- OXLUMO est le premier agent thérapeutique
approuvé pour le traitement de l'HP1, et la seule thérapie reconnue
pour réduire les niveaux d'oxalates nocifs responsables de la
progression de l'HP1 -
Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), le chef de file
des ARNi thérapeutiques, annonce aujourd'hui l'autorisation de mise
sur le marché accordée par la Commission européenne (CE) à OXLUMO™
(lumasiran), un ARNi thérapeutique, pour le traitement de
l'hyperoxalurie primitive de type 1 (HP1) dans toutes les tranches
d'âge.
L’HP1 est une maladie orpheline extrêmement rare caractérisée
par une production excessive d’oxalate, pouvant entraîner une
insuffisance rénale terminale (IRT) et d’autres complications
systémiques. Les manifestations cliniques de la maladie étant
souvent hétérogènes, le diagnostic se fait généralement
tardivement, surtout chez les adultes, avec un délai médian
d’environ six ans par rapport à l'apparition des symptômes. Non
traitée, l’HP1 entraîne des lésions rénales progressives et les
patients atteints d’une insuffisance rénale avancée doivent subir
des dialyses intensives pour débarrasser le sang des toxines,
notamment l'oxalate, jusqu'à ce qu'ils soient aptes et éligibles
pour une transplantation hépatique/rénale double ou séquentielle,
une procédure invasive présentant un risque élevé de morbidité et
de mortalité, et une immunosuppression à vie.
"Aucune option de traitement approuvée pour l'HP1 n'existait
jusqu'ici en Europe. Cette étape importante pourrait donc changer
la vie des personnes souffrant de cette maladie extrêmement rare et
débilitante - dont beaucoup sont des nourrissons et des enfants -
et de leur famille. Lumasiran répondra au besoin urgent et non
satisfait des patients atteints d'HP1 et l'autorisation obtenue
aujourd'hui souligne notre engagement continu envers les
communautés de maladies rares", a déclaré John Maraganore, Ph.D.,
directeur général d'Alnylam Pharmaceuticals. "Alnylam a mené le
lumasiran de la phase d'identification du composé à l'approbation
réglementaire en six années à peine et nous poursuivrons nos
efforts avec le même degré d'urgence en travaillant avec les
organismes nationaux de remboursement dans toute l'Europe pour que
les patients puissent profiter du lumasiran."
Lumasiran est un ARNi thérapeutique ciblant
l’hydroxyacide-oxydase 1 (HAO1) qui code la glycolate oxydase (GO),
une enzyme responsable de l’anomalie à l’origine de l’HP1. En
dégradant l’ARNm d’HAO1 et en réduisant la synthèse de GO,
lumasiran inhibe la production d’oxalate, le métabolite toxique
directement responsable des manifestations cliniques de l’HP1.
"L'HP1 touche des patients de tous âges. Il est particulièrement
dévastateur chez les nourrissons nés avec cette pathologie et qui
développent une insuffisance rénale au cours des premiers mois de
leur vie. Les patients atteints d'HP1 développent des calculs
rénaux en raison de la surproduction d'oxalate, et on observe chez
beaucoup d'entre eux un déclin progressif de la fonction rénale,
pouvant conduire à terme à une maladie rénale en phase terminale
potentiellement mortelle. Encore récemment, les seules options de
traitement disponibles étaient la transplantation combinée du foie
et des reins, et la vitamine B6 qui ralentit l'insuffisance rénale
chez un nombre limité de patients sensibles", a déclaré le docteur
Sally-Anne Hulton, consultante en néphrologie pédiatrique au
Birmingham Women's and Children's Hospital NHS Trust, au
Royaume-Uni. "Pour la première fois, lumasiran offre aux médecins
qui traitent les enfants et les adultes atteints d'HP1 une nouvelle
option thérapeutique pour lutter contre la cause première de cette
maladie et empêcher la production d'oxalate. Les données révèlent
en effet des réductions significatives et durables de l'oxalate
urinaire et plasmatique avec un profil de sécurité et de
tolérabilité encourageant, nous permettant d'espérer une
amélioration des soins pour ces patients."
"Conformément à notre philosophie d'accès aux médicaments,
Alnylam entend être aussi innovant commercialement que
scientifiquement", a déclaré Brendan Martin, directeur suppléant de
la division Europe, Canada, Moyen-Orient et Afrique (CEMEA)
d’Alnylam. "Si la capacité à conclure des accords innovants diffère
selon les pays et les réglementations locales, nous sommes
déterminés à travailler avec les autorités sanitaires de toute
l'Europe pour parvenir à des accords d'accès au lumasiran
responsables et durables qui répondent aux besoins des diverses
populations de patients touchées par l'HP1, des nourrissons aux
adultes, et nous nous adapterons au contexte local. Notre but est
de rendre lumasiran accessible à tous les patients qui en ont
besoin tout en minimisant l'incertitude budgétaire pour les
systèmes de santé."
L'approbation dans l'Union européenne s'appuie sur les données
d'efficacité et d'innocuité des études de Phase 3 ILLUMINATE-A et
ILLUMINATE-B du lumasiran. Au cours de l'étude ILLUMINATE-A,
réalisée chez des adultes et des enfants de six ans ou plus,
lumasiran a atteint le critère d'évaluation principal avec une
réduction moyenne de 53 % de l'oxalate urinaire par rapport au
placebo et a entraîné une réduction moyenne de 65 % de l'oxalate
urinaire par rapport à la valeur de référence. Quatre-vingt-quatre
pour cent des patients ont atteint des valeurs normales1 ou quasi
normales2 d'oxalate urinaire et plus de la moitié des patients (52
%) ont connu une normalisation, contre 0 % dans le groupe placebo.
Les résultats de l'étude pivot ILLUMINATE-A ont été présentés en
juin 2020 lors du congrès international virtuel de l'Association
rénale européenne-Association européenne de dialyse et de
transplantation (ERA-EDTA). Lors de l'étude de Phase 3
ILLUMINATE-B, les résultats d'efficacité et le profil d'innocuité
du lumasiran chez les nourrissons et les enfants de moins de six
ans se sont avérés similaires à ceux constatés dans l'étude
ILLUMINATE-A. Les résultats de l'étude pédiatrique ILLUMINATE-B ont
été présentés le 22 octobre au congrès annuel virtuel de l'American
Society of Nephrology (ASN).
Lumasiran a obtenu la désignation de médicament prioritaire
(PRIME) par l’EMA, ainsi que la désignation de médicament orphelin
dans l’Union européenne. Lumasiran a également bénéficié d’un
examen accéléré par l’EMA, un processus accordé aux médicaments
considérés comme présentant un intérêt majeur en matière de santé
publique et d’innovation thérapeutique et qui vise à mettre les
nouveaux traitements à la disposition des patients plus rapidement.
Cette autorisation dans l'Union européenne fait suite à l'avis
positif du Comité des médicaments à usage humain (CHMP) en octobre
2020. Alnylam a déposé une demande d’autorisation de mise sur le
marché (demande d’AMM) auprès de la Food and Drug Administration
(FDA) aux États-Unis. La FDA a accordé un examen prioritaire pour
cette demande d’AMM et a fixé la date au 3 décembre 2020 en vertu
de la loi sur les frais d’utilisation des médicaments sur
ordonnance (PDUFA).
Notes de bas de page:
1Normal est défini comme un taux d'oxalate urinaire égal ou
inférieur à la limite supérieure de la normale (LSN; ≤ 0,514
mmol/24 h/1,73 m2). 2Quasi-normal est défini comme un taux
d'oxalate urinaire égal ou inférieur à 1,5 x LSN (≤ 0,771 mmol/24
h/1,73 m2).
À propos d’OXLUMO™ (lumasiran)
OXLUMO (lumasiran) est un ARNi thérapeutique ciblant
l’hydroxyacide-oxydase 1 (HAO1) pour le traitement de
l’hyperoxalurie primitive de type 1 (HP1) pour faire baisser les
niveaux d'oxalate urinaire chez les enfants et les adultes. HAO1
code la glycolate oxydase (GO), une enzyme responsable de
l’anomalie à l’origine de l’HP1 et lumasiran agit en dégradant
l’ARNm d’HAO1 et en réduisant la synthèse de GO, inhibant ainsi la
production d’oxalate, le métabolite toxique responsable des
manifestations cliniques de l’HP1. Lumasiran a recours à la
technologie du conjugué Enhanced Stabilization Chemistry
(ESC)-GalNAc d’Alnylam, conçue pour augmenter la puissance et la
durabilité des composés. Dans l’essai pivot ILLUMINATE-A, il a été
démontré que lumasiran réduisait significativement les
concentrations d’oxalate dans les urines par rapport au placebo, la
majorité des patients obtenant des concentrations normales ou
quasi-normales. Les réactions cutanées au point d’injection sont
l’effet indésirable le plus fréquent. Dans l’essai pédiatrique
ILLUMINATE-B de Phase 3, il a été démontré que le profil
d’efficacité et d'innocuité de lumasiran était identique à celui
observé lors de l’essai ILLUMINATE-A. L’administration de lumasiran
se fait par injection sous-cutanée une fois par mois pendant trois
mois, puis une fois tous les trois mois, la posologie se basant sur
le poids corporel véritable. Pour les patients qui pèsent moins de
10 kg, la dose d’entretien continue à se faire tous les mois.
L’administration de lumasiran doit être réalisée par un
professionnel de la santé.
À propos de l’hyperoxalurie primitive de type 1 (HP1)
L’hyperoxalurie primitive de type 1 est une maladie extrêmement
rare dans le cadre de laquelle une production excessive d’oxalate
entraîne le dépôt de cristaux d’oxalate de calcium dans les reins
et les voies urinaires et peut conduire à la formation de calculs
rénaux douloureux récurrents et à une néphrocalcinose. Les lésions
rénales sont causées par l’association de la toxicité de l’oxalate
sur les cellules tubulaires, les dépôts d’oxalate de calcium dans
les reins et l’obstruction des voies urinaire par des calculs
d’oxalate de calcium. La fonction rénale étant compromise, la
maladie s’aggrave car l’excrétion de l’excès d’oxalate n’est plus
efficace, entraînant une accumulation et une cristallisation
ultérieures dans les os, les yeux, la peau et le cœur, menant à une
maladie grave et le décès du patient. Les options thérapeutiques
actuelles sont très limitées et comprennent la dialyse rénale
fréquente ou une greffe combinée du foie et du rein, une
intervention à forte morbidité qui est peu pratiquée en raison de
la faible disponibilité des organes. Bien qu’une petite minorité de
patients répondent au traitement à base de vitamine B6, il n’existe
pas de traitements pharmaceutiques approuvés pour l’HP1.
À propos de l'iARN
L'ARNi (interférence ARN), un processus cellulaire naturel de
silençage génique, est l’un des secteurs émergents les plus
prometteurs et progressant le plus rapidement dans le domaine de la
biologie et du développement de médicaments. Sa découverte a été
saluée comme "une avancée scientifique majeure qui n’arrive qu’une
fois tous les dix ans" et a été récompensée en 2006 par le prix
Nobel de physiologie ou médecine. En s’appuyant sur le processus
biologique naturel de l’interférence ARN se produisant dans nos
cellules, une nouvelle catégorie de médicaments, connus sous le nom
d’ARNi thérapeutiques, est maintenant devenue réalité. Les petits
ARN interférents (pARNi), des molécules médiatrices de l’ARNi qui
font partie de la plateforme thérapeutique d’ARNi d’Alnylam, sont à
l’avant-garde de la médecine actuelle: ils réduisent au silence les
ARN messagers (ARNm) — les précurseurs géniques — responsables de
l’encodage des protéines à l’origine des maladies ou de leurs voies
de transmission, empêchant ainsi la synthèse de ces protéines. Il
s’agit d’une approche révolutionnaire qui a le potentiel de faire
évoluer les soins pour les patients atteints de maladies génétiques
ou autres.
Informations importantes relatives à la sécurité
Contre-indications
Hypersensibilité sévère au lumasiran ou à l'un des
excipients.
Insuffisance rénale grave ou en phase terminale
Le traitement au lumasiran augmente les niveaux de glycolate
plasmatique, ce qui peut accroître le risque d'acidose métabolique
ou d'aggravation d'une acidose métabolique préexistante chez les
patients atteints d'une maladie rénale grave ou en phase terminale.
Ces patients doivent donc être surveillés afin de détecter les
signes et les symptômes d'acidose métabolique.
Insuffisance hépatique modérée ou grave
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ou
grave, une diminution de l'efficacité est possible. Il convient
donc de surveiller l'efficacité chez ces patients.
Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquemment signalés sont la
réaction au point d'injection (32 %) et les douleurs abdominales
(21 %).
À propos d’Alnylam Pharmaceuticals
Alnylam (Nasdaq : ALNY) est la première entreprise à appliquer
la technique de l’interférence ARN (ARN interférents, ou ARNi) au
développement d’une toute nouvelle classe de médicaments innovants
ayant le potentiel d’améliorer la vie des personnes atteintes de
maladies génétiques rares, d’affections cardiométaboliques,
d’hépatopathies infectieuses et de troubles touchant les yeux ou le
système nerveux central. Reposant sur des recherches scientifiques
récompensées par un prix Nobel, les traitements à base
d’interférence ARN constituent une approche probante et validée
cliniquement pour le traitement d’un large éventail de maladies
graves et invalidantes. Fondée en 2002, Alnylam propose une vision
audacieuse: les possibilités scientifiques peuvent devenir une
réalité si l’on s’appuie sur une solide plateforme d’ARNi
thérapeutiques. Les produits thérapeutiques à base d’ARNi
commercialisés par Alnylam sont ONPATTRO® (patisiran), un
médicament approuvé aux États-Unis, dans l’Union européenne, au
Canada, au Japon, au Brésil et en Suisse, et GIVLAARI® (givosiran),
un médicament approuvé aux États-Unis, dans l'Union européenne, au
Brésil et au Canada, et OXLUMO™ (lumasiran) approuvé dans l'Union
européenne. Alnylam compte une vaste gamme de médicaments
expérimentaux, dont six produits candidats en phase finale de
développement. Alnylam est basée à Cambridge, dans l'état du
Massachusetts.
Déclarations prospectives d’Alnylam
Les divers énoncés contenus dans ce communiqué au sujet des
attentes, projets et perspectives futurs d'Alnylam, y compris, sans
s'y limiter, les opinions d'Alnylam concernant l'innocuité et
l'efficacité du lumasiran telles que démontrées dans les études de
Phase 3 ILLUMINATE-A et ILLUMINATE-B et le potentiel du lumasiran
pour empêcher ou inhiber la surproduction d'oxalate chez les
patients atteints d'HP1, répondre aux besoins urgents et non
satisfaits des patients atteints d'HP1 dans toutes les tranches
d'âge, et avoir un impact favorable sur les manifestations d'HP1,
l'intention d'Alnylam de faire progresser les discussions et les
négociations avec les organismes de remboursement nationaux dans
toute l'Europe et de travailler avec les autorités sanitaires
européennes pour parvenir à des accords responsables et durables en
matière d'accès au lumasiran destinés à la population diverse de
patients touchés par l'HP1, et de s'adapter aux exigences locales,
son objectif de veiller à ce que tous les patients qui en ont
besoin aient accès au lumasiran tout en minimisant l'incertitude
budgétaire pour les services de santé, les attentes d'Alnylam
concernant le calendrier d'examen de la demande d'AMM du lumasiran
par la FDA, les plans d'Alnylam, dans l'hypothèse d'une approbation
réglementaire, pour proposer le lumasiran aux patients atteints
d'HP1dans le monde entier, et les attentes concernant la poursuite
de l'exécution de son plan d'action "Alnylam 2020" pour
l'avancement et la commercialisation des thérapies à base d'ARNi,
constituent des déclarations prospectives aux fins des dispositions
de "règle refuge" du Private Securities Litigation Reform Act de
1995. Les résultats réels et les plans futurs peuvent diverger
considérablement de ceux indiqués par ces déclarations prospectives
en raison de divers risques, incertitudes et autres facteurs
importants, y compris, mais sans s'y limiter: l'impact direct ou
indirect de la pandémie mondiale COVID-19 ou de toute pandémie
future, notamment l'ampleur et la durée de l'épidémie, les actions
gouvernementales et les mesures restrictives mises en œuvre en
réponse, les retards importants dans le diagnostic des maladies
rares, le lancement ou la poursuite du traitement des maladies
traitées par les produits Alnylam, ou lors du recrutement de
patients pour des essais cliniques, les éventuelles perturbations
de la chaîne logistique et autres incidences potentielles sur les
activités d'Alnylam, l'efficacité ou la rapidité des mesures prises
par Alnylam pour atténuer l'impact de la pandémie, et la capacité
d'Alnylam à mener à bien ses plans de continuité des activités en
réponse aux perturbations causées par la COVID-19 ou toute autre
pandémie future; la capacité d'Alnylam à découvrir et à mettre au
point de nouveaux médicaments candidats et de nouvelles méthodes
d'administration et à démontrer avec succès l'efficacité et
l'innocuité de ses produits candidats; les résultats précliniques
et cliniques de ses produits candidats, qui peuvent ne pas être
reproduits ou continuer à se produire chez d’autres sujets ou dans
le cadre d’essais supplémentaires ou qui ne soutiennent pas la
poursuite du développement des produits candidats, que ce soit pour
une indication spécifique ou en général; les actions ou conseils
des organismes de réglementation, qui peuvent affecter la
conception, le lancement, le calendrier, la poursuite et/ou la
progression des essais cliniques ou entraîner la nécessité d’essais
précliniques et/ou cliniques supplémentaires; les retards,
interruptions ou défaillances dans la fabrication et la mise à
disposition de ses produits candidats, ou de ses produits
commercialisés; l’obtention, le maintien et la protection des
droits de propriété intellectuelle; les questions de propriété
intellectuelle, y compris les litiges potentiels en matière de
brevets relatifs à sa plateforme, ses produits ou ses produits
candidats; l’obtention de l’approbation réglementaire pour ses
produits candidats dans d'autres pays, y compris le lumasiran, le
maintien de cette approbation réglementaire ainsi que l’obtention
de la tarification et du remboursement de ses produits, y compris
de l’ONPATTRO, du GIVLAARI et de l'OXLUMO; et l’obtention de
revenus nets pour l’ONPATTRO dans la fourchette révisée prévue pour
2020; la capacité d’Alnylam à réussir à élargir l’indication de
l’ONPATTRO à l’avenir; la concurrence d’autres entreprises ayant
recours à une technologie similaire à celle d’Alnylam et d’autres
entreprises développant des produits pour des utilisations
similaires; la capacité d’Alnylam à gérer sa croissance et ses
dépenses d’exploitation dans les limites des orientations fournies
par Alnylam grâce à la mise en œuvre d’une plus grande discipline
dans les opérations visant à modérer les dépenses et sa capacité à
atteindre un profil financier autonome à l’avenir sans avoir besoin
d’un financement futur par émission d’actions; la capacité
d’Alnylam à établir et à maintenir des alliances commerciales
stratégiques et de nouvelles initiatives commerciales; la
dépendance d’Alnylam vis-à-vis de tiers, comme Regeneron pour le
développement, la fabrication et la distribution de certains
produits candidats, notamment des produits pour les yeux et le
système nerveux central, et Vir pour le développement de l’ALN-COV
et d’autres thérapies potentielles à base d’ARNi ciblant le
SARS-CoV-2 et les facteurs hôtes du SARS-CoV-2; l’issue des
litiges, le risque d’enquêtes gouvernementales et les dépenses
imprévues, ainsi que les risques plus amplement décrits dans la
section « Risk Factors » présentés dans le dernier rapport
trimestriel d’Alnylam sur le Formulaire 10-Q déposé auprès de la
Securities and Exchange Commission (SEC) et dans d’autres documents
déposés par Alnylam auprès de la SEC. En outre, toutes les
déclarations prospectives d’Alnylam représentent ses opinions en
date d’aujourd’hui seulement et, de ce fait, ne doivent pas être
considérées comme valables à toute date ultérieure. Sous réserve
des dispositions légales en vigueur, Alnylam ne prend aucun
engagement à tenir à jour ses déclarations prospectives.
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune
manière être considéré comme officiel. La seule version du
communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue
d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte
source, qui fera jurisprudence.
Consultez la
version source sur businesswire.com : https://www.businesswire.com/news/home/20201119006400/fr/
Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Fiona McMillan (Responsable
de la communication pour l'UE et le Canada) +44 7741655570
Christine Regan Lindenboom (Relations avec les investisseurs et
les médias) +1-617-682-4340
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