue
d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte
source, qui fera jurisprudence.
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