Beim AACR 2023 präsentierte Daten bieten Einblicke in die klinische und präklinische Entwicklung bei Exscientia
April 20 2023 - 3:11AM
Business Wire
– Beinhaltet die aktuellen Fortschritte bei der
Entwicklung von personalisierten Präparaten –
– Funktionelle Plattform für personalisierte
Medizin enthüllt einzigartigen Adenosin-Biomarker, um Patienten zu
identifizieren, die am wahrscheinlichsten auf eine Behandlung
ansprechen –
Exscientia plc (Nasdaq: EXAI) kündigte heute vier Präsentationen
beim Annual Meeting 2023 der American Association for Cancer
Research (AACR) bekannt, das vom 14. bis 19. April 2023 in Orlando,
US-Bundesstaat Florida, stattfindet.
„Wir freuen uns, dass wir den umfassenden Ansatz von Exscientia,
der herausragende Wissenschaft mit modernster KI-gestützter
Präzisionsmedizin und translationaler Forschung kombiniert, weiter
validieren k�nnen“, kommentiert Andrew Hopkins, D.Phil, Gründer und
Chief Executive Officer von Exscientia. „Wie die beim AACR
vorgestellten klinischen und präklinischen Daten belegen, tragen
unsere Ansätze nicht nur dazu bei, neuartige Moleküle effizient zu
entwickeln, sondern zielen auch darauf ab, sie anhand von
überlegenen Eigenschaften zu differenzieren und für die Patienten
bereitzustellen, die davon profitieren k�nnen. Wir werden unsere
Kandidaten im Bereich der personalisierten Medizin weiterentwickeln
mit dem Ziel, L�sungen für Patienten rund um den Globus anzubieten,
die eine wirksame Behandlung ben�tigen.“
Posterpräsentationen
Titel: Identification of transcript adenosine fingerprint
to enrich for A2AR and PD-1 inhibition responders
Session-Titel: Biomarkers of Therapeutic Benefit 2
Abstract-Nr.: 2151 Datum/Uhrzeit: Montag, 17. April /
9.00 bis 12.30 Uhr EDT
- In diesem Poster zeigt Exscientia seinen intern und präklinisch
entwickelten Adenosin-Belastungs-Score (ABS, Erstver�ffentlichung
Ende 2022), der auf der B-Zell-Biologie basiert, und dass EXS21546
(‘546) – Exscientias selektiver A2AR-Antagonist im klinischen
Stadium – die Wirkung von Adenosinanaloga ex vivo in Gewebeproben
von Patienten und anderen komplexen Modellen reversiert.
- Auf Basis proprietärer Daten wurde erkannt, dass der ABS
umgekehrt mit den PD-1-Expressionsdaten und den ver�ffentlichten
PD-1-Anreicherungswerten korreliert. Die Analyse �ffentlicher Daten
von Menschen und Mäusen bestätigt, dass eine Anreicherung von
Proben mit hohem ABS mit einer geringeren Wahrscheinlichkeit eines
Ansprechens auf eine Checkpoint-Inhibition einhergeht.
- Aktuelle Modellierungen mit komplexen menschlichen Blutproben
zeigen eine klare Korrelation sowohl zwischen ‘546 als auch einem
dualen A2AR- und A2BR-Antagonisten mit der Reversion der Wirkung
von Adenosinanaloga ex vivo.
Titel: Characterizing antitumor responses to EXS74539, a
novel, reversible LSD1 inhibitor with potential in small-cell lung
cancer Session-Titel: Epigenetics Abstract-Nr.: 6290
Datum/Uhrzeit: Mittwoch, 19. April / 9.00 bis 12.30 Uhr
EDT
- Exscientia entwickelte EXS74539 (‘539), einen LSD1-Inhibitor
mit differenziertem Profil, das Reversibilität und Hirnpenetranz
kombiniert, um LSD1 auf künftige onkologische und hämatologische
Patientenpopulationen, einschließlich Patienten mit kleinzelligem
Lungenkrebs (SCLC), optimal anzuwenden.
- Der reversible Wirkmechanismus in Verbindung mit einer kürzeren
Halbwertszeit k�nnte die M�glichkeit er�ffnen, die bei anderen
erforschten LSD1-Inhibitoren beobachtete, dosisbeschränkende
Thrombozytopenie besser in den Griff zu bekommen.
- In-vitro-Sensitivitätsanalysen von Zelllinienmodellen des
kleinzelligen Lungenkrebses (SCLC) für ‘539 allein haben gezeigt,
dass die Vorhersage des Ansprechens in vivo unzureichend ist. Die
Forscher sind der Überzeugung, dass die Vorhersage des Ansprechens
von Tumoren in vivo auf ‘539 entscheidend ist, um die optimale
Anwendung des Wirkstoffs zu gewährleisten. Die Kombination von
transkriptionellem und funktionellem Ansprechen in vitro k�nnte
dieses Problem jedoch l�sen.
- Exscientia hat genetische Fingerabdrücke identifiziert, die als
Marker für die ‘539-Sensibilität fungieren k�nnten und derzeit in
menschlichen SCLC-Patientenproben charakterisiert und validiert
werden.
Titel: Discovering novel targetable pathways by combining
functional and multi-omic data from primary ovarian cancer samples
Session-Titel: Novel Targets and Pathways
Abstract-Nr.: 4956 Datum/Uhrzeit: Sonntag, 16. April
/ 13.30 bis 17.00 Uhr EDT
- Dieses Poster zeigt die Verwendung von Daten, die mit der
Präzisionsmedizin-Plattform von Exscientia in Verbindung mit der
proprietären Methodik für Multiomics und multimodalem
Datensatz-Mapping generiert wurden. Durch ein besseres Verständnis
der Krankheitsfunktion k�nnen diese Tools in Kombination eingesetzt
werden, um die Behandlungsergebnisse für die Patienten zu
verbessern, indem klinisch relevante Zielmoleküle in der
Entdeckungsphase identifiziert werden.
- Daten aus krankheitsrelevanten Patientenproben, einschließlich
des funktionellen Ansprechens einzelner Zellen, Transkriptomik,
Protein-Protein-Interaktionen und bekannter
Interaktionslandschaften zwischen Medikamenten und Zielmolekülen,
werden verknüpft, um Krebsziele im Kontext der bekannten Biologie
zu verstehen und auf diese Weise die Funktion und Relevanz des
Zielmoleküls in einem frühen Stadium der Entwicklung zu erfassen,
anstatt auf einzelne Endpunkte zu setzen, die innerhalb der Branche
gängig sind.
- Durch die Kartierung funktioneller und multiomischer
Einzelzelldaten zu Beginn und nach der St�rung eines komplexen
primären Modellsystems entdeckten die Forscher den
PI3K/AKT/mTOR-Signalweg als neuartigen Antikrebsknoten bei
hochgradigem, schwerem Eierstockkrebs (HGSOC). Das Poster behandelt
die durch den Tumornekrosefaktor (TNF) induzierte Apoptosefunktion
des Nuclear Factor Kappa B (NF-кB) über TRAIL (TNF-related
apoptosis-inducing ligand) als vielversprechendes Schwerpunktgebiet
für HGSOC.
Titel: Data from first-in-human study of EXS21546, an A2A
receptor antagonist, now progressing into Phase 1/2 in RCC/NSCLC
Session-Titel: Phase I Clinical Trials in Progress
Abstract-Nr.: CT114 Datum/Uhrzeit: Montag, 17. April
/ 13.30 bis 17.00 Uhr EDT
- ‘546 ist der erste von künstlicher Intelligenz entwickelte
immunonkologische Kandidat in der klinischen Forschung. Die
Phase-1-Ziele wurden in einer Studie an gesunden Probanden
erreicht, die die Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Sicherheit und
Verträglichkeit von ‘546 bestätigte und die Auswahl einer
Startdosis für die laufende Phase-1/2-Studie IGNITE in Kombination
mit einem PD-1-Inhibitor bei Patienten mit
rezidiviertem/refraktärem Nierenzellkarzinom (RCC) und nicht
kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) erm�glichte.
- Das Poster zeigt das IGNITE-Studiendesign, das auf
umfangreichen Simulationen basiert, um die effizientesten Parameter
für die kontinuierliche Neubewertung zu bestimmen und die
antitumorale Wirkung von ‘546 in Kombination mit
Checkpoint-Inhibition sowie jegliche dosisbeschränkende Toxizität
m�glichst präzise zu evaluieren.
- Zudem wird die IGNITE-Studie klinische Daten zur Unterstützung
der Biomarker-Strategie von Exscientia zur Patientenanreicherung
liefern. Dabei wird der ABS zur Identifizierung von Patienten mit
adenosinreicher Tumormikroumgebung verwendet, die von einer
Behandlung profitieren k�nnten. Der erste Patient soll in der
ersten Jahreshälfte 2023 aufgenommen werden.
Über Exscientia Exscientia ist ein Unternehmen mit
Spezialisierung auf KI-gestützte Präzisionsmedizin, das sich der
Entdeckung, dem Design und der Entwicklung der bestm�glichen
Wirkstoffe auf die schnellste und effektivste Weise mithilfe von KI
widmet. Exscientia hat die erste funktionale Plattform für
Präzisionsonkologie entwickelt, die in einer prospektiven
klinischen Interventionsstudie erfolgreich Orientierungshilfe bei
der Behandlungswahl und bessere Ergebnisse für die Patienten
bietet. Auch bringt sie mithilfe von KI entwickelte
niedermolekulare Verbindungen bis zur klinischen Entwicklung voran.
Unsere interne Pipeline konzentriert sich auf die Anwendung unserer
präzisionsmedizinischen Plattform in der Onkologie, während unsere
Partner-Pipeline unseren Ansatz auf andere Therapiegebiete
ausweitet. Als Pionier eines neuen Ansatzes bei der Entwicklung von
Arzneimitteln sind wir davon überzeugt, dass sich die besten Ideen
der Wissenschaft schnell in die besten Therapien für Patienten
übersetzen lassen.
Besuchen Sie uns auf https://www.exscientia.ai oder folgen Sie
uns auf Twitter: @exscientiaAI.
Hinweise von Exscientia zu zukunftsgerichteten Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen im Sinne
des Private Securities Litigation Reform Act von 1995, im
Zusammenhang mit den Plänen von Exscientia, Daten bei der
AACR-Jahrestagung zu präsentieren, Fortschritten bei der Entdeckung
und Entwicklung von Molekülkandidaten sowie dem Zeitplans und den
Fortschritten von präklinischen und klinischen Studien zu den
Produktkandidaten von Exscientia, einschließlich der
Dosisverabreichung an den ersten Patienten der Phase-1/2-Studie
IGNITE und der daraus resultierenden Daten. Jede Aussage, die
Ziele, Pläne, Erwartungen, finanzielle oder sonstige Prognosen,
Absichten oder Überzeugungen von Exscientia beschreibt, gilt als
zukunftsgerichtete Aussage und sollte als risikobehaftete Aussage
bewertet werden. Solche Aussagen unterliegen einer Reihe von
Risiken, Unwägbarkeiten und Annahmen, einschließlich derer, die
sich auf die Einleitung, den Umfang und den Fortschritt der von
Exscientia und seinen Partnern geplanten und laufenden
präklinischen Studien und klinischen Prüfungen sowie deren
Auswirkungen auf die Kosten, auf klinische, wissenschaftliche,
beh�rdliche und technische Entwicklungen, auf den Prozess der
Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung von Produktkandidaten, die
für die Verwendung als Humantherapeutika sicher und wirksam sind,
und auf andere Faktoren beziehen. In Anbetracht dieser Risiken und
Unwägbarkeiten sowie der übrigen Risiken und Unwägbarkeiten, die im
Abschnitt „Risk Factors“ und anderen Abschnitten des Jahresberichts
von Exscientia auf Form 20-F beschrieben sind, der am 23. März 2022
bei der Securities and Exchange Commission (SEC) eingereicht wurde
(File No. 001-40850) und in anderen Unterlagen detailliert werden,
die Exscientia regelmäßig bei der SEC einreicht (verfügbar unter
https://www.sec.gov/), k�nnten die in zukunftsgerichteten Aussagen
beschriebenen Ereignisse und Umstände ausbleiben, und die
tatsächlichen Ergebnisse von Exscientia k�nnten erheblich und
nachteilig von den erwarteten oder implizierten Ergebnissen
abweichen. Obwohl die zukunftsgerichteten Aussagen von Exscientia
die Auffassung des Managements nach bestem Wissen und Gewissen
widerspiegeln, beruhen diese Aussagen ausschließlich auf Fakten und
Faktoren, die dem Unternehmen zum Zeitpunkt der Ver�ffentlichung
dieser Pressemitteilung bekannt sind. Zukunftsgerichtete Aussagen
sollten nicht als verlässliche Informationen bewertet werden.
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