La polyfonctionnalité est en corrélation avec la
rémission d'un patient qui dure depuis plus de 18 mois avec le
traitement cellulaire CAR T
IRVINE, Californie, 8 août 2024 /CNW/
- PeproMene Bio, Inc.,
une entreprise de biotechnologie au stade clinique qui met au point
de nouvelles thérapies pour les cancers et les troubles
immunitaires, a annoncé aujourd'hui que la thérapie CAR T
ciblant BAFF-R, développée par City of Hope et connue sous le nom
de PMB-CT01, a démontré une meilleure polyfonctionnalité que les
cellules CAR T anti-CD19, qui sont utilisées dans les
thérapies cellulaires CAR T actuellement approuvées par la
FDA, selon une étude corrélative publiée dans Blood
Advances.
Les chercheurs ont utilisé une plateforme à cellule
unique, qui a révélé que les cellules CAR T du PMB-CT01
présentaient plus de polyfonctionnalité, soit la capacité des
lymphocytes T à exécuter plusieurs fonctions en même temps, en
comparaison avec les cellules CAR T anti CD-19. Les cellules
du PMB-CT01 produisent également plus de cytokines stimulantes qui
peuvent stimuler le système immunitaire, ainsi que des cytokines
effectrices qui peuvent tuer directement les cellules
cancéreuses.
À l'aide du test mis au point par City of Hope, les
chercheurs ont testé un produit cellulaire CAR T ciblant
BAFF-R d'un homme de 57 ans atteint d'un lymphome à cellule du
manteau récurrent. Le patient n'avait pas obtenu de rémission avec
les précédentes thérapies cellulaires CAR T anti-CD19. Après
avoir reçu une perfusion dans le cadre de l'essai de
phase 1 sur le PMB-CT01 de City of Hope et après
avoir subi des effets secondaires minimes, l'homme est en rémission
complète depuis 18 mois et continue de présenter un cancer
indétectable par les tests moléculaires sensibles pour une maladie
résiduelle minimale.
L'étude a fait état d'indicateurs robustes de
polyfonctionnalité, en corrélation avec l'expansion réussie des
cellules CAR T après perfusion et la rémission en cours du
patient. Les chercheurs prévoient utiliser le test pour tester les
produits cellulaires CAR T de cinq autres patients de l'essai,
qui ont tous connu des rémissions semblables à celles du
PMB-CT01.
« Nous avons mis au point la thérapie CAR T
ciblant BAFF-R comme une autre option de traitement pour un nombre
important de patients atteints de lymphomes et de leucémies qui
rechutent après avoir reçu le traitement cellulaire CAR T
anti-CD19 disponible sur le marché. Jusqu'à présent, nos résultats
démontrent une efficacité maximale idéale avec une toxicité
minimale », a déclaré Larry W. Kwak, M.D., Ph. D.,
vice-président et directeur adjoint du City of Hope Comprehensive
Cancer Center, fondateur scientifique de PeproMene et président de
son conseil consultatif scientifique. Larry W. Kwak
détient des actions de PeproMene. « Nous avons mis au point un
test polyfonctionnel robuste et fiable pour les produits
cellulaires CAR T, avec le potentiel de prédire les résultats
pour les patients et d'accélérer le développement de thérapies
cellulaires CAR T efficaces. »
Elizabeth Budde, M.D., Ph.
D., chercheuse principale de l'essai, professeure agrégée en
hématologie et en transplantation de cellules hématopoïétiques et
directrice médicale exécutive du programme de thérapie cellulaire
par les agents immunitaires à City of Hope, a présenté les
résultats des essais initiaux à la conférence de l'American Society
of Hematology en décembre 2023.
« Je suis ravie d'annoncer que cinq patients atteints
d'un lymphome non hodgkinien et un autre patient atteint d'une
leucémie lymphoblastique aiguë à lymphocytes B ont été traités
avec le PMB-CT01 et que 100 % d'entre eux ont démontré des
réponses durables », a déclaré la Dre
Budde. « Bon nombre des patients de l'essai avaient
rechuté après le traitement CAR T anti-CD19 et/ou étaient
négatifs au CD19. Le PMB-CT01 pourrait représenter une option
viable pour d'autres patients qui font également face à ce
dilemme ».
« Ce test peut être appliqué aux essais cliniques
actuels et futurs pour guider le développement du PMB-CT01.
PeproMene demeure déterminée à poursuivre le développement
scientifique et clinique de cette nouvelle thérapie cellulaire
potentiellement prometteuse », a déclaré Hazel Cheng Ph. D.,
cheffe d'exploitation de PeproMene Bio.
À propos de PMB-CT01
Le PMB-CT01 consiste en une thérapie cellulaire autologue
CAR T de première classe ciblant BAFF-R. BAFF-R (B Cell
Activating Factor Receptor), qui fait partie des récepteurs de la
superfamille des facteurs de nécrose tumorale (TNF), est le
principal récepteur des BAFF et s'exprime exclusivement sur les
cellules B. Étant donné que les signaux des BAFF-R favorisent
la prolifération normale des cellules B et semblent
nécessaires à la survie de ces dernières, il est peu probable que
les cellules tumorales échappent au traitement en raison de la
perte de l'antigène BAFF-R. Cette caractéristique unique fait de la
thérapie CART T ciblant BAFFR-R une option très prometteuse
pour le traitement des cellules B formant des tumeurs
malignes. La thérapie CAR ciblant BAFF-R a été mise au point à
l'aide des anticorps anti-BAFF-R à fragment variable à chaîne
unique (scFv) et des domaines de signalisation de deuxième
génération contenant CD3ζ et 4-1BB. Nos recherches ont démontré que
les cellules CAR T ciblant BAFF-R tuent efficacement les
lymphomes humains et les leucémies, aussi bien in vitro que dans
des modèles animaux. PeproMene Bio a obtenu de City of Hope une
licence de propriété intellectuelle liée au PMB-CT01.
À propos de PeproMene Bio
PeproMene Bio, Inc. est une entreprise de biotechnologie
d'essais en phase clinique située à Irvine, en Californie, qui développe de
nouvelles thérapies pour traiter les cancers et les troubles du
système immunitaire. Le candidat principal au PMB-CT01 (cellules
CAR T ciblant BAFF-R) de PeproMene fait actuellement l'objet
d'études visant à traiter la leucémie lymphoblastique aiguë à
cellules B récidivante ou réfractaire (B-LNH; NCT04690595) et
le lymphome non hodgkinien à cellules B (B-LNH; NCT05370430)
récidivant ou réfractaire dans le cadre de la phase 1 de
l'essai clinique. PeproMene Bio développe également des cellules
bispécifiques BAFF-R (Bispecific T Cell Engager) et des
cellules NK CAR T ciblant BAFF-R.
Personne-ressource : John
Fry, john.fry@pepromenebio.com
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SOURCE PeproMene Bio, Inc.