PROTEINA Co., Ltd., en collaboration avec la Seoul National University (SNU) et le Seoul National University Hospital (SNUH), a annoncé la publication de sa dernière étude dans Nature Biomedical Engineering. L’étude présente une nouvelle approche de la personnalisation du traitement des patients atteints de leucémie aiguë myéloïde (LAM) en s’appuyant sur le profilage des interactions protéine-protéine (PPI) pour prédire la réponse aux médicaments.

Besoin crucial de traitements personnalisés pour la LAM

Près de 90 % des patients atteints de LAM ne survivent pas sans avoir obtenu une rémission complète lors du traitement initial. L’ABT-199, en association avec des agents hypométhylants, est apparu comme une thérapie prometteuse en inhibant la protéine BCL2, un acteur clé de la progression du cancer. Cependant, la dépendance variable des patients à l’égard de la signalisation BCL2 complique la sélection des patients pour ce traitement.

Technique innovante pour l’établissement de profils PPI

Une équipe de chercheurs de PROTEINA, SNU et SNUH a relevé ce défi en développant une technique de pull-down et de co-immunoprécipitation (SMPC) à molécule unique. Cette méthode permet de quantifier plus de 20 types différents de PPI et les niveaux d’expression des protéines à partir d’échantillons cliniques en utilisant seulement 1 ml de liquide corporel tel que du sang ou un aspirat de moelle osseuse.

La technique SMPC identifie les liens PPI critiques contribuant à la survie des cellules leucémiques lors de l’administration de l’ABT-199. Les chercheurs ont créé un modèle de prédiction avec une valeur AUROC de 0,94, sélectionnant avec précision les patients susceptibles de répondre au traitement par l’ABT-199.

Principales conclusions et implications cliniques

L’étude a révélé que le complexe BCL2-BAX joue un rôle important dans la survie des cellules de la LAM soumises au stress apoptotique induit par l’ABT-199. À l’inverse, le complexe BCLxL-BAK est lié à la résistance, ce qui met en évidence le mécanisme sélectif du médicament.

Grâce à un profilage PPI approfondi d’échantillons provenant de 32 patients atteints de LAM, cette étude a permis d’identifier les PPI clés en corrélation avec la réactivité au médicament. Le biomarqueur développé a démontré un pouvoir prédictif élevé, prévoyant la réponse au médicament chez 9 patients sur 10 avec une sensibilité de 100 % et une spécificité de 83,3 %.

Orientations futures et validation clinique

PROTEINA a acquis la technologie de prédiction de la réponse au venetoclax et les brevets de SNU et SNUH. La société collabore actuellement avec le professeur Janghee Woo de l’Emory University School of Medicine pour une validation clinique globale. « Nous sommes ravis de commencer cette validation clinique à grande échelle, qui constitue une étape importante vers l’élargissement de l’utilité de notre plateforme technologique dans la médecine de précision », déclare Hongwon Lee, directeur de la technologie chez PROTEINA.

Soutien et remerciements

Cette étude a été soutenue par les National Grants for Leading Scientists de la National Research Foundation of South Korea (NRF) [numéro de subvention NRF-2021R1A3B1071354], le Bio Medical Technology Development Program de la NRF [numéro de subvention NRF-2018M3A9E2023523] et le Korea Health Technology R&D Project du Korea Health Industry Development Institute (KHIDI) [numéro de subvention HI14C1277].

À propos de PROTEINA Co., Ltd.

PROTEINA Co., Ltd. est une société de biotechnologie de premier plan spécialisée dans la protéomique, qui se concentre sur les complexes protéiques et les interactions protéine-protéine. La société fournit des services d’analyse de pointe aux grands développeurs pharmaceutiques, dans le but de faire progresser la médecine de précision grâce à des technologies de diagnostic innovantes.

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PROTEINA Co., Ltd. Jay Chung Responsable de la communication jhchung@proteina.co.kr