Les résultats d’étude intermédiaires viennent
confirmer la sécurité, l’efficacité et la tolérabilité chez les
patients squameux et âgés souffrant de NSCLC au stade avancé,
conformément aux résultats déjà enregistrés durant l’étude pivotale
de phase 3
Celgene Corporation (NASDAQ:CELG) a publié aujourd’hui les
résultats intermédiaires de l’étude clinique ABOUND, évaluant
l’utilisation de l’ABRAXANE® (particules de paclitaxel liées aux
protéines pour suspension injectable),(liées à l’albumine) chez les
patients atteints du cancer du poumon non à petites cellules avancé
(NSCLC). Les résultats intermédiaires des essais ABOUND présenté
durant la 17ème Conférence mondiale sur le cancer du poumon IASLC
(WCLC) renforcent l’avantage de la double-thérapie
ABRAXANE/carboplatine dans le traitement de première ligne du
NSCLC.
Les données intermédiaires ABOUND.70+ chez les 128
patients âgés (≥ 70 ans) ayant reçu le traitement de première ligne
d’ABRAXANE/carboplatine pour un stade avancé du cancer du poumon
indiquent que 91 (73%) patients ont présenté une neuropathie
périphérique (PN) de grade 2 ou plus ou une myélosuppression de
grade 3 ou plus [paramètre primaire]. Au moment des analyses, la
survie médiane globale était de 14,6 mois et la survie médiane sans
progression était de 6,2 mois, regroupés en deux groupes de
traitement [paramètres secondaires]. Les patients ont été
randomisés pour recevoir le traitement de première ligne
d’ABRAXANE/carboplatine soit de façon hebdomadaire soit en dose
hebdomadaire toutes les trois semaines avec un semaine
d'interruption.i Dans l’ensemble, 80 pourcent des patients ont
abandonné le traitement, la majorité en raison des effets
indésirables (24 pourcent) ou en raison de la progression de la
maladie (34 pourcent). Une PN de grade 2 ou plus fut rapportée chez
34% des patients, et une neutropénie de grade 3 ou plus, l’anémie
et la thrombocytopénie furent observées respectivement chez 52%,
21% et 21% des patients i
Les données intermédiaires ABOUND.sqm chez 284 patients
recevant le traitement d’induction de première intention
d’ABRAXANE/carboplatine pour NSCLC squameux de phase IIIB/IV ont
indiqué que le profile de sécurité était consistent avec celui
rapporté pour le sous-ensemble squameux de l’étude pivotale de
phase 3.ii,iii Durant la phase d’induction, tous les patients ont
reçu pendant quatre cycles de 21 jours la thérapie
d’ABRAXANE/carboplatine.ii Globalement, 119 patients (42 pourcent)
ont interrompu le traitement durant la phase d’induction. La
majorité des patients ont interrompu le traitement suite à la
progression de la maladie (34 pourcent) ou en raison des effets
indésirables (24 pourcent). Les effets secondaires émergeant du
traitement des patients de grade 3/4 les plus communs furent
hématologique et incluaient l’anémie (26 pourcent), la neutropénie
(43 pourcent) et la thrombocytopénie (15 pourcent).ii
Les deux essais ABOUND ont également évalué la qualité de vie
selon l’échelle d'évaluation des symptômes du cancer du poumon
(LCSS) sur 3 indicateurs, l’indice du fardeau de la douleur, scores
du symptôme du cancer du poumon et du symptôme pulmonaire ainsi que
les cinq dimensions EuroQol, questionnaire sur cinq niveaux
(EQ-5D-5L). Ces analyses intermédiaires suggèrent que la qualité de
vie fut généralement maintenue ou améliorée chez les deux
populations de patients.iv,v
"Ces premières données du programme d'essais cliniques ABOUND
sont très encourageantes, car elles sont consistantes avec les
résultats des sous-groupes des patients atteints d'un cancer du
poumon non à petites cellules difficiles à traiter que nous avons
vus durant l’étude pivotale de phase 3 ABRAXANE," a déclaré Michael
Pehl, Directeur, Hématologie et Oncologie chez Celgene. "Ces
données, couplées aux études en cours d’ABRAXANE en combinaison
avec des nouveaux agents et les immunothérapies, nous offrent une
meilleure compréhension sur la façon de traiter les populations de
patients difficiles et nous aideront à poursuivre le développement
d’options de traitements futures."
Dans le paysage en évolution rapide du traitement du cancer du
poumon, Celgene poursuit son engagement à explorer de nouvelles
combinaisons qui profiteront aux personnes atteintes d’un cancer du
poumon, y-inclus les patients qui ne peuvent pas bénéficier de
l’immunothérapie et du traitement ciblé. ABABRAXANE est activement
évalué en tant traitement de base chez ces patients.
Les résultats intermédiaires de la phase I de l’étude sur
l’agent d’immunothérapie nivolumab en combinaison avec
ABRAXANE/carboplatine chez 22 patients atteints de NSCLC de phase
IIIB/IV seront également présenté au WCLC. Les patients ont reçu
quatre cycles de la thérapie standard ABRAXANE/carboplatine en
combinaison avec nivolumab, suivis d’une monothérapie au nivolumab
commençant au cycle 5. Les paramètres primaires furent un nombre de
patients à toxicité limitant la dose et un pourcentage de patients
au niveau EIAT 3/4 ou l’interruption de traitement suite à un EIAT.
Les données intermédiaires laissent supposer que la combinaison
ABABRAXANE/carboplatine avec du nivolumab puisse avoir un activité
anti-tumorale prometteuse chez les patients atteint de NSCLC avancé
sans effets indésirables inattendus.vi
Les effets indésirables de niveau 3/4 les plus fréquents
observés durant l’étude incluaient la neutropénie (45 pourcent),
l’anémie (35 pourcent), l’hypokaliémie (15 pourcent) et le
vomissement (15 pourcent).vi L’étude a été étendue et les patients
s’inscrivent à présent pour la phase 2. Des données supplémentaires
sur la sécurité et l’efficacité de cette combinaison sur différents
types de tumeurs seront présentées lors d’un futur congrès
médical.
Données additionnelles sur l’ABRAXANE
présentées au WCLC
Il y aura également une présentation orale au WCLC axée sur de
nouveaux constats d’une étude de phase III sur l’ABRAXANE
(Résumé 4460), qui relate de l’impact de la profondeur de la
réponse de survie chez les patients atteints de NSCLC au stade
avancé et traité avec la chimiothérapie de première ligne. Les
analyses en situation réelle d’anciens combattants américains
atteints de NSCLC sont également présentés au WCLC, évaluant la
prévalence de NSCLC squameux chez les anciens combattants par
rapport à la population globale (Résumé 4737) ainsi que la
prévalence de maladie auto-immune chez les anciens combattants
atteints de NSCLC (Résumé 4745).
Des études additionnelles proposées par les chercheurs et
présentée au WCLC évaluent également l’ABRAXANE comme traitement de
première ligne (Posters P2.03a-028 et P2.06-018), de
seconde (Posters P2.03a-040, P2.03a-054 et
P2.03a-056) ou de troisième ligne(Poster P2.06-015)
chez les patients atteints de NSCLC avancé, ainsi que comme
thérapie adjuvante (Poster P2.03a-070) et néo-adjuvante
(Poster P2.04-034) et chez les patients chimio-naïfs avec
mutations du R-EGF (Poster P3.02b-061).
A PROPOS D’ABOUND
ABOUND est un essai clinique à plusieurs phases, ouvert,
multicentrique évaluant l’utilisation de l’ABRAXANE en combinaison
avec le carboplatine ou d’autres nouveaux agents, incluant
l’immunothérapie, comme traitement de première ou de seconde ligne
chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites
cellules avancé (NSCLC). Les essais ABOUND ont inclus des patients
de 70 ans et plus, ainsi que ceux en plus mauvaise santé ou
atteints de maladies squameuses ainsi que ceux recevant un
traitement de seconde ligne et plus.vii,viii,ix,x
A PROPOS DE L’ETUDE ABRAXANE/NIVOLUMAB
C’est une étude de sécurité, de phase I, ouverte et
multicentrique sur les chimiothérapies basées sur l’ABRAXANE
administrées avant et/ou en combinaison avec le nivolumab dans les
cancers pancréatiques, NSCLC, métastatiques et cancer du sein.
C’est une étude à six bras évaluant deux groupes de traitement par
type de tumeur/indication.
À propos d'ABRAXANE® (nab-paclitaxel)
ABRAXANE® est recommandé pour le traitement de
première ligne du cancer du poumon non à petites cellules, en
combinaison avec le carboplatine, chez les patients n’étant pas
éligibles pour la chirurgie curative ou la radiothérapie.
Informations importantes relatives à l’innocuité
MISE EN GARDE -
NEUTROPÉNIE
- Ne pas administrer la thérapie
ABRAXANE aux patients ayant des valeurs de base de neutrophiles
inférieures à 1500 cellules/mm3. Afin de surveiller
l’apparition de dépression médullaire, neutropénie primaire,
pouvant être grave et provoquer une infection, il est recommandé
d’effectuer des numérations globulaires du sang périphérique
régulières chez tous les patients recevant de l’ABRAXANE
- Note: Le paclitaxel sous forme
d’albumine peut impacter substantiellement les propriétés
fonctionnelles d’un médicament par rapport à celles des médicaments
en solution. NE PAS SUBSTITUER POUR OU AVEC D’AUTRES FORMULATIONS
DU PACLITAXEL
CONTRE-INDICATIONS
Numération des neutrophiles
- ABRAXANE ne doit pas être utilisé chez
les patients ayant des valeurs de base de neutrophiles < à 1500
cellules/mm3
Hypersensibilité
- Les patients présentant une réaction
grave d'hypersensibilité à l’ABRAXANE ne doivent pas reprendre le
médicament
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Effets hématologiques
- La dépression médullaire (neutropénie
primaire) est liée à la dose administrée et à une toxicité limitant
la posologie d’ABRAXANE. En essai clinique, une neutropénie de
niveau 3-4 est survenue chez 47% des patients atteints de cancer du
poumon non à petites cellules (NSCLC)
- Surveiller la myélotoxicité en
effectuant des numérations globulaires complètes fréquentes,
y-compris avant l’administration aux jours 1, 8 et 15
- Ne pas administrer ABRAXANE aux
patients ayant un nombre absolu de neutrophiles (NAN) inférieur à
1500 cellules/mm3
- En cas neutropénie grave (<500
cellules/mm³ pour 7 jours ou plus) durant un traitement à
l’ABRAXANE, réduire la dose d’ABRAXANE lors des prises suivantes
chez les patients atteints de NSCLC
- Reprendre le traitement si nécessaire à
des doses réduites en permanence pour les deux prises d’ABRAXANE
hebdomadaires et de carboplatine toutes les 3 semaines jusqu’à ce
que le NAN se rétablisse à au moins 1500 cellules/mm3 et que le
nombre de plaquettes soient au moins 100.000 cellules/mm3 au jour 1
ou un NAN d’au moins 500 cellules/mm3 et un nombre de plaquettes
d’au moins 50.000 cellules/mm3 aux jours 8 ou 15 du cycle
Système nerveux
- La neuropathie sensorielle dépend de la
posologie et du plan
- L’apparition de neuropathie sensitive
de grade 1 ou 2 ne nécessite généralement pas de modification de
dose
- En cas de neuropathie sensitive de
grade ≥ 3, interrompre le traitement ABRAXANE jusqu’au retour au
grade ≤ 1, avec réduction des doses pour tous les traitements
d’ABRAXANE suivants
Hypersensibilité
- On a signalé des réactions
d’hypersensibilité graves et parfois mortelles, incluant des
réactions anaphylactiques
- Les patients présentant une réaction
grave d'hypersensibilité à l’ABRAXANE ne doivent pas reprendre le
médicament
Insuffisance hépatique
- Étant donné que l’exposition et la
toxicité du paclitaxel peut être augmentée par l’insuffisance
hépatique, l’usage d’ABRAXANE chez les patients souffrant
d’insuffisance hépatique doit être fait avec prudence
- Les patients souffrant d’insuffisance
hépatique peuvent encourir un risque accru de toxicité,
particulièrement par myélodépression, et doivent être surveillés
pour le développement de myélodépression profonde
- Pour le NSCLC, la dose initiale doit
être réduite chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique
modérée ou grave
Albumine (humaine)
- L’ABRAXANE contient de l’albumine
(humaine), un dérivé du sang humain
Utilisation en cas de grossesse: Grossesse catégorie
D
- L’ABRAXANE peut nuire au fœtus quand il
est administré à une femme enceinte
- Si le médicament est utilisé pendant la
grossesse, ou si le patient tombe enceinte durant le traitement, le
patient doit être informé des dangers potentiels pour le fœtus
- Il faut aviser les femmes en âge de
procréer d'éviter de tomber enceintes lorsqu'elles reçoivent de
l’ABRAXANE
Utilisation chez l’homme
- Les hommes doivent être informés de ne
pas procréer lorsqu'ils reçoivent de l’ABRAXANE
EFFETS INDESIRABLES
Essais sur le cancer du poumon non à petites cellules
(NSCLC)
- Les effets indésirables les plus
fréquents (≥20%) de l’ABRAXANE en combinaison avec le carboplatine
sont l'anémie, la neutropénie, la thrombocytopénie, l'alopécie, la
neuropathie périphérique, la nausée et la fatigue
- Les effets indésirables graves les plus
courants de l’ABRAXANE en combinaison avec le carboplatine sont
l’anémie (4%) et la pneumonie (3%)
- Les effets indésirables les plus
fréquents provoquant l’arrêt permanent de la prise d’ABRAXANE sont
la neutropénie (3%), la thrombocytopénie (3%) et la neuropathie
périphérique (1%)
- Les effets indésirables graves les plus
fréquents menant à une réduction de la dose d’ABRAXANE sont la
neutropénie (24%), la thrombocytopénie (13%) et l’anémie (6%)
- Les effets indésirables graves les plus
fréquents menant à une pause ou un report de la dose d’ABRAXANE
sont la neutropénie (41%), la thrombocytopénie (30%) et l’anémie
(16%)
- Les effets indésirables fréquents
suivants (≥10% des cas) ont été observés dals le même nombre de cas
chez les patients traités à l’ABRAXANE plus carboplatine et
injection de paclitaxel plus carboplatine: alopécie (56%), nausée
(27%), fatigue (25%), perte d’appétit (17%), asthénie (16%),
constipation (16%), diarrhée (15%), vomissement (12%), dyspnée
(12%), et éruption cutanée (10%); les taux d’incidences concernent
le groupe de traitement à l’ABRAXANE plus carboplatine
- Les effets indésirables avec une
différence ≥2%, de niveau 3 ou plus, en combinant l’utilisation
d’ABRAXANE et du carboplatine par rapport à l’utilisation
d’injections de paclitaxel et de carboplatine chez les patients
atteints de NSCLC sont l’anémie (28%, 7%), la neutropénie (47%,
58%), la thrombocytopénie (18%, 9%), et la neuropathie périphérique
(3%, 12%)
- Respectivement, les effets indésirables
avec une différence ≥5%, de niveau 1 à 4, en combinant
l’utilisation d’ABRAXANE et du carboplatine par rapport à
l’utilisation d’injections de paclitaxel et de carboplatine chez
les patients atteints de NSCLC sont l'anémie (98%, 91%), la
thrombocytopénie (68%, 55%), la neuropathie périphérique (48%,
64%), l’œdème périphérique (10%, 4%), l’épistaxis (7%, 2%),
l'arthralgie (13%, 25%) et la myalgie (10%, 19%)
- La neutropénie (tous niveaux) fut
rapportée chez 85% des patients ayant reçu l’ABRAXANE et le
carboplatine contre 83% des patients ayant reçu des injections de
paclitaxel et le carboplatine
L'expérience post-commercialisation de l’ABRAXANE et autres
formulations du paclitaxel
- Des réactions d'hypersensibilité graves
et parfois mortelles ont été rapportées avec l’ABRAXANE.
L’utilisation d’ABRAXANE chez les patients ayant montré des signes
d’hypersensibilité aux injections de paclitaxel ou d’albumine
humaine n’a pas été étudiée
- Des cas d'insuffisance cardiaque
congestive, de dysfonction ventriculaire gauche et de bloc
auriculoventriculaire ont été rapportés avec l’ABRAXANE,
principalement chez les personnes présentant des facteurs de risque
cardiaque sous-jacents ou ayant été préalablement exposés à des
traitements cardiotoxiques
- Des cas d’extravasation ont été
rapportés avec l’ABRAXANE. Vu la possibilité d’extravasation, il
est recommandé de surveiller étroitement la zone d’infusion de
l’ABRAXANE pour de possibles infiltrations durant l’injection du
médicament
INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
- La prudence est requise lors de
l’administration d’ABRAXANE simultanément avec des médicaments
susceptibles d’inhiber ou d’induire le CYP2C8 ou le CYP3A4
UTILISATION CHEZ LES POPULATIONS PARTICULIERES
Mères allaitantes
- Il n’est pas connu si les paclitaxel
est excrété dans le lait humain. Étant donné que beaucoup de
médicaments sont est excrétés dans le lait humain et le risque
d’effets secondaires graves lors de l’allaitement, il faut décider
d’arrêter soit l’allaitement, soit la prise du médicament,
considérant l’importance du traitement pour la mère
Pédiatrie
- La sécurité et l'efficacité de
l’ABRAXANE chez les patients en pédiatrie n’a pas été évaluée
Gériatrie
- La myélodépression, la neuropathie
périphérique et l’arthralgie étaient plus fréquentes chez les
patients ≥65 ans traité à l’ABRAXANE et la carboplatine pour le
NSCLC
Insuffisance rénale
- Les données ne permettent pas de
recommander une posologie chez les patients souffrant
d’insuffisance rénale grave ou atteint de maladie rénale en phase
terminale (clairance estimée de la créatinine <30 mL/min)
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
- Ne pas administrer l’ABRAXANE à des
patients avec une concentration totale de bilirubine dépassant 5 x
ULN ou un AST supérieur à 10 x ULN
- Réduire la dose initiale chez les
patients atteints de NSCLC souffrant d’insuffisance hépatique
grave
- La réduction des doses ou l’arrêt du
traitement peut s’avérer nécessaire en cas de toxicité
hématologique ou neurologique grave
- Surveiller de près les patients
Veuillez consulter informations posologiques
complètes, incluant la MISE EN GARDE encadrée.
Veuillez consulter Résumé des caractéristiques du
produit pour tout renseignement concernant ce produit
en Europe.
À propos de Celgene
Celgene Corporation, basée à Summit dans l’État du New Jersey,
est une société biopharmaceutique internationale intégrée
spécialisée dans la découverte, le développement et la
commercialisation de traitements novateurs de lutte contre le
cancer et les maladies inflammatoires au moyen de solutions de
nouvelle génération pour l’homéostasie de protéine,
l’immuno-oncologie, l'épigénétique, l’immunologie et la
neuro-inflammation. Pour plus d’informations, veuillez visiter le
site www.celgene.com. Suivez-nous également sur les réseaux
sociaux: @Celgene, Pinterest, LinkedIn, FaceBook et YouTube.
Énoncés prospectifs
Le présent communiqué de presse contient des énoncés
prospectifs, qui sont généralement des déclarations ne reflétant
pas des faits historiques. Les énoncés prospectifs peuvent être
identifiés par l’utilisation des termes « s’attend à », « anticipe
», « pense que », « envisage », « estime », « prévoit », «
perspectives », par l’emploi du futur ou d’expressions similaires.
Ils sont basés sur les projets, estimations, suppositions et
projections actuels de la direction et ne sont valables qu'à la
date de leur formulation. Nous n'assumons aucune obligation de mise
à jour d’un quelconque énoncé prospectif, que ce soit à la lumière
de nouvelles informations ou d'événements futurs, sauf dans la
mesure où la loi l'exige. Les énoncés prospectifs comportent des
risques et des incertitudes inhérents, dont la plupart sont
difficilement prévisibles et échappent généralement à notre
contrôle. Les résultats ou développements réels peuvent différer
sensiblement de ceux sous-entendus dans les énoncés prospectifs en
raison de l’impact d’un certain nombre de facteurs. Bon nombre de
ces facteurs sont évoqués plus en détail dans notre rapport annuel
sur formulaire 10-K et dans les autres rapports déposés auprès de
la Commission américaine de contrôle des opérations boursières (la
« SEC »).
i Langer C, et al. Résultats sécurité et efficacité
d’ABOUND.70+: nab-Paclitaxel + Carboplatin chez les patients âgés
atteints de NSCLC avancé. Résumé 4630. Présenté en 2016 à la
Conférence mondiale sur le cancer du poumon (WCLC), 4-7 décembre
2016.
ii McCleod M, et al. Résultats intermédiaires d’ABOUND.sqm:
Sécurité du nab-Paclitaxel + Carboplatine dans la thérapie par
induction du cancer du poumon non à petites cellules squameux.
Résumé 4391. Présenté en 2016 à la Conférence mondiale sur le
cancer du poumon (WCLC), 4-7 décembre 2016.
iii Sécurité et efficacité du traitement hebdomadaire de
première ligne au nab®-paclitaxel en combinaison avec le
carboplatine chez les patients âgés atteint de cancer du poumon non
à petites cellules avancé. Annals of Oncology. 24: 314–321,
2013.
iv Weiss J, et al. ABOUND.70+: Résultats intermédiaires de la
Qualité de vie lors du traitement au nab-Paclitaxel + Carboplatin
chez les patients âgés atteints de NSCLC. Résumé 4286. Présenté en
2016 à la Conférence mondiale sur le cancer du poumon (WCLC), 4-7
décembre 2016.
v Thomas M, et al. , nab-Paclitaxel + Carboplatine dans la
thérapie par induction du cancer du poumon non à petites cellules
squameux: Résultats intermédiaires de la Qualité de vie de
ABOUND.sqm. Résumé 4343. Présenté en 2016 à la Conférence mondiale
sur le cancer du poumon (WCLC), 4-7 décembre 2016.
vi Goldman J, et al. Résultats intermédiaires de la Phase I de
l’étude du Nivolumab + nab-Paclitaxel + Carboplatine pour le cancer
du poumon non à petites cellules. Résumé 4127. Présenté en 2016 à
la Conférence mondiale sur le cancer du poumon (WCLC), 4-7 décembre
2016.
vii ClinicalTrials.gov. Étude de sécurité et d’efficacité du
Nab®Paclitaxel avec CC486 ou Nab®Paclitaxel avec Durvalumab, et
Nab®Paclitaxel Monotherapy comme traitement de seconde/troisième
ligne pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé
(abound2L+). Disponible sur
https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02250326?term=ABOUNd&rank=3.
Visité le 30 novembre 2016.
viii Étude de sécurité et d’efficacité de l’ABRAXANE en
combinaison avec le Carboplatine pour le traitement du cancer NSCLC
avancé chez les personnes âgées (ABOUND 70+). Disponible sur
https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02151149?term=ABOUNd&rank=2.
Visité le 30 novembre 2016.
ix Sécurité et tolérance, essai de phase II du NabPaclitaxel
plus Carboplatin, suivi du NabPaclitaxel pour le traitement de
première ligne des patients NSCLC sujets à ECOG PS 2 (AboundPS2).
Disponible sur
https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02289456?term=ABOUNd&rank=4.
Visité le 30 novembre 2016.
x ClinicalTrials.gov. Étude de sécurité et d’efficacité de
l’ABRAXANE comme traitement d’entretien après la prise d’Abraxane
plus Carboplatine en première ligne niveau IIIB / IV cellule
squameuse cancer du poumon non à petites cellules (aboundsqm).
Disponible sur
https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02027428?term=ABOUNd&rank=6.
Visité le 30 novembre 2016.
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